ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nimenrix poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie

Vaccin méningococcique conjugué des groupes A, C, W

135

et Y

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Après reconstitution, 1 dose (0,5 ml) contient :

Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe A

5 microgrammes

Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe C

5 microgrammes

Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe W-135

5 microgrammes

Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe Y

5 microgrammes

conjugué à l’anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice 44 microgrammes

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour solution injectable.

La poudre ou la poudre agglomérée est blanche.

Le solvant est transparent et incolore.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Nimenrix est indiqué dans l’immunisation active des sujets à partir de 6 semaines contre les maladies

méningococciques invasives due aux Neisseria meningitidis des groupes A, C, W

135

et Y.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Nimenrix doit être utilisé selon les recommandations officielles disponibles.

Primovaccination

Nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 6 mois : deux doses, chacune de 0,5 ml, doivent être

administrées en respectant un intervalle de 2 mois entre les deux doses.

Nourrissons à partir de 6 mois, enfants, adolescents et adultes : une dose unique de 0,5 ml doit être

administrée.

Une dose de primovaccination supplémentaire de Nimenrix peut être jugée appropriée chez certains

sujets (voir rubrique 4.4).

Doses de rappel

Les données sur la persistance à long terme des anticorps après la vaccination par Nimenrix sont

disponibles jusqu’à 10 ans après la vaccination (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Une fois le schéma de primovaccination terminé chez les nourrissons âgés de 6 semaines à moins de

12 mois, une dose de rappel doit être administrée à l’âge de 12 mois en respectant un intervalle d’au

moins 2 mois après la dernière vaccination par Nimenrix (voir rubrique 5.1).

Chez les sujets âgés de 12 mois et plus précédemment vaccinés, une dose de rappel de Nimenrix peut

être administrée s’ils ont reçu une primovaccination avec un vaccin méningococcique polyosidique

conjugué ou non conjugué (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Mode d’administration

La vaccination doit être effectuée par injection intramusculaire seulement.

Chez les nourrissons, le site d’injection recommandé est la partie antérolatérale de la cuisse. Chez les

sujets à partir de 1 an, le site d’injection recommandé est la partie antérolatérale de la cuisse ou le

muscle deltoïde (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique

6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit

administré doivent être clairement enregistrés.

Nimenrix ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire, intradermique ou sous-cutanée.

Conformément aux bonnes pratiques cliniques, la vaccination doit être précédée d’une évaluation des

antécédents médicaux (en particulier des vaccinations antérieures et de l’éventuelle apparition d’effets

indésirables) et d’un examen clinique.

Il est recommandé de toujours disposer d’un traitement médical approprié et d’assurer une

surveillance, dans le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique suivant l’administration du

vaccin.

Maladie intercurrente

La vaccination par Nimenrix doit être différée chez les sujets souffrant d’une maladie fébrile sévère

aiguë. La présence d'une infection bénigne, comme un rhume, ne doit pas conduire à un report de la

vaccination.

Syncope

Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier

chez les adolescents, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Ceci peut

s’accompagner de plusieurs symptômes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des

paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est

important que des mesures soient mises en place afin d’éviter des blessures en cas d’évanouissement.

Thrombocytopénie et troubles de la coagulation

Nimenrix doit être administré avec précaution chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou un

trouble de la coagulation en raison du risque de saignement qui peut survenir suite à l’administration

intramusculaire du vaccin chez ces sujets.

Immunodéficience

Une réponse immunitaire adéquate peut ne pas être obtenue chez les patients recevant un traitement

immunosuppresseur ou chez les patients immunodéprimés.

Les personnes présentant des déficits familiaux en complément (par exemple, des déficits en C5 ou

C3) et les personnes recevant des traitements inhibant l’activation terminale du complément (par

exemple, l’éculizumab) ont un risque accru de maladie invasive due à Neisseria meningitidis des

sérogroupes A, C, W

135

et Y, même si elles développent des anticorps après la vaccination avec

Nimenrix.

Protection contre les infections méningococciques

Nimenrix protègera uniquement contre Neisseria meningitidis des groupes A, C, W

135

et Y. Le vaccin

ne protègera pas contre les autres groupes de Neisseria meningitidis.

Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.

Effet des immunisations antérieures avec un vaccin méningococcique polyosidique

Les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin méningococcique polyosidique non conjugué et

vaccinés par Nimenrix 30 à 42 mois plus tard ont eu des Moyennes Géométriques des Titres en

anticorps (MGT), mesurées par un test d’activité sérique bactéricide utilisant du complément de lapin

(rSBA), plus faibles que les sujets n’ayant pas reçu de vaccin méningococcique dans les 10 années

précédentes (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de cette observation est inconnue.

Effet des anticorps anti toxine tétaniques pré-vaccinaux

La tolérance et l’immunogénicité de Nimenrix ont été évaluées lorsqu’il était administré

séquentiellement ou coadministré avec un vaccin contenant les anatoxines diphtériques et tétaniques,

la coqueluche acellulaire, le virus poliomyélitique inactivé (type 1, 2 et 3), l’antigène de surface de

l’hépatite B et l’Haemophilus influenzae type b phosphate de polyribosylribitol conjugué à l’anatoxine

tétanique (DTCaP-HepB/Hib) durant la seconde année de vie. L’administration de Nimenrix un mois

après le vaccin DTCaP-HepB/Hib a conduit à des MGT rSBA contre les groupes A, C et W-135 plus

faibles par rapport à la co-administration (voir rubrique 4.5). La pertinence clinique de cette

observation est inconnue.

Réponse immunitaire chez les nourrissons âgés de 6 mois à moins de 12 mois

Une dose unique administrée à 6 mois a été associée à des titres plus faibles du test d’activité sérique

bactéricide utilisant du complément humain (hSBA) pour les groupes W-135 et Y, comparativement à

trois doses administrées à 2, 4 et 6 mois (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de cette

observation est inconnue. Si un nourrisson âgé de 6 mois à moins de 12 mois est supposé être exposé à

un risque particulier de maladie méningococcique invasive due à une exposition aux groupes W-135

et/ou Y, il peut être envisagé d’administrer une seconde dose de primovaccination de Nimenrix après

un intervalle de 2 mois.

Réponses immunitaires chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois

Les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois présentaient des titres rSBA similaires aux groupes A, C,

W-135 et Y un mois après une dose de Nimenrix ou un mois après deux doses de Nimenrix

administrées à deux mois d’intervalle.

Une dose unique était associée à des titres hSBA plus faibles pour les groupes W-135 et Y par rapport

aux deux doses administrées à deux mois d’intervalle. Des réponses similaires aux groupes A et C ont

été observées après une ou deux doses (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de cette observation

est inconnue. Si un enfant en bas-âge est jugé particulièrement à risque de développer une infection

méningococcique invasive après l’exposition aux groupes W-135 et/ou Y, il peut être envisagé

d’administrer une deuxième dose de Nimenrix après un intervalle de deux mois. Concernant la

décroissance des anticorps dirigés contre les groupes A et C après une première dose de Nimenrix

chez les enfants âgés de 12 à 23 mois, voir Persistance des titres en anticorps sériques bactéricides.

Persistance des titres en anticorps sériques bactéricides

Suite à l’administration de Nimenrix il y a une décroissance des titres en anticorps sériques

bactéricides contre le groupe A quand le test a utilisé du hSBA (voir rubrique 5.1). La pertinence

clinique de cette observation est inconnue. Cependant, si un sujet est considéré particulièrement à

risque d’exposition au groupe A et a reçu une dose de Nimenrix environ plus d’un an auparavant,

l’administration d’une dose de rappel peut être envisagée.

Une diminution des titres en anticorps a été observée au fil du temps pour les groupes A, C, W-135 et

Y. La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Une dose de rappel pourra être envisagée

chez les sujets vaccinés en bas-âge et restant exposés à un risque élevé de maladies méningococciques

dues aux groupes A, C, W-135 ou Y (voir rubrique 5.1).

Effet de Nimenrix sur les concentrations en anticorps anti-tétaniques

Bien qu’une augmentation des concentrations en anticorps anti toxine tétanique (TT) ait été observée

après la vaccination avec Nimenrix, Nimenrix ne se substitue pas à la vaccination antitétanique.

L’administration de Nimenrix de façon concomitante ou un mois avant un vaccin contenant de la TT

durant la seconde année de vie n’altère pas la réponse à la TT et n’affecte pas significativement la

tolérance. Aucune donnée n’est disponible chez les sujets de plus de 2 ans.

Teneur en sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est

essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Chez les nourrissons, Nimenrix peut être coadministré avec les vaccins combinés DTCaP-HepB/Hib et

avec le vaccin pneumococcique conjugué 10-valent.

À partir de 1 an et plus, Nimenrix peut être coadministré avec les vaccins suivants : vaccins hépatite A

(HepA) et hépatite B (HepB), vaccin rougeole-oreillon-rubéole (ROR), vaccin rougeole-oreillon-

rubéole-varicelle (RORV), vaccin pneumococcique conjugué 10-valent ou vaccin grippal saisonnier

sans adjuvant.

Durant la seconde année de vie, Nimenrix peut également être coadministré avec les vaccins combinés

dipthérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTCa), incluant les vaccins combinés DTCa avec l’hépatite

B, la poliomyélite inactivée ou Haemophilus influenzae de type b (HepB, P ou Hib), tel que le vaccin

DTCaP-HepB/Hib et le vaccin pneumococcique conjugué 13-valent.

Chez les sujets âgés de 9 à 25 ans, Nimenrix peut être coadministré avec le vaccin bivalent contre le

papillomavirus humain [types 16 et 18], recombinant (HPV2).

Quand cela est possible, Nimenrix et un vaccin contenant de la TT, tel que le vaccin DTCaP-

HepB/Hib, doivent être coadministrés ou Nimenrix doit être administré au moins un mois avant le

vaccin contenant la TT.

Un mois après la coadministration avec un vaccin pneumococcique conjugué 10-valent, des Moyennes

Géométriques des Concentrations en anticorps (MGC) et des MGT OPA (activité fonctionnelle

opsonisante) plus faibles ont été observées pour un sérotype pneumococcique (18C conjugué à

l’anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice). La pertinence clinique de cette observation est

inconnue. Il n’y a eu aucun impact de la coadministration sur les réponses immunitaires pour les neuf

autres sérotypes pneumococciques.

Un mois après la coadministration avec un vaccin combiné adsorbé contenant l’anatoxine tétanique,

une dose réduite d’anatoxine diphtérique et la valence anticoquelucheuse acellulaire (dTCa) chez des

sujets âgés de 9 à 25 ans, des MGC plus faibles ont été observées pour chaque antigène coquelucheux

(anatoxine coquelucheuse [AC], hémagglutinine filamenteuse [FHA] et pertactine [PRN]). Plus de

98 % des sujets présentaient des concentrations anti-AC, anti-FHA ou anti-PRN supérieures aux seuils

limites des tests. La pertinence clinique de ces observations était inconnue. La coadministration n’a eu

aucun impact sur la réponse immunitaire de Nimenrix ou sur les antigènes tétaniques ou diphtériques

du vaccin dTCa.

Si Nimenrix doit être coadministré avec un autre vaccin injectable, les vaccins doivent toujours être

administrés en des sites d’injection différents.

Il est possible qu’une réponse adéquate ne soit pas obtenue chez les patients recevant un traitement

immunosuppresseur.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L’expérience d'utilisation de Nimenrix chez la femme enceinte est limitée.

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur

la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement post-natal (voir

rubrique 5.3).

