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ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
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1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Bemfola 75 UI/0,125 ml, solution injectable en stylo pré-rempli
Bemfola 150 UI/0,25 ml, solution injectable en stylo pré-rempli
Bemfola 225 UI/0,375 ml, solution injectable en stylo pré-rempli
Bemfola 300 UI/0,50 ml, solution injectable en stylo pré-rempli
Bemfola 450 UI/0,75 ml, solution injectable en stylo pré-rempli
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml de solution contient 600 UI (équivalant à 44 microgrammes) de follitropine alfa*.
Bemfola 75 UI/0,125 ml, solution injectable en stylo pré-rempli
Chaque stylo pré-rempli délivre 75 UI (équivalant à 5,5 microgrammes) dans 0,125 ml.
Bemfola 150 UI/0,25 ml, solution injectable en stylo pré-rempli
Chaque stylo pré-rempli délivre 150 UI (équivalant à 11 microgrammes) dans 0,25 ml.
Bemfola 225 UI/0,375 ml, solution injectable en stylo pré-rempli
Chaque stylo pré-rempli délivre 225 UI (équivalant à 16,5 microgrammes) dans 0,375 ml.
Bemfola 300 UI/0,50 ml, solution injectable en stylo pré-rempli
Chaque stylo pré-rempli délivre 300 UI (équivalant à 22 microgrammes) dans 0,5 ml.
Bemfola 450 UI/0,75 ml, solution injectable en stylo pré-rempli
Chaque stylo pré-rempli délivre 450 UI (équivalant à 33 microgrammes) dans 0,75 ml.
* hormone folliculo–stimulante humaine recombinante (r–hFSH) produite sur des cellules CHO
(Chinese Hamster Ovary) par la technique de l’ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable (injection).
Solution limpide incolore.
Le pH de la solution est de 6,7 à 7,3.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Chez les femmes adultes
• Anovulation (y compris syndrome des ovaires polykystiques) chez les femmes qui n’ont pas
répondu au traitement par le citrate de clomifène.
• Stimulation de la croissance folliculaire multiple, chez les patientes entreprenant une
superovulation dans le cadre des techniques d’assistance médicale à la procréation (AMP) telles
que la fécondation in vitro (FIV), le transfert intratubaire de gamètes et le transfert intratubaire
de zygotes.
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• L'utilisation de la follitropine alfa, en association avec une préparation d’hormone lutéinisante
(LH), est indiquée pour stimuler le développement folliculaire chez les femmes qui présentent
un déficit sévère en LH et en FSH.
Chez les hommes adultes
• La follitropine alfa est indiquée pour stimuler la spermatogenèse chez les hommes atteints
d’hypogonadisme hypogonadotrophique congénital ou acquis, en association avec la
choriogonadotropine humaine (hCG).
4.2 Posologie et mode d’administration
Tout traitement doit être initié sous la surveillance d’un médecin ayant l’expérience du traitement des
troubles de la fertilité.
Les patients doivent recevoir un nombre suffisant de stylos pour la durée de leur traitement et être
formés aux techniques d’injection appropriées.
Posologie
Les doses recommandées pour la follitropine alfa correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire.
L’évaluation clinique de la follitropine alfa montre que les doses quotidiennes, les schémas
thérapeutiques et la surveillance du traitement ne doivent pas être différents de ceux utilisés
couramment pour les médicaments contenant de la FSH urinaire. Il est conseillé de se conformer aux
doses initiales recommandées, indiquées ci-dessous.
Des études cliniques comparatifs ont montré qu’en moyenne, avec la follitropine alfa, les patients ont
besoin d’une dose totale inférieure et d’une durée de traitement plus courte qu’avec la FSH urinaire.
Par conséquent, il est recommandé d’administrer une dose totale de follitropine alfa inférieure à celle
généralement utilisée avec la FSH urinaire, afin non seulement d’optimiser le développement
folliculaire mais aussi de limiter au maximum le risque de survenue d’une hyperstimulation ovarienne
(voir rubrique 5.1).
Patientes anovulatoires (y compris syndrome des ovaires polykystiques)
La follitropine alfa peut être administré en injections quotidiennes. Chez les femmes réglées, le
traitement doit commencer dans les 7 premiers jours du cycle menstruel.
Un traitement standard commence avec 75 à 150 UI de FSH par jour et est augmenté de préférence de
37,5 ou 75 UI, à 7 ou de préférence à 14 jours d’intervalle, si nécessaire, afin d’obtenir une réponse
adéquate mais non excessive. Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque
patiente, déterminée en mesurant la taille du follicule par échographie et/ou la sécrétion estrogénique.