Nimenrix doit être utilisé durant la grossesse seulement quand cela est clairement nécessaire, et que les

avantages possibles l’emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.

Allaitement

On ne sait pas si Nimenrix est excrété dans le lait maternel.

Nimenrix doit être utilisé durant l’allaitement seulement si les avantages possibles l’emportent sur les

risques potentiels.

Fertilité

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur

la fécondité.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude n’a été effectuée sur les effets de Nimenrix sur la capacité à conduire des véhicules et à

utiliser des machines.

Cependant, certains effets mentionnés dans la rubrique 4.8 “Effets indésirables” peuvent affecter la

capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

La tolérance de Nimenrix présentée dans le tableau ci-dessous repose sur deux ensembles de données

issus d’études cliniques comme suit :

 Une analyse combinée de données provenant de 9 621 sujets ayant reçu une dose unique de

Nimenrix. Ce total incluait 3 079 enfants en bas-âge (12 mois à 23 mois), 909 enfants âgés de 2

à 5 ans, 990 enfants âgés de 6 à 10 ans, 2 317 adolescents (11 à 17 ans) et 2 326 adultes (de 18 à

55 ans).

 Des données issues d’une étude menée chez des nourrissons âgés de 6 à 12 semaines au moment

de l’administration de la première dose (étude MenACWY-TT-083), au cours de laquelle

1 052 sujets ont reçu au moins une dose d’une première série de 2 ou 3 doses de Nimenrix et

1 008 sujets ont reçu une dose de rappel environ à l’âge de 12 mois.

Des données de sécurité ont également été évaluées dans une étude distincte, au cours de laquelle une

dose unique de Nimenrix a été administrée à 274 sujets âgés de 56 ans et plus.

Effets indésirables locaux et généraux

Dans les tranches d’âges 6-12 semaines et 12-14 mois, après l’administration de 2 doses de Nimenrix à

2 mois d’intervalle, les première et seconde doses ont été associées à une réactogénicité locale et

systémique similaire.

Le profil des effets indésirables locaux et généraux d’une dose de rappel de Nimenrix administrée à

des sujets âgés de 12 mois à 30 ans après une primovaccination avec Nimenrix ou d’autres vaccins

méningococciques polyosidiques conjugués ou non conjugués était similaire au profil des effets

indésirables locaux et généraux observé après une primovaccination avec Nimenrix, à l’exception de

symptômes gastro-intestinaux (incluant diarrhées, vomissements et nausées), qui étaient très fréquents

chez les sujets âgés de 6 ans et plus.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés sont listés selon les catégories de fréquence suivantes:

Très fréquent : (≥ 1/10)

Fréquent : (≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent : (≥ 1/1000 à < 1/100)

Rare : (≥ 1/10 000 à < 1 /1000)

Très rare : (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Le Tableau 1 présente les effets indésirables rapportés au cours des études menées chez les sujets âgés

de 6 semaines à 55 ans et lors de l’expérience post-commercialisation. Les effets indésirables

rapportés chez les sujets âgés de plus de 55 ans ont été similaires à ceux observés chez les adultes plus

jeunes.

Tableau 1 : Tableau récapitulatif des effets indésirables par classe de systèmes d’organes

Classe de systèmes

d’organes

Fréquence Effets indésirables

Troubles sanguins et du

système lymphatique

Fréquence

indéterminée***

Lymphadénopathie

Affections du système

immunitaire

Peu fréquent

Hypersensibilité***

Fréquence

indéterminée

Anaphylaxie***

Troubles du métabolisme et

de la nutrition

Très fréquent Perte d’appétit

Affections psychiatriques

Très fréquent

Irritabilité

Peu fréquent Insomnie

Pleurs

Affections du système

nerveux

Très fréquent Somnolence

Céphalées

Peu fréquent Hypoesthésie

Sensations vertigineuses

Rare

Convulsion

fébrile

Affections gastro-intestinales Fréquent Diarrhées

Vomissements

Nausées*

Affections de la peau et du

tissu sous-cutané

Peu fréquent Prurit

Urticaire

Éruption

cutanée**

Affections musculo-

squelettiques et systémiques

Peu fréquent Myalgies

Douleur aux extrémités

Troubles généraux et

anomalies au site

d'administration

Très fréquent Fièvre

Gonflement au site d’injection

Douleur au site d’injection et

Rougeur au site d’injection

Fatigue

Fréquent Hématome au site d’injection*

Peu fréquent Malaise

Induration au site d’injection

Prurit au site d’injection

Chaleur au site d’injection

Anesthésie au site d’injection

Fréquence

indéterminée***

Œdème étendu du membre au site

d’injection, fréquemment associé à un

érythème, impliquant parfois l’articulation

adjacente ou un œdème du membre entier

vacciné

*Les effets indésirables « nausées » et « hématome au site d’injection » sont survenus à une fréquence

définie comme « peu fréquent » chez les nourrissons

**L’effet indésirable « éruption cutanée » est survenu à la fréquence définie comme « fréquent » chez

les nourrissons

***EI identifié lors de l’expérience post-commercialisation

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle

permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de

santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Vaccins antiméningococciques, code ATC : J07AH08

Mécanisme d’action

Les anticorps anti-capsulaires contre les méningocoques protègent contre la maladie méningococcique

via leur activité bactéricide médiée par le complément. Nimenrix induit la production d’anticorps

bactéricides contre les polyosides capsulaires de Neisseria meningitidis des groupes A, C, W

135

et Y,

mesurés par des tests d’activité sérique bactéricide utilisant du rSBA ou du hSBA.

Immunogénicité chez les nourrissons

Au cours de l’étude MenACWY-TT-083, la première dose a été administrée à l’âge de 6 à

12 semaines, la deuxième après un intervalle de 2 mois, et une troisième dose (de rappel) administrée à

l’âge de 12 mois environ. Un vaccin DTCaP-HepB/Hib et un vaccin pneumococcique conjugué 10-

valent ont été coadministrés. Nimenrix a induit des titres rSBA et hSBA contre les quatre groupes de

méningocoques comme indiqué dans le Tableau 2. La réponse contre le groupe C était non inférieure à

celle induite par les vaccins enregistrés MenC-CRM et MenC-TT en termes de pourcentages avec des

titres rSBA ≥ 8 à 1 mois après l’administration de la seconde dose.

Les données issues de cette étude étayent l’extrapolation des données d’immunogénicité et de

posologie aux nourrissons âgés de 12 semaines à moins de 6 mois.

Tableau 2 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration de deux doses de Nimenrix (ou MenC-

CRM ou MenC-TT) à 2 mois d’intervalle, la première dose étant administrée à des

nourrissons âgés de 6 à 12 semaines et suivi d’un rappel à 12 mois (étude

MenACWY-TT-083)

Groupe

méningo-

coques

Groupe

de vaccin

Temps

d’analyse

rSBA* hSBA**

≥ 8 MGT

≥ 8 MGT

(IC

95%)

(IC 95%) (IC 95%) (IC 95%)

A Nimenrix

Après la

dose 2

(1)

456

97,4%

(95,4 ;

98,6)

203

(182 ; 227)

202

96,5%

(93,0 ;

98,6)

157

(131 ; 188)

Après la

dose de

rappel

(1)

462

99,6%

(98,4 ;

99,9)

1561

(1412 ;

1725)

214

99,5%

(97,4 ;

100)

1007

(836 ; 1214)

Nimenrix

Après la

dose 2

(1)

456

98,7%

(97,2 ;

99,5)

612

(540 ; 693)

218

98,6%

(96,0 ;

99,7)

1308

(1052 ; 1627)

Après la

dose de

rappel

(1)

463

99,8%

(98,8 ;

100)

1177

(1059 ;

1308)

221

99,5%

(97,5 ;

100)

4992

(4086 ; 6100)

Vaccin

MenC-

CRM

Après la

dose 2

(1)

455

99,6%

(98,4 ;

99,9)

958

(850 ; 1079)

202

100%

(98,2 ;

100)

3188

(2646 ; 3841)

Après la

dose de

rappel

(1)

446

98,4%

(96,8 ;

99,4)

1051

(920 ; 1202)

216

100%

(98,3 ;

100)

5438

(4412 ; 6702)

Vaccin

MenC-

Après la

dose 2

(1)

457

100%

(99,2 ;

100)

1188

(1080 ;

1307)

226

100%

(98,4 ;

100)

2626

(2219 ; 3109)

Après la

dose de

rappel

(1)

459

100%

(99,2 ;

100)

1960

(1776 ;

2163)

219

100%

(98,3 ;

100)

5542

(4765 ; 6446)

W Nimenrix

Après la

dose 2

(1)

455

99,1%

(97,8 ;

99,8)

1605

(1383 ;

1862)

217

100%

(98,3 ;

100)

753

(644 ; 882)

Après la

dose de

rappel

(1)

462

99,8%

(98,8 ;

100)

2777

(2485 ;

3104)

218

100%

(98,3 ;

100)

5123

(4504 ; 5826)

Y Nimenrix

Après la

dose 2

(1)

456

98,2%

(96,6 ;

99,2)

483

(419 ; 558)

214

97,7%

(94,6 ;

99,2)

328

(276 ; 390)

Après la

dose de

rappel

(1)

462

99,4%

(99,1 ;

99,9)

881

(787 ; 986)

217

100%

(98,3 ;

100)

2954

(2498 ; 3493)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte «

according to protocol

» (ATP) principale.

analyse

rSBA effectué

par les laboratoires de Santé Publique d’Angleterre (PHE) au Royaume

Uni

** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK

(1)

échantillon de sang prélevé entre 21 et 48

jours post

vaccination

Au cours de l’étude MenACWY-TT-087, les nourrissons ont reçu soit une dose unique de

primovaccination à 6 mois suivie d’une dose de rappel entre 15 et 18 mois (le vaccin DTCaP-Hib et le

vaccin pneumococcique conjugué 10-valent étaient coadministrés au moment des deux vaccinations)

soit trois doses de primovaccination à 2, 4 et 6 mois suivies d’une dose de rappel entre 15 et 18 mois.

La dose unique de primovaccination administrée à 6 mois a induit des titres rSBA élevés pour les

quatre groupes de méningocoques, mesurés par le pourcentage des sujets ayant des titres rSBA ≥ 8,

qui étaient comparables aux réponses observées après la dernière dose du schéma de primovaccination

à 3 doses. Une dose de rappel a induit une forte réponse contre les quatre groupes de méningocoques,

qui était comparable entre les deux schémas de primovaccination. Les résultats sont présentés dans le

Tableau 3.

Tableau 3 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix chez

les nourrissons à 6 mois et avant et après un rappel à 15-18 mois (étude MenACWY-

TT-087)

Groupe

méningo-

coques

Temps

d’analyse

rSBA* hSBA**

≥ 8

(IC 95% )

MGT(IC 95%

)

≥ 8

(IC 95% )

MGT

(IC 95% )

Après la

dose 1

(1)

163

98,8%

(95,6 ;

99,9)

1333

(1035 ; 1716)

98,3%

(90,9 ; 100)

271

(206 ; 355)

Avant la

dose de

rappel

131

81,7%

(74 ; 87,9)

125

(84,4 ; 186)

66,2%

(54 ; 77)

20,8

(13,5 ; 32,2)

Après la

dose de

rappel

(1)

139

99,3%

(96,1 ; 100)

2762

(2310 ; 3303)

100%

(95,7 ; 100)

1416

(1140 ; 1758)

Après la

dose 1

(1)

163

99,4%

(96,6 ; 100)

592

(482 ; 726)

100%

(94,6 ;100)

523

(382 ; 717)

Avant la

dose de

rappel

131

65,6%

(56,9 ;

73,7)

27,4

(20,6 ; 36,6)

96,2%

(89,2 ; 99,2)

151

(109 ; 210)

Après la

dose de

rappel

(1)

139

99,3%

(96,1 ; 100)

2525

(2102 ; 3033)

100%

(96,1 ; 100)

13360

(10953 ; 16296)

Après la

dose 1

(1)

163

93,9%

(89 ; 97)

1256

(917 ; 1720)

87,2%

(74,3 ; 95,2)

137

(78,4 ; 238)

Avant la

dose de

rappel

131

77,9%

(69,8 ;

84,6)

63,3

(45,6 ; 87,9)

100%

(93,3 ; 100)

429

(328 ; 559)

Après la

dose de

rappel

(1)

139

100%

(97,4 ; 100)

3145

(2637 ; 3750)

100%

(93,9 ; 100)

9016

(7045 ; 11537)

Après la

dose 1

(1)

163

98,8%

(95,6 ;

99,9)

1470

(1187 ; 1821)

92,3%

(81,5 ; 97,9)

195

(118 ; 323)

Avant la

dose de

rappel

131

88,5%

(81,8 ;

93,4)

106

(76,4 ; 148)

98,4%

(91,2 ; 100)

389

(292 ; 518)

Après la

dose de

rappel

(1)

139

100%

(97,4 ; 100)

2749

(2301 ; 3283)

100%

(94,8 ; 100)

5978

(4747 ; 7528)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP principale.

analyse

rSBA effectué

par les laboratoires de Santé Publique d’Angleterre (PHE) au

Royaume

Uni

** analyse hSBA effectuée à Neomed au Canada

(1)

échantillon de sang prélevé 1

mois post vaccination

La mesure des titres hSBA était un critère secondaire dans l’étude MenACWY-TT-087. Bien que des

réponses similaires aient été observées pour les groupes A et C avec les deux schémas de vaccination,

une dose unique de primovaccination chez les nourrissons âgés de 6 mois a été associée à des titres

hSBA plus faibles pour les groupes W-135 et Y, mesurées par le pourcentage des patients dont les

titres hSBA étaient ≥ 8 [87,2 % (IC 95 % : 74,3, 95,2) et 92,3 % (IC 95 % : 81,5, 97,9),

respectivement] comparativement aux 3 doses de primovaccination administrées à 2, 4 et 6 mois

[100 % (IC 95 % : 96,6, 100) et 100 % (IC 95 % : 97,1, 100), respectivement] (voir rubrique 4.4).

Après une dose de rappel, les titres hSBA pour les quatre groupes de méningocoques étaient

comparables entre les deux schémas vaccinaux. Les résultats sont présentés dans le Tableau 3.

Immunogénicité chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois

Dans les études cliniques MenACWY-TT-039 et MenACWY-TT-040, une dose unique de Nimenrix a

induit des titres SBA contre les 4 groupes de méningocoques, avec des titres rSBA du groupe C

comparables à ceux induits par un vaccin enregistré MenC-CRM en termes de pourcentage de sujets

avec des titres rSBA ≥ 8. Au cours de l’étude MenACWY-TT-039, les hSBA ont également été

mesurés en critère secondaire. Les résultats sont présentés dans le Tableau 4.

Tableau 4 : Titres SBA* suite à une dose unique de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez les enfants

en bas-âge âgés de 12 à 23 mois (études MenACWY-TT-039/040)

Groupe

méningo-

coques

Groupe

de vaccin

Etude MenACWY-TT-039

(1)

Etude MenACWY-TT-

040

(2)

rSBA*

hSBA*

rSBA*

≥ 8

(IC

95%)

MGT

(IC

95%)

≥ 8

(IC

95%)

MGT

(IC

95%)

≥ 8

(IC

95%)

MGT

(IC

95%)

A Nimenrix 354

99,7%

(98,4;

100)

2205

(2008;

2422)

338

77,2%

(72,4 ;

81,6)

19,0

(16,4 ;

22,1)

183

98,4%

(95,3;

99,7)

3170

(2577;

3899)

Nimenrix 354

99,7%

(98,4;

100)

478

(437;

522)

341

98,5%

(96,6 ;

99,5)

196

(175 ;

219)

183

97,3%

(93,7;

99,1)

829

(672;

1021)

vaccin

MenC-

CRM

121

97,5%

(92,9;

99,5)

212

(170;

265)

116

81,9%

(73,7 ;

88,4)

40.3

(29,5 ;

55,1)

114

98,2%

(93,8;

99,8)

691

(521;

918)

135

Nimenrix 354

100%

(99,0;

100)

2682

(2453;

2932)

336

87,5%

(83,5 ;

90,8)

48,9

(41,2 ;

58,0)

186

98,4%

(95,4;

99,7)

4022

(3269;

4949)

Y Nimenrix 354

100%

(99,0;

100)

2729

(2473;

3013)

329

79,3%

(74,5 ;

83,6)

30,9

(25,8 ;

37,1)

185

97,3%

(93,8;

99,1)

3168

(2522;

3979)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur les cohortes ATP.

(1)

échantillon de sang prélevé entre 42 et 56 jours post vaccination

(2)

échantillon de sang prélevé entre 30 et 42 jours post vaccination

* analyses SBA effectuées par les laboratoires GSK

Immunogénicité à long terme chez les enfants en bas-âge

L’étude MenACWY-TT-104 a évalué l’immunogénicité après 1 mois et la persistance de la réponse

jusqu’à 5 ans après 1 ou 2 doses (administrées à 2 mois d’intervalle) de Nimenrix chez des enfants en

bas-âge âgés de 12 à 14 mois. Un mois après l’administration d’une ou de deux doses, Nimenrix a

induit des titres rSBA contre les quatre groupes de méningocoques qui étaient similaires en termes de

pourcentage de sujets avec un titre rSBA ≥ 8 et de MGT. Comme critère secondaire, les titres hSBA

ont été mesurés. Un mois après l’administration d’une ou deux doses, Nimenrix a induit des titres

hSBA contre les groupes W-135 et Y qui étaient supérieurs en termes de pourcentage de sujets avec un

titre hSBA ≥ 8 après l’administration de deux doses, comparativement à une dose (voir rubrique 4.4).

Nimenrix a induit des titres hSBA contre les groupes A et C qui étaient similaires en termes de

pourcentage de sujets avec un titre hSBA ≥ 8 après l’administration de deux doses, comparativement à

une dose. À l’année 5, seule une petite différence dans la persistance des anticorps entre une et

deux doses a été observée, en termes de pourcentages de sujets avec des titres hSBA ≥ 8 contre tous

les groupes. La persistance des anticorps a été observée à l’année 5 contre les groupes C, W-135 et Y.

Après une et deux doses, les pourcentages de sujets avec des titres hSBA ≥ 8 étaient de 60,7 % et

67,8 % pour le groupe C, de 58,9 % et 63,6 % pour le groupe W-135 et de 61,5 % et 54,2 % pour le

groupe Y, respectivement. Pour le groupe A, 27,9 % et 17,9 % des sujets recevant une ou deux doses,

respectivement, présentaient des titres hSBA ≥ 8. Les résultats sont présentés dans le Tableau 5.

Tableau 5 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une ou deux doses de Nimenrix avec

la première dose administrée chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois et

persistance jusqu’à 5 ans (étude MenACWY-TT-104)

Groupe de

méningo-

coques

Nombre de

dose de

Nimenrix

Temps

d’analyse

(

rSBA* hSBA**

≥ 8

(IC 95 %)

MGT

(IC 95 %)

≥ 8

(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

1 dose

Après la

dose 1

180

97,8%

(94,4 ; 99,4)

1437

(1118 ; 1847)

95,9%

(88,6 ; 99,2)

118

(86,8 ; 161)

Année 1 167

63,5%

(55,7 ; 70,8)

62,7

(42,6 ; 92,2)

35,1%

(25,9 ; 49,5)

6,1

(4,1 ; 8,9)

Année 3 147

46,9%

(38,7 ; 55,3)

29,7

(19,8 ; 44,5)

36,4%

(23,8 ; 50,4)

5,8

(3,8 ; 8,9)

Année 5 133

58,6%

(49,8 ; 67,1)

46,8

(30,7 ; 71,5)

27,9%

(17,1 ; 40,8)

4,4

(3,1 ; 6,2)

2 doses

Après la

dose 1

158

96,8%

(92,8 ; 99,0)

1275

(970 ; 1675)

97,0%

(89,5 ; 99,6)

133

(98,1 ; 180)

Après la

dose 2

150

98,0%

(94,3 ; 99,6)

1176

(922 ; 1501)

97,0%

(89,5 ; 99,6)

170

(126 ; 230)

Année 1 143

70,6%

(62,4 ; 77,9)

76,6

(50,7 ; 115,7)

35,5%

(23,7 ; 48,7)

6,4

(4,2 ; 10,0)

Année 3 121

54,5%

(45,2 ; 63,6)

28,5

(18,7 ; 43,6)

36,0%

(22,9 ; 50,8)

5,4

(3,6 ; 8,0)

Année 5 117

65,8%

(56,5 ; 74,3)

69,9

(44,7 ; 109,3)

17,9%

(8,9 ; 30,4)

3,1

(2,4 ; 4,0)

1 dose

Après la

dose 1

179

95,0%

(90,7 ; 97,7)

452

(346 ; 592)

98,7%

(93,1 ; 100)

152

(105 ; 220)

Année 1 167

49,1%

(41,3 ; 56,9)

16,2

(12,4 ; 21,1)

81,7%

(70,7 ; 89,9)

35,2

(22,5 ; 55,2)

Année 3 147

35,4%

(27,7 ; 43,7)

9,8

(7,6 ; 12,7)

65,6%

(52,3 ; 77,3)

23,6

(13,9 ; 40,2)

Année 5 132

20,5%

(13,9 ; 28,3)

6,6

(5,3 ; 8,2)

60,7%

(47,3 ; 72,9)

18,1

(10,9 ; 30,0)

2 doses

Après la

dose 1

157

95,5%

(91,0 ; 98,2)

369

(281 ; 485)

95,7%

(88,0 ; 99,1)

161

(110 ; 236)

Après la

dose 2

150

98,7%

(95,3 ; 99,8)

639

(522 ; 783)

100%

(94,8 ; 100)

1753

(1278 ;

2404)

Année 1 143

55,2%

(46,7 ; 63,6)

21,2

(15,6 ; 28,9)

93,7%

(84,5 ; 98,2)

73,4

(47,5 ;

113,4)

Année 3 121

33,9%

(25,5 ; 43,0)

11,5

(8,4 ; 15,8)

67,9%

(54,0 ; 79,7)

27,0

(15,6 ; 46,8)

Année 5 116

28,4%

(20,5 ; 37,6)

8,5

(6,4 ; 11,2)

67,8%

(54,4 ; 79,4)

29,4

(16,3 ; 52,9)

Groupe de

méningo-

coques

Nombre de

dose de

Nimenrix

Temps

d’analyse

(

rSBA* hSBA**

≥ 8

(IC 95 %)

MGT

(IC 95 %)

≥ 8

(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

W-135

1 dose

Après la

dose 1

180

95,0%

(90,8 ; 97,7)

2120

(1601 ; 2808)

62,5%

(50,3 ; 73,6)

27,5

(16,1 ; 46,8)

Année 1 167

65,3%

(57,5 ; 72,5)

57,2

(39,9 ; 82,0)

95,8%

(88,3 ; 99,1)

209,0

(149,9 ;

291,4)

Année 3 147

59,2%

(50,8 ; 67,2)

42,5

(29,2 ; 61,8)

71,6%

(59,3 ; 82,0)

30,5

(18,7 ; 49,6)

Année 5 133

44,4%

(35,8 ; 53,2)

25,0

(16,7 ; 37,6)

58,9%

(45,0 ; 71,9)

20,8

(11,6 ; 37,1)

2 doses

Après la

dose 1

158

94,9%

(90,3 ; 97,8)

2030

(1511 ; 2728)

68,9%

(55,7 ; 80,1)

26,2

(16,0 ; 43,0)

Après la

dose 2

150

100%

(97,6 ; 100)

3533

(2914 ; 4283)

97,1%

(90,1 ; 99,7)

757

(550 ; 1041)

Année 1 143

77,6%

(69,9 ; 84,2)

123

(82,7 ; 183)

98,5%

(91,7 ;

100,0)

232,6

(168,3 ;

321,4)

Année 3 121

72,7%

(63,9 ; 80,4)

92,9

(59,9 ; 144)

87,0%

(75,1 ; 94,6)

55,5

(35,3 ; 87,1)

Année 5 117

50,4%

(41,0 ; 59,8)

37,1

(23,3 ; 59,0)

63,6%

(47,8 ; 77,6)

19,5

(10,7 ; 35,2)

1 dose

Après la

dose 1

180

92,8%

(88,0 ; 96,1)

952

(705 ; 1285)

67,6%

(55,5 ; 78,2)

41,2

(23,7 ; 71,5)

Année 1 167

73,1%

(65,7 ; 79,6)

76,8

(54,2 ; 109,0)

91,9%

(82,2 ; 97,3)

144

(97,2 ;

214,5)

Année 3 147

61,9%

(53,5 ; 69,8)

58,0

(39,1 ; 86,0)

53,1%

(40,2 ; 65,7)

17,3

(10,1 ; 29,6)

Année 5 133

47,4%

(38,7 ; 56,2)

36,5

(23,6 ; 56,2)

61,5%

(48,6 ; 73,3)

24,3

(14,3 ; 41,1)

2 doses

Après la

dose 1

157

93,6%

(88,6 ; 96,9)

933

(692 ; 1258)

64,3%

(50,4 ; 76,6)

31,9

(17,6 ; 57,9)

Après la

dose 2

150

99,3%

(96,3 ; 100)

1134

(944 ; 1360)

95,3%

(86,9 ; 99,0)

513

(339 ; 775)

Année 1 143

79,7%

(72,2 ; 86,0)

112,3

(77,5 ; 162,8)

87,9%

(76,7 ; 95,0)

143,9

(88,5 ;

233,8)

Année 3 121

68,6%

(59,5 ; 76,7)

75,1

(48,7 ; 115,9)

61,5%

(47,0 ; 74,7)

24,1

(13,3 ; 43,8)

Année 5 117

58,1%

(48,6 ; 67,2)

55,8

(35,7 ; 87,5)

54,2%

(39,2 ; 68,6)

16,8

(9,0 ; 31,3)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.

(1)

échantillon de sang prélevé entre 21 et 48 jours post vaccination

* analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE

** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK

Les titres rSBA et hSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les enfants primovaccinés

avec une dose de Nimenrix ou de MenC-CRM à l’âge de 12 à 23 mois dans l’étude MenACWY-TT-

027. La persistance des titres SBA a été évaluée au cours de deux études d’extension : MenACWY-

TT-032 (jusqu’à 5 ans) et MenACWY-TT-100 (jusqu’à 10 ans). L’étude MenACWY-TT-100 a

également évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la

primovaccination avec Nimenrix ou MenC-CRM. Les résultats sont présentés dans le Tableau 6 (voir

rubrique 4.4).

Tableau 6 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou

MenC-CRM) chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois, persistance jusqu’à

10 ans après la vaccination, et après le rappel administré 10 ans après la

primovaccination (études MenACWY-TT-027/032/100)

Groupe

méning

ocoques

Groupe de

vaccin

Temps

d’analyse

rSBA* hSBA**

≥ 8

(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

≥ 8

(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

A Nimenrix

Mois 1

(1)

222

100%

(98,4 ; 100)

3707

(3327 ;

4129)

217

91,2%

(86,7 ; 94,6)

59,0

(49,3 ; 70,6)

Année 4

(2)

45 64,4%

(48,8; 78,1)

35,1

(19,4; 63,4)

44 52,3%

(36,7; 67,5)

8,8

(5,4; 14,2)

Année 5

(2)

73,5%

(58,9 ; 85,1)

37,4

(22,1 ;

63,2)

35,6%

(21,9 ; 51,2)

5,2

(3,4 ; 7,8)

Année 10

(3)

(avant la

dose de

rappel)

66,1%

(53,0 ; 77,7)

28,9

(16,4 ; 51,0)

25,4%

(15,0 ; 38,4)

4,2

(3,0 ; 5,9)

(Après la

dose de

rappel)

(3,4)

98,4%

(91,3 ; 100)

5122

(3726 ;

7043)

100%

(94,2 ; 100)

1534

(1112 ; 2117)

Nimenrix

Mois 1

(1)

220

100%

(98,3

; 100)

879

(779

; 991)

221

99,1%

(96,8

; 99,9)

190

(165

; 219)

Année 4

(2)

45 97,8%

(88,2; 99,9)

110

(62,7; 192)

45 97,8%

(88,2; 99,9)

370

(214; 640)

Année 5

(2)

77,6%

(63,4 ;

88,2)

48,9

(28,5 ; 84,0)

91,7%

(80,0 ; 97,7)

216

(124 ; 379)

Année 10

(3)

(avant la

dose de

rappel)

82,3%

(70,5 ; 90,8)

128

(71,1 ; 231)

91,7 %

(81,6 ; 97,2)

349

(197 ; 619)

(Après la

dose de

rappel

)

(3,4)

100%

(94,2 ; 100)

7164

(5478 ;

9368)

100%

(93,9 ; 100)

33960

(23890 ;

48274)

Vaccin

MenC-

CRM

Mois 1

(1)

98,5%

(92,1

; 100)

415

(297

; 580)

72,1%

(59,9

; 82,3)

21,2

(13,9

; 32,3)

Année 4

(2)

10 80,0%

(44,4; 97,5)

137

(22,6; 832)

10 70,0%

(34,8; 93,3)

91,9

(9,8; 859)

Année 5

(2)

63,6%

(30,8 ; 89,1)

26,5

(6,5 ; 107,2)

90,9%

(58,7 ; 99,8)

109

(21,2 ; 557)

Année 10

(3)

(avant la

dose de

rappel)

87,5%

(61,7 ; 98,4)

86,7

(29,0 ; 259)

93,3%

(68,1 ; 99,8)

117

(40,0 ; 344)

(Après la

dose de

rappel

)

(3,4)

100%

(79,4 ; 100)

5793

(3631 ;

9242)

100%

(78,2 ; 100)

42559

(20106 ;

90086)

Groupe

méning

ocoques

Groupe de

vaccin

Temps

d’analyse

rSBA* hSBA**

≥ 8

(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

≥ 8

(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

135

Nimenrix

Mois 1

(1)

222

100%

(98,4 ; 100)

5395

(4870 ;

5976)

177

79,7%

(73,0 ; 85,3)

38,8

(29,7 ; 50,6)

Année 4

(2)

45 60,0%

(44,3; 74,3)

50,8

(24,0; 108)

45 84,4%

(70,5; 93,5)

76,9

(44,0; 134)

Année 5

(2)

34,7%

(21,7 ; 49,6)

18,2

(9,3 ; 35,3)

82,6%

(68,6 ; 92,2)

59,7

(35,1 ; 101)

Année 10

(3)

(avant la

dose de

rappel)

30,6%

(19,6 ; 43,7)

15,8

(9,1 ; 27,6)

44,2%

(30,5 ; 58,7)

7,7

(4,9 ; 12,2)

(Après la

dose de

rappel

)

(3,4)

100%

(94,2 ; 100)

25911

(19120 ;

35115)

100%

(94,2 ; 100)

11925

(8716 ;

16316)

Y Nimenrix

Mois 1

(1)

222

100%

(98,4 ; 100)

2824

(2529 ;

3153)

201

66,7%

(59,7 ; 73,1)

24,4

(18,6 ; 32,1)

Année 4

(2)

45 62,2%

(46,5;

76,2)

44,9

(22,6; 89,3)

41 87,8%

(73,8; 95,9)

74,6

(44,5; 125)

Année 5

(2)

42,9%

(28,8 ; 57,8)

20,6

(10,9 ; 39,2)

80,0%

(65,4 ; 90,4)

70,6

(38,7 ; 129)

Année 10

(3)

(avant la

dose de

rappel)

45,2%

(32,5 ; 58,3)

27,4

(14,7 ; 51,0)

42,9%

(29,7 ; 56,8)

9,1

(5,5 ; 15,1)

(Après la

dose de

rappel

)

(3,4)

98,4%

(91,3 ; 100)

7661

(5263 ;

11150)

100%

(94,1 ; 100)

12154

(9661 ;

15291)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour les groupes 1 mois et 5 ans après

vaccination et sur la cohorte ATP pour le rappel. Les sujets présentant une réponse sous-optimale au

groupe C de méningocoques (définie par le titre SBA inférieur à la limite prédéfinie des tests) devaient

recevoir une dose supplémentaire du vaccin MenC avant l’Année 6. Ces sujets ont été exclus des

analyses des Années 4 et 5, mais inclus dans l’analyse de l’Année 10.

(1) Étude MenACWY-TT-027

(2) Étude MenACWY-TT-032

(3) Étude MenACWY-TT-100

(4) L’échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l’Année 10.

* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la

primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.

** analyse hBSA effectuée par les laboratoires GSK et par Neomed au Canada pour chaque temps

d’analyse de l’étude MenACWY-TT-100.

Persistance de la réponse de rappel

L’étude MenACWY-TT-102 a évalué la persistance des titres de SBA jusqu’à 6 ans après une dose de

rappel de Nimenrix ou MenC-CRM

197

administrée dans l’étude MenACWY-TT-048 à des enfants

ayant reçu initialement le même vaccin à l’âge de 12 à 23 mois dans l’étude MenACWY-TT-039. Une

dose de rappel unique a été administrée 4 ans après la vaccination initiale. Les résultats sont présentés

dans le tableau 7 (voir rubrique 4.4).

Tableau 7 : Titres rSBA et hSBA après une dose unique de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez les

nourrissons âgés de 12 à 23 mois, persistance à 4 ans et réponse après un rappel 4

ans après la vaccination initiale et persistance jusqu’à 6 ans après la vaccination de

rappel (études MenACWY-TT-039/048/102).

Groupe

méningo

coques

Groupe

de vaccin

Temps d’analyse

rSBA* hSBA**

≥ 8

(IC 95%)

GMT

(IC 95%)

≥ 8

(IC 95%)

MGT

(IC 95%))

A Nimenrix

Mois 1

(1)

354

99.7%

(98.4; 100)

2205

(2008; 2422)

338

77.2%

(72.4; 81.6)

19.0

(16.4; 22.1)

Année 4

(2)

(avant la dose de

rappel par

Nimenrix)

212

74.5%

(68.1; 80.2)

112

(80.3; 156)

187

28.9%

(22.5; 35.9) 4.8

(3.9; 5.9)

(Après la dose de

rappel)

(2,3)

214

100%

(98.3; 100)

7173

(6389; 8054)

202

99.5%

(97.3; 100)

1343

(1119; 1612)

5 ans après la

dose de rappel

(4)

137

89.8%

(83.4; 94.3)

229

(163; 322)

135

53.3%

(44.6; 62.0)

13.2

(9.6; 18.3)

6 ans après la

dose de rappel

(4)

134

92.5%

(86.7; 96.4)

297

(214; 413)

130

58.5%

(49.5; 67.0)

14.4

(10.5; 19.7)

Nimenrix

Mois 1

(1)

354

99.7%

(98.4; 100)

478

(437; 522)

341

98.5%

(96.6; 99.5)

196

(175; 219)

Année 4

(2)

(avant la dose de

rappel par

Nimenrix)

213

39.9%

(33.3; 46.8)

12.1

(9.6; 15.2)

200

73.0%

(66.3; 79.0)

31.2

(23.0; 42.2)

(Après la dose de

rappel)

(2,3)

215

100%

(98.3; 100)

4512

(3936; 5172)

209

100%

(98.3; 100)

15831

(13626; 18394)

5 ans après la

dose de rappel

(4)

137

80.3%

(72.6; 86.6)

66.0

(48.1; 90.5)

136

99.3%

(96.0; 100)

337

(261; 435)

6 ans après la

dose de rappel

(4)

134

71.6%

(63.2; 79.1)

39.6

(28.6; 54.6)

130

97.7%

(93.4; 99.5)

259

(195; 345)

Vaccin

MenC-

CRM

Mois 1

(1)

121

97.5%

(92.9; 99.5)

212

(170; 265)

116

81.9%

(73.7; 88.4)

40.3

(29.5; 55.1)

Année 4

(2)

(Avant la dose de

rappel MenC-

CRM

197

)

37.2%

(23.0; 53.3)

14.3

(7.7; 26.5)

48.4%

(30.2; 66.9)

11.9

(5.1; 27.6)

(Après la dose de

rappel)

(2,3)

100%

(91.8; 100)

3718

(2596; 5326)

100%

(89.4; 100)

8646

(5887; 12699)

5 ans après la

dose de rappel

(4)

78.3%

(56.3; 92.5)

47.3

(19.0; 118)

100%

(85.2; 100)

241

(139; 420)

6 ans après la

dose de rappel

(4)

65.2%

(42.7; 83.6)

33.0

(14.7; 74.2)

95.7%

(78.1; 99.9)

169

(94.1; 305)

Groupe

méningo

coques

Groupe

de vaccin

Temps d’analyse

rSBA* hSBA**

≥ 8

(IC 95%)

GMT

(IC 95%)

≥ 8

(IC 95%)

MGT

(IC 95%))

W-135 Nimenrix

Mois 1

(1)

354

100%

(99.0; 100)

2682

(2453; 2932)

336

87.5%

(83.5; 90.8)

48.9

(41.2; 58.0)

Année 4

(2)

(avant la dose de

rappel par

Nimenrix)

213

48.8%

(41.9; 55.7)

30.2

(21.9; 41.5)

158

81.6%

(74.7; 87.3)

48.3

(36.5; 63.9)

(Après la dose de

rappel)

(2,3)

215

100%

(98.3; 100)

10950

(9531; 12579)

192

100%

(98.1; 100)

14411

(12972; 16010)

5 ans après la

dose de rappel

(4)

137

88.3%

(81.7; 93.2)

184

(130; 261)

136

100%

(97.3; 100)

327

(276; 388)

6 ans après la

dose de rappel

(4)

134

85.8%

(78.7; 91.2)

172

(118; 251)

133

98.5%

(94.7; 99.8)

314

(255; 388)

Y Nimenrix

Mois 1

(1)

354

100%

(99.0; 100)

2729

(2473; 3013)

329

79.3%

(74.5; 83.6)

30.9

(25.8; 37.1)

Année 4

(2)

(avant la dose de

rappel par

Nimenrix)

213

58.2%

(51.3; 64.9)

37.3

(27.6; 50.4)

123

65.9%

(56.8; 74.2)

30.2

(20.2; 45.0)

(Après la dose de

rappel)

(2,3)

215

100%

(98.3; 100)

4585

(4129; 5093)

173

100%

(97.9; 100)

6776

(5961; 7701)

5 ans après la

dose de rappel

(4)

137

92.7%

(87.0; 96.4)

265

(191; 368)

137

97.8%

(93.7; 99.5)

399

(321; 495)

6 ans après la

dose de rappel

(4)

134

94.0%

(88.6; 97.4)

260

(189; 359)

131

97.7%

(93.5; 99.5)

316

(253; 394)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d’analyse.

(1) Etude MenACWY-TT-039

(2) Etude MenACWY-TT-048

(3) Un prélèvement sanguin a été effectué 1 mois après une dose de rappel à l’année 4

(4) Etude MenACWY-TT-102

* test rSBA effectué par les laboratoires GSK 1 mois après la primovaccination et par les laboratoires

PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.

** test hSBA effectué par les laboratoires GSK et par Neomed au Canada pour chaque temps

d’analyse de l’étude MenACWY-TT-102.

Immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 10 ans

Dans l’étude MenACWY-TT-081, la non-infériorité d’une dose unique de Nimenrix par rapport à un

autre vaccin enregistré MenC-CRM a été démontrée en termes de réponse vaccinale pour le groupe C

[94,8% (IC 95% : 91,4 ; 97,1) et 95,7% (IC 95% : 89,2 ; 98,8), respectivement]. Les MGT ont été

inférieures dans le groupe Nimenrix [2795 (IC 95% : 2393 ; 3263)] versus le vaccin MenC-CRM

[5292 (IC 95% : 3815 ; 7340)].

Dans l’étude MenACWY-TT-038, la non-infériorité d’une dose unique de Nimenrix par rapport au

vaccin enregistré ACWY-PS a été démontrée en termes de réponse vaccinale pour les 4 groupes de

méningocoques, comme présenté dans le Tableau 8.

Tableau 8 : Titres rSBA* suite à une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les enfants

âgés de 2 à 10 ans (étude MenACWY-TT-038)

Groupe

méningo-

coques

Nimenrix

(1)

vaccin ACWY-PS

(1)

(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

A 594

89,1%

(86,3; 91,5)

6343

(5998; 6708)

192

64,6%

(57,4; 71,3)

2283

(2023; 2577)

C 691

96,1%

(94,4; 97,4)

4813

(4342; 5335)

234

89,7%

(85,1; 93,3)

1317

(1043; 1663)

135

691

97,4%

(95,9; 98,4)

11543

(

10873; 12255)

236

82,6%

(77,2; 87,2)

2158

(1815; 2565)

Y 723

92,7%

(90,5; 94,5)

10825

(10233; 11452)

240

68,8%

(62,5; 74,6)

2613

(2237; 3052)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.

(1)

Échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination

RV: réponse vaccinale définie comme le pourcentage de sujets avec :

 des titres rSBA ≥ 32 pour les sujets initialement séronégatifs (i.e. titre rSBA pré-vaccinal < 8)

 une multiplication au moins par 4 des titres rSBA entre les périodes pré- et post-vaccinale pour les

sujets initialement séropositifs (i.e. titre rSBA pré-vaccinal ≥ 8)

* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK

La persistance des titres SBA a été évaluée chez les enfants primovaccinés dans l’étude MenACWY-

TT-081 comme présenté dans le Tableau 9 (voir rubrique 4.4).

Tableau 9 : Titres rSBA et hSBA jusqu’à 44 mois suivant l’administration de Nimenrix (ou

MenC-CRM) chez des enfants âgés de 2 à 10 ans au moment de la vaccination (étude

MenACWY-TT-088)

Groupe

méningo-

coques

Groupe de

vaccin

Temps

d’analyse

(mois)

rSBA* hSBA**

≥ 8

(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

≥ 8

(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

A Nimenrix

32 193

86,5%

(80,9 ; 91,0)

196

(144 ; 267)

25,6%

(16,9 ; 35,8)

4,6

(3,3 ; 6,3)

44 189

85,7%

(79,9 ; 90,4)

307

(224 ; 423)

25,8%

(17,1 ; 36,2)

4,8

(3,4 ; 6,7)

Nimenrix

32 192

64,6%

(57,4 ; 71,3)

34,8

(26,0 ; 46,4)

95,6%

(89,0 ; 98,8)

75,9

(53,4 ; 108)

44 189

37,0%

(30,1 ; 44,3)

14,5

(10,9 ; 19,2)

76,8%

(66,2 ; 85,4)

36,4

(23,1 ; 57,2)

Vaccin

MenC-

CRM

32 69

76,8%

(65,1 ; 86,1)

86,5

(47,3 ; 158)

90,9%

(75,7 ; 98,1)

82,2

(34,6 ; 196)

44 66

45,5%

(33,1 ; 58,2)

31,0

(16,6 ; 58,0)

64,5%

(45,4 ; 80,8)

38,8

(13,3 ; 113)

135

Nimenrix

32 193

77,2%

(70,6 ; 82,9)

214

(149 ; 307)

84,9%

(75,5 ;

91,7)

69,9

(48,2 ; 101)

44 189

68,3%

(61,1 ; 74,8)

103

(72,5 ; 148)

80,5%

(70,6 ; 88,2)

64,3

(42,7 ; 96,8)

Y Nimenrix

32 193

81,3%

(75,1 ; 86,6)

227

(165 ; 314)

81,3%

(71,8 ; 88,7)

79,2

(52,5 ; 119)

44 189

62,4%

(55,1 ; 69,4)

78,9

(54,6 ; 114)

82,9%

(72,5 ; 90,6)

127

(78,0 ; 206)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour la persistance, adaptée à chaque

temps d’analyse.

* analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE au Royaume-Uni.

** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK

La persistance des titres hSBA a été évaluée 1 an après la vaccination chez des enfants âgés de 6 à 10

ans primovaccinés dans l’étude MenACWY-TT-027 (Tableau 10) (voir rubrique 4.4).

Tableau 10 : Titres hSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou

ACWY-PS) chez les enfants âgés de 6 à 10 ans et persistance à 1 an après la

vaccination (études MenACWY-TT-027/028)

Groupe

méningo-

coques

Groupe

de vaccin

1 mois post-vaccination

(étude MenACWY-TT-027)

Persistance à 1 an

(étude MenACWY-TT-028)

(1)



(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

(1)



(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

Nimenrix

105

80,0 %

(71,1; 87,2)

53,4

(37,3; 76,2)

104

16,3%

(9,8; 24,9)

3,5

(2,7; 4,4)

Vaccin

ACWY-

25,7%

(12,5;43,3)

4,1

(2,6;6,5) 35

5,7%

(0,7;19,2)

2,5

(1,9;3,3)

Nimenrix

101

89,1%

(81,3;94,4)

156

(99,3;244)

105

95,2%

(89,2;98,4)

129

(95,4;176)

Vaccin

ACWY-

39,5%

(24,0;56,6)

13,1

(5,4;32,0)

32,3%

(16,7;51,4)

7,7

(3,5;17,3)

135

Nimenrix

103

95,1%

(89,0;98,4)

133

(99,9;178)

103

100%

(96,5;100)

257

(218;302)

Vaccin

ACWY-

34,3%

(19,1;52,2)

5,8

(3,3;9,9)

12,9%

(3,6;29,8)

3,4

(2,0;5,8)

Nimenrix

83,1%

(73,7;90,2)

95,1

(62,4;145)

106

99,1%

(94,9;100)

265

(213;330)

Vaccin

ACWY-

43,8%

(26,4;62,3)

12,5

(5,6;27,7)

33,3%

(18,6;51,0)

9,3

(4,3;19,9)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.

(1) à 1 an après la vaccination. L’analyse hSBA n’a pas été effectuée chez les enfants âgés de 2 à

< 6 ans (au moment de la vaccination).

* analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK

Les titres SBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les enfants vaccinés initialement

avec une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l’âge de 2 à 10 ans dans l’étude MenACWY-TT-027. La

persistance des titres SBA a été évaluée au cours de deux études d’extension : MenACWY-TT-032

(jusqu’à 5 ans) et MenACWY-TT-100 (jusqu’à 10 ans). L’étude MenACWY-TT-100 a également

évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la

primovaccination avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 11 (voir

rubrique 4.4).

Tableau 11 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou

ACWY-PS) chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu’à 10 ans, et après

le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-

027/032/100)

Groupe

méningo-

coques

Groupe de

vaccin

Temps

d’analyse

rSBA* hSBA**

≥ 8

(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

≥ 8

(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

Nimenrix

Mois 1

(1)

225

100%

(98,4 ; 100)

7301

(6586 ; 8093)

111

(5)

81,1%

(72,5 ; 87,9)

57,0

(40,3 ; 80,6)

Année 5

(2)

90,8%

(83,3 ; 95,7)

141

(98,2 ; 203)

n/a

(6)

-- --

Année 6

(3)

79,6%

(70,3 ; 87,1)

107

(66,0 ; 174)

41,1%

(30,8 ; 52,0)

6,5

(4,8 ; 8,8)

Année 10

(3)

(avant la dose

de rappel)

89,0%

(79,5 ; 95,1)

96,3

(57,1 ; 163)

33,9%

(22,3 ; 47,0)

4,5

(3,3 ; 6,2)

(Après la dose

de rappel)

(3,4)

95,9%

(88,6 ; 99,2)

4626

(3041 ; 7039)

100%

(95,1 ; 100)

1213

(994 ; 1481)

Vaccin

ACWY-PS

Mois 1

(1)

100%

(95,2 ; 100)

2033

(1667 ; 2480)

(5)

25,7%

(12,5 ; 43,3)

4,1

(2,6 ; 6,5)

Année 5

(2)

15,4%

(1,9 ; 45,4)

4,7

(3,7 ; 6,0)

n/a

(6)

-- --

Année 6

(3)

12,5%

(2,7 ; 32,4)

5,8

(3,5 ; 9,6)

33,3%

(14,6 ; 57,0)

5,9

(3,0 ; 11,7)

Année 10

(3)

(avant la dose

de rappel)

23,5%

(6,8 ; 49,9)

8,0

(3,3 ; 19,3)

29,4%

(10,3 ; 56,0)

6,2

(2,4 ; 15,7)

(Après la dose

de rappel)

(3,4)

100%

(80,5 ; 100)

6414

(3879 ; 10608)

100%

(80,5 ; 100)

211

(131 ; 340)

Nimenrix

Mois 1

(1)

225

100%

(98,4 ; 100)

2435

(2106 ; 2816)

107

(5)

89,7%

(82,3 ; 94,8)

155

(101 ; 237)

Année 5

(2)

90,8%

(83,3 ; 95,7)

79,7

(56,0 ; 113)

n/a

(6)

-- --

Année 6

(3)

82,7%

(73,7 ; 89,6)

193

(121 ; 308)

93,8%

(87,0 ; 97,7)

427

(261 ; 700)

Année 10

(3)

(avant la dose

de rappel)

85,1%

(75,0 ; 92,3)

181

(106 ; 310)

91,8%

(83,0 ; 96,9)

222

(129 ; 380)

(Après la dose

de rappel)

(3,4)

100%

(95,1 ; 100)

4020

(3319 ; 4869)

100%

(94,9 ; 100)

15544

(11735 ; 20588)

Vaccin

ACWY-PS

Mois 1

(1)

100%

(95,1 ; 100)

750

(555 ; 1014)

(5)

39,5%

(24,0 ; 56,6)

13,1

(5,4 ; 32,0)

Année 5

(2)

100%

(75,3 ; 100)

128

(56,4 ; 291)

n/a

(6)

-- --

Année 6

(3)

79,2%

(57,8 ; 92,9)

98,7

(42,2 ; 231)

100%

(85,8 ; 100)

235

(122 ; 451)

Année 10

(3)

(avant la dose

de rappel)

76,5%

(50,1 ; 93,2)

96,2

(28,9 ; 320)

100,0%

(80,5 ; 100)

99,1

(35,8 ; 274)

(Après la dose

de rappel)

(3,4)

100%

(80,5 ; 100)

15101

(7099 ; 32122)

94,1

(71,3 ; 99,9)

44794

(10112 ; 198440)

Groupe

méningo-

coques

Groupe de

vaccin

Temps

d’analyse

rSBA* hSBA**

≥ 8

(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

≥ 8

(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

W-135

Nimenrix

Mois 1

(1)

225

100%

(98,4 ; 100)

11777

(10666 ; 13004)

107

(5)

95,3%

(89,4 ; 98,5)

134

(101 ; 178)

Année 5

(2)

78,6%

(69,1 ; 86,2)

209

(128 ; 340)

n/a

(6)

-- --

Année 6

(3)

73,5%

(63,6 ; 81,9)

265

(155 ; 454)

81,5%

(72,1 ; 88,9)

62,5

(42,0 ; 93,1)

Année 10

(3)

(avant la dose

de rappel)

68,9%

(57,1 ; 79,2)

206

(109 ; 392)

61,0%

(47,4 ; 73,5)

17,5

(10,5 ; 29,2)

(Après la dose

de rappel)

(3,4)

100%

(95,1 ; 100)

27944

(22214 ; 35153)

100%

(95,1 ; 100)

6965

(5274 ; 9198)

Vaccin

ACWY-PS

Mois 1

(1)

100%

(95,2 ; 100)

2186

(1723 ; 2774)

(5)

34,3%

(19,1 ; 52,2)

5,8

(3,3, 9,9)

Année 5

(2)

(0,0 ; 24,7)

4,0

(4,0 ; 4,0)

n/a

(6)

-- --

Année 6

(3)

12,5%

(2,7 ; 32,4)

7,6

(3,7 ; 15,6)

30,4%

(13,2 ; 52,9)

7,0

(2,9 ; 16,9)

Année 10

(3)

(avant la dose

de rappel)

23,5%

(6,8 ; 49,9)

15,4

(4,2 ; 56,4)

26,7%

(7,8 ; 55,1)

4,1

(2,0 ; 8,5)

(Après la dose

de rappel)

(3,4)

94,1%

(71,3 ; 99,9)

10463

(3254 ; 33646)

100%

(78,2 ; 100)

200

(101 ; 395)

Nimenrix

Mois 1

(1)

225

100%

(98,4 ; 100)

6641

(6044 ; 7297)

(5)

83,0%

(73,8 ; 89,9)

93,7

(62,1 ; 141)

Année 5

(2)

78,6%

(69,1 ; 86,2)

143

(88,0 ; 233)

n/a

(6)

-- --

Année 6

(3)

71,4%

(61,4 ; 80,1)

136

(82,6 ; 225)

65,2%

(54,3 ; 75,0)

40,3

(23,9 ; 68,1)

Année 10

(3)

(avant la dose

de rappel)

67,6%

(55,7 ; 78,0)

98,5

(54,3 ; 179)

72,3%

(59,8 ; 82,7)

35,7

(21,0 ; 60,6)

(Après la dose

de rappel)

(3,4)

100%

(95,1 ; 100)

7530

(5828 ; 9729)

100%

(95,1 ; 100)

11127

(8909 ; 13898)

Vaccin

ACWY-PS

Mois 1

(1)

100%

(95,2 ; 100)

1410

(1086 ; 1831)

(5)

43,8%

(26,4 ; 62,3)

12,5

(5,6 ; 27,7)

Année 5

(2)

7,7%

(0,2 ; 36,0)

5,5

(2,7 ; 11,1)

n/a

(6)

-- --

Année 6

(3)

20,8%

(7,1 ; 42,2)

11,6

(4,7 ; 28,7)

25,0%

(9,8 ; 46,7)

7,3

(2,7 ; 19,8)

Année 10

(3)

(avant la dose

de rappel)

17,6%

(3,8 ; 43,4)

10,2

(3,5 ; 30,2)

35,7%

(12,8 ; 64,9)

7,8

(2,5 ; 24,4)

(Après la dose

de rappel)

(3,4)

100%

(80,5 ; 100)

6959

(3637 ; 13317)

100%

(80,5 ; 100)

454

(215 ; 960)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d’analyse. Les

sujets présentant une réponse sous-optimale au groupe C de méningocoques (définie par le titre SBA

inférieur à la limite prédéfinie des tests) devaient recevoir une dose supplémentaire du vaccin MenC

avant l’Année 6. Ces sujets ont été exclus de l’analyse de l’Année 5, mais inclus dans les analyses des

Années 6 et 10.

(1) Étude MenACWY-TT-027

(2) Étude MenACWY-TT-032

(3) Étude MenACWY-TT-100

(4) L’échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l’Année 10.

(5) Inclut les enfants âgés de 6 à < 11 ans. L’analyse hSBA n’a pas été effectuée chez les enfants

âgés de 2 à < 6 ans (au moment de la vaccination).

(6) Selon le protocole de l’étude MenACWY-TT-032, les titres hSBA n’ont pas été mesurés chez

ce groupe d’âge à l’Année 5.

* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la

primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.

** analyse hBSA effectuée par les laboratoires GSK et Neomed au Canada pour chaque temps

d’analyse de l’étude MenACWY-TT-100.

Immunogénicité chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans et les adultes ≥ 18 ans

Dans 2 études cliniques réalisés chez des adolescents âgés de 11 à 17 ans (étude MenACWY-TT-036)

et des adultes âgés de 18 à 55 ans (étude MenACWY-TT-035), une dose de Nimenrix ou une dose de

vaccin ACWY-PS a été administrée.

La non-infériorité immunologique de Nimenrix par rapport au vaccin ACWY-PS a été démontrée en

termes de réponse vaccinale (présentée dans le Tableau 12).

Tableau 12 : Titres rSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou

ACWY-PS) chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans et les adultes âgés de 18 à 55 ans

(études MenACWY-TT-035/036)

Groupe

méningo-

coques

Groupe

de vaccin

Étude MenACWY-TT-036

(11-17 ans)

(1)

Étude MenACWY-TT-035

(18-55 ans)

(1)

(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

Nimenrix

553

85,4%

(82,1 ; 88,2)

5928

(5557 ; 6324)

743

80,1%

(77,0 ; 82,9)

3625

(3372 ; 3897)

Vaccin

ACWY-PS

191

77,5%

(70,9 ; 83,2)

2947

(2612 ; 3326)

252

69,8%

(63,8 ; 75,4)

2127

(1909 ; 2370)

Nimenrix

642

97,4%

(95,8 ; 98,5)

13110

(11939 ; 14395)

849

91,5%

(89,4 ; 93,3)

8866

(8011 ; 9812)

Vaccin

ACWY-PS

211

96,7%

(93,3 ; 98,7)

8222

(6807 ; 9930)

288

92,0%

(88,3 ; 94,9)

7371

(6297 ; 8628)

W-135

Nimenrix

639

96,4%

(94,6 ; 97,7)

8247

(7639 ; 8903)

860

90,2%

(88,1 ; 92,1)

5136

(4699 ; 5614)

Vaccin

ACWY-PS

216

87,5%

(82,3 ; 91,6)

2633

(2299 ; 3014)

283

85,5%

(80,9 ; 89,4)

2461

(2081 ; 2911)

Nimenrix

657

93,8%

(91,6 ; 95,5)

14086

(13168 ; 15069)

862

87,0%

(84,6 ; 89,2)

7711

(7100 ; 8374)

Vaccin

ACWY-PS

219

78,5%

(72,5 ; 83,8)

5066

(4463 ; 5751)

288

78,8%

(73,6 ; 83,4)

4314

(3782 ; 4921)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur les cohortes ATP.

(1) Échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination

RV: réponse vaccinale définie comme le pourcentage de sujets avec :

 des titres rSBA ≥ 32 pour les sujets initialement séronégatifs (c.-à-d. titre rSBA pré-vaccinal < 8)

 une multiplication au moins par 4 des titres rSBA entre les périodes pré- et post-vaccinale pour les

sujets initialement séropositifs (c.-à-d. titre rSBA pré-vaccinal ≥ 8)

* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK

Les titres rSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les sujets vaccinés initialement avec

une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l’âge de 11 à 17 ans dans l’étude MenACWY-TT-036. La

persistance des titres rSBA a été évaluée au cours de deux études d’extension : MenACWY-TT-043

(jusqu’à 5 ans) et MenACWY-TT-101 (à 10 ans). L’étude MenACWY-TT-101 a également évalué la

réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la primovaccination avec

Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 13.

Tableau 13 : Titres rSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou

ACWY-PS) chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans, persistance jusqu’à 10 ans, et

après le rappel administré 10 ans après la primovaccination (études MenACWY-

TT-036/043/101)

Groupe

méningo

coques

Temps

d’analyse

Nimenrix Vaccin ACWY-PS

≥ 8

(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

≥ 8

(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

Mois 1

(1)

674

100%

(99,5; 100)

5929

(5557; 6324)

224

99,6%

(97,5; 100)

2947

(2612; 3326)

Année 3

(2)

449

92,9%

(90,1; 95,1)

448

(381; 527)

150

82,7%

(75,6; 88,4)

206

(147; 288)

Année 5

(2)

236

97,5%

(94,5; 99,1)

644

(531; 781)

93,0%

(85,4; 97,4)

296

(202; 433)

Année 10

(3)

(avant la

dose de

rappel)

162

85,2%

(78,8; 90,3)

248

(181; 340)

80,4%

(66,9; 90,2)

143

(80,5; 253)

(Après la

dose de

rappel

)

(3,4)

162

100%

(97,7; 100)

3760

(3268; 4326)

100%

(93,0; 100)

2956

(2041; 4282)

Mois 1

(1)

673

100%

(99,5; 100)

13110

(11939; 14395)

224

100%

(98,4; 100)

8222

(6808; 9930)

Année 3

(2)

449

91,1%

(88,1; 93,6)

371

(309; 446)

150

86,0%

(79,4; 91,1)

390

(262; 580)

Année 5

(2)

236

88,6 %

(83,8; 92,3)

249

(194; 318)

87,1%

(78,0; 93,4)

366

(224; 599)

Année 10

(3)

(avant la

dose de

rappel)

162

90,1%

(84,5; 94,2)

244

(182; 329)

82,4%

(69,1; 91,6)

177

(86,1; 365)

(Après la

dose de

rappel)

(3,4)

162

100%

(97,7; 100)

8698

(7391; 10235)

100%

(93,0; 100)

3879

(2715; 5544)

W-135

Mois 1

(1)

678

99,9%

(99,2; 100)

8247

(7639; 8903)

224

100%

(98,4; 100)

2633

(2299; 3014)

Année 3

(2)

449

82,0%

(78,1; 85,4)

338

(268; 426)

150

30,0%

(22,8; 38,0)

16,0

(10,9; 23,6)

Année 5

(2)

236

86,0%

(80,9; 90,2)

437

(324; 588)

34,9%

(24,9; 45,9)

19,7

(11,8; 32,9)

Année 10

(3)

(avant la

dose de

rappel)

162

71,6%

(64,0; 78,4)

146

(97,6; 217)

43,1%

(29,3; 57,8)

16,4

(9,2; 29,4)

(Après la

dose de

rappel)

(3,4)

162

100%

(97,7; 100)

11243

(9367; 13496)

100%

(93,0; 100)

3674

(2354; 5734)

Groupe

méningo

coques

Temps

d’analyse

Nimenrix Vaccin ACWY-PS

≥ 8

(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

≥ 8

(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

Mois 1

(1)

677

100%

(99,5; 100)

14087

(13168; 15069)

224

100%

(98,4; 100)

5066

(4463; 5751)

Année 3

(2)

449

93,1%

(90,3; 95,3)

740

(620; 884)

150

58,0%

(49,7; 66,0)

69,6

(44,6; 109)

Année 5

(2)

236

96,6%

(93,4; 98,5)

1000

(824; 1214)

66,3%

(55,3; 76,1)

125

(71,2; 219)

Année 10

(3)

(avant la

dose de

rappel)

162

90,7%

(85,2; 94,7)

447

(333; 599)

49,0%

(34,8; 63,4)

32,9

(17,1; 63,3)

(Après la

dose de

rappel

)

(3,4)

162

100%

(97,7; 100)

7585

(6748; 8525)

98,0%

(89,6; 100)

3296

(1999; 5434)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d’analyse.

(1) Étude MenACWY-TT-036

(2) Étude MenACWY-TT-043

(3) Étude MenACWY-TT-101

(4) L’échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l’Année 10.

* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la

primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.

La persistance du titre hSBA a été évaluée jusqu’à 5 ans après la vaccination chez des adolescents et

des adultes vaccinés initialement dans l’étude MenACWY-TT-052, présentée dans le Tableau 14 (voir

rubrique 4.4).

Tableau 14 : Titres hSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix chez des

adolescents et des adultes âgés de 11 à 25 ans et persistance jusqu’à 5 ans après la

vaccination (études MenACWY-TT-052/059)

Groupe de

méningocoques

Temps

d’analyse

N  8 (IC 95%) MGT (IC 95%)

Mois 1

(1)

356

82,0% (77,6; 85,9)

58,7 (48,6; 70,9)

Année 1

(2)

350 29,1% (24,4; 34,2) 5,4 (4,5; 6,4)

Année 5

(2)

141

48,9 % (40,4; 57,5)

8,9 (6,8; 11,8)

Mois 1

(1)

359 96,1% (93,5; 97,9) 532 (424; 668)

Année 1

(2)

336

94,9% (92,0; 97,0)

172 (142; 207)

Année 5

(2)

140 92,9% (87,3; 96,5) 94,6 (65,9; 136)

W-135

Mois 1

(1)

334

91,0% (87,4; 93,9)

117 (96,8; 141)

Année 1

(2)

327 98,5% (96,5; 99,5) 197 (173; 225)

Année 5

(2)

138

87,0% (80,2; 92,1)

103 (76,3; 140)

Mois 1

(1)

364 95,1% (92,3; 97,0) 246 (208; 291)

Année 1

(2)

356

97,8% (95,6; 99,0)

272 (237; 311)

Année 5

(2)

142 94,4% (89,2; 97,5) 225 (174; 290)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour la persistance, adaptée à chaque

temps d’analyse.

(1) Étude MenACWY-TT-052

(2) Étude MenACWY-TT-059

* analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK

Les titres rSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les sujets vaccinés initialement avec

une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l’âge de 11 à 55 ans dans l’étude MenACWY-TT-015. La

persistance des titres rSBA a été évaluée au cours de deux études d’extension : MenACWY-TT-020

(jusqu’à 5 ans) et MenACWY-TT-099 (jusqu’à 10 ans). L’étude MenACWY-TT-099 a également

évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la

primovaccination avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 15.

Tableau 15 : Titres rSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou

ACWY-PS) chez les adolescents et les adultes âgés de 11 à 55 ans, persistance

jusqu’à 10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la primovaccination

(études MenACWY-TT-015/020/099)

Groupe

méningo-

coques

Temps

d’analyse

Nimenrix Vaccin ACWY-PS

≥ 8

(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

≥ 8

(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

Mois 1

(1)

323

100%

(98,9

; 100)

4945

(4452

;

5493)

112

100%

(96,8

;

100)

2190

(1858

;

2582)

Année 4

(2)

95,3%

(84,2

; 99,4)

365

(226

; 590)

76,5%

(50,1

; 93,2)

104

(31,0

; 351)

Année 5

(2)

84,3%

(71,4

; 93,0)

190

(108

; 335)

57,9%

(33,5

; 79,7)

37,0

(12,6

; 109)

Année 10

(3)

(avant la dose de

rappel)

155

78,1%

(70,7 ; 84,3)

154

(108 ; 219)

71,2%

(56,9 ; 82,9)

75,1

(41,4 ; 136)

(Après la dose

de rappel

)

(3,4)

155

100%

(97,6

; 100)

4060

(3384

; 4870)

100%

(93,2

; 100)

3585

(2751

; 4672)

Mois 1

(1)

341

99,7%

(98,4

;

100)

10074

(8700, 11665)

114

100%

(96,8

; 100)

6546

(5048

; 8488)

Année 4

(2)

76,7%

(61,4 ; 88,2)

126

(61,6 ; 258)

41,2%

(18,4 ; 67,1)

16,7

(5,7 ; 48,7)

Année 5

(2)

72,5%

(58,3 ; 84,1)

78,5

(41,8 ; 147)

38,9%

(17,3 ; 64,3)

17,3

(6,0 ; 49,7)

Année 10

(3)

(avant la dose de

rappel)

154

90,9%

(85,2 ; 94,9)

193

(141 ; 264)

88,5%

(76,6 ; 95,6)

212

(110 ; 412)

(Après la dose

de rappel)

(3,4)

155

100%

(97,6 ; 100)

13824

(10840 ;

17629)

98,1%

(89,7 ; 100)

3444

(1999 ; 5936)

W-135

Mois 1

(1)

340

99,7%

(98,4 ; 100)

8577

(7615 ; 9660)

114

100%

(96,8 ; 100)

2970

(2439 ; 3615)

Année 4

(2)

90,7%

(77,9 ; 97,4)

240

(128 ; 450)

17,6%

(3,8 ; 43,4)

8,3

(3,6 ; 19,5)

Année 5

(2)

86,3%

(73,7

; 94,3)

282

(146

; 543)

31,6%

(12,6

; 56,6)

15,4

(5,7

; 41,9)

Année 10

(3)

(avant la dose de

rappel)

154

71,4%

(63,6 ; 78,4)

166

(107 ; 258)

21,2%

(11,1 ; 34,7)

10,9

(6,1 ; 19,3)

(Après la dose

de rappel)

(3,4)

155

100%

(97,6 ; 100)

23431

(17351 ;

31641)

98,1%

(89,7 ; 100)

5793

(3586 ; 9357)

Groupe

méningo-

coques

Temps

d’analyse

Nimenrix Vaccin ACWY-PS

≥ 8

(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

≥ 8

(IC 95%)

MGT

(IC 95%)

Mois 1

(1)

340

100%

(98,9 ; 100)

10315

(9317 ; 11420)

114

100%

(96,8 ; 100)

4574

(3864 ; 5414)

Année 4

(2)

86,0%

(72,1 ; 94,7)

443

(230 ; 853)

47,1%

(23,0 ; 72,2)

30,7

(9,0 ; 105)

Année 5

(2)

92,2%

(81,1

; 97,8)

770

(439

; 1351)

63,2%

(38,4

;

83,7)

74,1

(21,9

; 250)

Année 10

(3)

(avant la dose de

rappel)

154

86,4%

(79,9 ; 91,4)

364

(255 ; 519)

61,5%

(47,0 ; 74,7)

56,0

(28,8 ; 109)

(Après la dose

de rappel

)

(3,4)

155

100%

(97,6

; 100)

8958

(7602

; 10558)

100%

(93,2

; 100)

5138

(3528

;

7482)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour les groupes 1 mois et 5 ans après

la vaccination et sur la cohorte ATP pour le rappel.

(1) Étude MenACWY-TT-015

(2) Étude MenACWY-TT-020

(3) Étude MenACWY-TT-099

(4) L’échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l’Année 10.

* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la

primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.

Dans une étude séparée (MenACWY-TT-085), une dose unique de Nimenrix a été administrée à

194 adultes libanais âgés de 56 ans et plus (incluant 133 sujets âgés de 56 à 65 ans et 61 sujets âgés de

plus 65 ans). Le pourcentage de sujets avec des titres rSBA (mesurés dans les laboratoires GSK) ≥ 128

avant vaccination allait de 45% (groupe C) à 62% (groupe Y). Globalement, 1 mois après la

vaccination, le pourcentage de sujets vaccinés avec des titres rSBA ≥ 128 allait de 93% (groupe C) à

97% (groupe Y). Dans le sous-groupe des sujets âgés de plus de 65 ans, le pourcentage de sujets

vaccinés avec des titres rSBA ≥ 128, 1 mois après la vaccination, allait de 90% (groupe A) à 97%

(groupe Y).

Réponse à la dose de rappel chez les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin polyosidique conjugué

contre Neisseria meningitidis

L’administration d’une dose de rappel de Nimenrix chez les sujets primovaccinés avec un vaccin

monovalent (MenC-CRM) ou un vaccin quadrivalent méningococcique conjugué (MenACWY-TT) a

été étudiée chez les sujets à partir de l’âge de 12 mois ayant reçu une dose de rappel. Des réponses

anamnestiques robustes aux antigènes ont été observées lors de la primovaccination (voir les

Tableaux 6, 7, 11, 13 et 15).

Réponse à Nimenrix chez les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin polyosidique non conjugué

contre Neisseria meningitidis

Dans l’étude MenACWY-TT-021 réalisé chez des sujets âgés de 4,5 à 34 ans, l’immunogénicité de

Nimenrix administré entre 30 et 42 mois après une vaccination par le vaccin ACWY-PS a été

comparée à celle de Nimenrix administré à des sujets appariés à l’âge et n’ayant pas reçu de vaccin

méningococcique durant les 10 années précédentes. Une réponse immunitaire (titre rSBA ≥ 8) a été

observée contre l’ensemble des quatre groupes de méningocoques chez tous les sujets quel que soit

leur antécédent de vaccination méningococcique. Les MGT rSBA ont été significativement plus

faibles chez les sujets ayant reçu une dose du vaccin ACWY-PS 30 à 42 mois avant Nimenrix,

cependant, 100% des sujets ont atteint des titres rSBA  8 pour les 4 groupes de méningocoques (A, C,

W-135, Y) (voir rubrique 4.4).

Enfants (2 à 17 ans) présentant une asplénie anatomique ou fonctionnelle

L’étude MenACWY-TT-084 a comparé la réponse immunitaire à 2 doses de Nimenrix administrées à

deux mois d’intervalle chez 43 sujets âgés de 2 à 17 ans présentant une asplénie anatomique ou

fonctionnelle et chez 43 sujets du même âge ayant une fonction splénique normale. Un mois après la

première dose du vaccin et 1 mois après la seconde dose du vaccin, une proportion équivalente de

sujets des deux groupes a atteint des titres rSBA ≥ 8 et ≥ 128 et des titres hSBA ≥ 4 et ≥ 8.

Immunogénicité après deux doses de Nimenrix à l’âge de 3 et 12 mois

Au cours de l’étude C0921062, les nourrissons ont reçu une dose unique de primovaccination à l’âge

de 3 mois suivie d’une dose de rappel à l’âge de 12 mois. La dose unique de primovaccination

administrée à l’âge de 3 mois a induit des titres rSBA élevés pour les quatre groupes de

méningocoques, mesurés par le pourcentage des sujets ayant des titres rSBA ≥ 8 et des MGT. Une

dose de rappel a induit une forte réponse contre les quatre groupes de méningocoques. Les résultats

sont présentés dans le Tableau 16.

Tableau 16 : Titres rSBA entre les périodes pré- et post-vaccinales avec deux doses à l’âge de 3 et

12 mois (étude C0921062)

Groupe de

méningocoques

Temps d’analyse

rSBA*

≥ 8

(IC 95 %)

MGT

(IC 95 %)

Avant la dose 1 128

0,0 %

(0,0 ; 2,8)

4,0

(4,0 ; 4,0)

Après la dose 1

(1)

124

82,3 %

(74,4 ; 88,5)

54,7

(41,1 ; 72,9)

Avant la dose de

rappel

125

33,6 %

(25,4 ; 42,6)

9,9

(7,6 ; 13,0)

Après la dose de

rappel

(1)

128

100 %

(97,2 ; 100)

1 818

(1 498 ; 2 207)

Avant la dose 1 128

4,7 %

(1,7 ; 9,9)

4,4

(4,0 ; 4,7)

Après la dose 1

(1)

124

91,1 %

(84,7 ; 95,5)

108

(81,3 ; 143)

Avant la dose de

rappel

125

64,8 %

(55,8 ; 73,1)

21,8

(16,1 ; 29,5)

Après la dose de

rappel

(1)

128

100 %

(97,2 ; 100)

1 300

(1 052 ; 1 605)

Avant la dose 1 128

0,8 %

(0,0 ; 4,3)

4,1

(3,9 ; 4,3)

Après la dose 1

(1)

124

89,5 %

(82,7 ; 94,3)

202

(150 ; 274)

Avant la dose de

rappel

125

67,2 %

(58,2 ; 75,3)

21,7

(16,3 ; 28,9)

Après la dose de

rappel

(1)

128

100 %

(97,2 ; 100)

2 714

(2 233 ; 3 299)

Avant la dose 1 128

7,8 %

(3,8 ; 13,9)

5,0

(4,3 ; 5,8)

Après la dose 1

(1)

124

90,3 %

(83,7 ; 94,9)

187

(142 ; 248)

Avant la dose de

rappel

125

66,4 %

(57,4 ; 74,6)

24,5

(18,0 ; 33,4)

Après la dose de

rappel

(1)

128

100 %

(97,2 ; 100)

1 667

(1 394 ; 1 994)

* analyse rSBA effectuée par les laboratoires de l’Agence de sécurité sanitaire du Royaume-Uni (UKHSA,

United Kingdom Health Security Agency)

(1)

échantillon de sang prélevé 1 mois post-vaccination

Les données hSBA comme critère secondaire ne sont pas incluses dans le tableau en raison des données limitées.

Impact d’une dose unique de Nimenrix

En 2018, les Pays-Bas ont ajouté Nimenrix au programme national de vaccination avec une dose

unique chez les jeunes enfants âgés de 14 mois afin de remplacer le vaccin méningococcique conjugué

du groupe C. Une campagne de rattrapage avec une dose unique de Nimenrix chez les adolescents

âgés de 14 à 18 ans a également été lancée en 2018, et est devenue systématique en 2020, ce qui a

conduit à un programme national de vaccination des enfants en bas âge et des adolescents. En deux

ans, l’incidence de la maladie méningococcique due aux groupes C, W et Y a été réduite de manière

significative de 100 % (IC à 95 % : 14, 100) chez les personnes âgées de 14 à 18 ans, de 85 % (IC à

95 % : 32, 97) dans tous les âges admissibles au vaccin (effet direct) et de 50 % (IC à 95 % : 28, 65)

dans les âges non admissibles au vaccin (effet indirect). L’impact de Nimenrix a été principalement dû

à une réduction de la maladie du groupe W.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Sans objet.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de tolérance locale, de toxicité aiguë,

toxicologie en administration répétée, et des fonctions de reproduction/ développement et de fécondité,

n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Poudre:

Saccharose

Trométamol

Solvant :

Chlorure de sodium

Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres

médicaments.

6.3 Durée de conservation

4 ans

Le flacon non ouvert est stable pendant 72 heures lorsqu’il est conservé à des températures comprises

entre 0 °C et 2 °C ou entre 8 °C et 25 °C. À la fin de cette période, Nimenrix doit être utilisé ou jeté.

Ces données sont destinées à guider les professionnels de santé en cas de variations temporaires de

température uniquement.

Après reconstitution :

Après reconstitution, le vaccin doit être utilisé rapidement. Bien qu’il ne soit pas recommandé

d’attendre, la stabilité a été démontrée pendant 8 heures à 30 °C après reconstitution. Si le vaccin n’est

pas utilisé dans les 8 heures, ne pas l’administrer.

6.4 Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Ne pas congeler.

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc butyle) et solvant en seringue

préremplie munie d'un piston (caoutchouc butyle)

Présentations de 1 et 10 avec ou sans aiguilles.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Instructions pour la reconstitution du vaccin avec le solvant présenté en seringue préremplie

Nimenrix doit être reconstitué en ajoutant la totalité du contenu de la seringue préremplie de solvant

dans le flacon contenant la poudre.

Pour fixer l’aiguille à la seringue, se référer à l’illustration ci-dessous. Cependant, la seringue fournie

avec Nimenrix peut être légèrement différente (sans le pas de vis) de la seringue décrite dans

l’illustration. Dans ce cas, l’aiguille peut être fixée sans visser.

1. En tenant le corps de la seringue d’une main (en évitant de tenir le piston),

dévisser l’embout protecteur de la seringue en le

tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une

montre.

2. Pour fixer l’aiguille sur la seringue, visser

l’aiguille dans le sens des aiguilles d’une montre

sur la seringue jusqu’à sentir un blocage

(voir l’illustration).

3. Enlever le protège aiguille, ce qui peut être parfois

un peu difficile.

Piston

Corps de la

seringue

Embout

Protège aiguille

4. Ajouter le solvant à la poudre. Après l’ajout du solvant à la poudre, le mélange doit être bien agité

jusqu’à ce que la poudre soit complètement dissoute dans le solvant.

Le vaccin reconstitué est une solution transparente et incolore.

Le vaccin reconstitué doit être inspecté visuellement pour vérifier l’absence de toute particule

étrangère et/ou tout changement de son aspect physique, avant administration. Dans l'un ou l'autre de

ces cas, jeter le vaccin.

Après reconstitution, le vaccin doit être utilisé rapidement.

Une nouvelle aiguille doit être utilisée pour administrer le vaccin.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17

1050 Bruxelles

Belgique

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/12/767/001

EU/1/12/767/002

EU/1/12/767/003

EU/1/12/767/004

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 20 avril 2012

Date du dernier renouvellement : 16 février 2017

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments (EMA) https://www.ema.europa.eu.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nimenrix poudre et solvant pour solution injectable en flacons