La dose quotidienne maximale de FSH ne doit, en général, pas dépasser 225 UI. Si une patiente n’a
pas de réponse adéquate après 4 semaines de traitement, ce cycle devra être abandonné et, après une
évaluation supplémentaire, la patiente pourra recommencer un traitement avec une dose initiale plus
élevée que dans le cycle abandonné.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de
choriogonadotropine alfa humaine recombinante (r-hCG) ou de 5 000 UI à 10 000 UI d’hCG devra
être administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de follitropine alfa. On recommandera alors
à la patiente d’avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l’administration d’hCG.
Alternativement, une insémination intra-utérine peut être pratiquée.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être
administrée (voir rubrique 4.4). Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant à une posologie
inférieure à celle du cycle abandonné.
Patientes entreprenant une stimulation ovarienne en vue d’obtenir une croissance folliculaire multiple
avant une fécondation in vitro ou d’autres techniques d’assistance médicale à la procréation.
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Le schéma thérapeutique destiné à provoquer une superovulation comprend l’administration de 150 à
225 UI de follitropine alfa par jour, en commençant le 2ème ou 3ème jour du cycle. Le traitement sera
poursuivi jusqu’à l’obtention d’une croissance folliculaire adéquate (déterminée par le contrôle des
taux plasmatiques d’estrogènes et/ou un examen échographique) en ajustant la posologie en fonction
de la réponse de la patiente qui n'est habituellement pas supérieure à 450 UI/jour. En général, un
développement folliculaire adéquat est obtenu en moyenne vers le dixième jour de traitement (de 5 à
20 jours).
Une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5000 UI à 10 000 UI d’hCG est
administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de follitropine alfa pour induire la maturation
folliculaire finale.
La désensibilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone »
(GnRH) est maintenant fréquemment utilisée pour supprimer le pic de LH endogène et contrôler la
sécrétion basale de LH. Dans un schéma thérapeutique courant, on commence l’administration de
follitropine alfa environ 2 semaines après le début du traitement par l’agoniste, les deux traitements
étant poursuivis jusqu’à l’obtention d’une croissance folliculaire adéquate. Par exemple, on
administrera après 2 semaines de traitement par l’agoniste, 150 à 225 UI de follitropine alfa durant les
7 premiers jours. La dose sera ensuite adaptée en fonction de la réponse ovarienne.
L’expérience de la FIV montre qu’en général les taux de succès du traitement restent stables au cours
des 4 premières tentatives et diminuent graduellement par la suite.
Patientes présentant un déficit sévère en LH et en FSH.
Chez les femmes présentant un déficit en LH et en FSH, l’objectif du traitement par la follitropine alfa
en association avec une préparation d’hormone lutéinisante (LH) est de favoriser le développement de
follicules suivi de leur maturation finale après administration de choriogonadotropine humaine (hCG).
La follitropine alfa doit être administrée en injections quotidiennes, en même temps que la lutropine
alfa.
Si la patiente est aménorrhéique et présente une faible sécrétion endogène d’estrogènes, le traitement
peut être débuté à tout moment du cycle.
Le traitement recommandé commence par 75 UI de lutropine alfa par jour, avec 75 à 150 UI de FSH.
Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque patiente, celle-ci étant déterminée
en mesurant la taille du follicule par échographie et la sécrétion estrogénique.
Si une augmentation de la dose de FSH est nécessaire, il est préférable d’ajuster la dose à intervalles
de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI. Il peut être justifié au cours d’un cycle de prolonger la
stimulation jusqu’à 5 semaines.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de
5 000 UI à 10 000 UI d’hCG devra être administrée 24 à 48 heures après les dernières injections de
follitropine alfa et de lutropine alfa. On recommandera alors à la patiente d’avoir un rapport sexuel le
jour même et le jour suivant l’administration d’hCG.
Alternativement, une insémination intra-utérine ou une autre procédure d’assistance médicale à la
procréation peut être pratiquée selon l’avis du médecin sur le cas clinique.
Un soutien de phase lutéale peut être envisagé ; en effet, le manque de substances à activité lutéotrope
(LH/hCG) après l’ovulation peut entraîner une insuffisance qualitative du corps jaune.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être
administrée. Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant, à une posologie de FSH inférieure à
celle du cycle précédent (voir rubrique 4.4).
Hommes atteints d’hypogonadisme hypogonadotrophique
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La follitropine alfa doit être administré à une posologie de 150 UI, 3 fois par semaine, en association
avec l’hCG, pendant 4 mois minimum. Si, après cette période, le patient n’a pas répondu au traitement
combiné, celui-ci pourra être prolongé ; l’expérience clinique actuelle montre qu’il peut être nécessaire
de traiter pendant au moins 18 mois pour établir une spermatogenèse.
Populations particulières
Population âgée
Il n'existe pas d’utilisation justifiée de la follitropine alfa dans la population âgée. La sécurité et
l’efficacité de la follitropine alfa chez les patients âgés n’ont pas été établies.
Insuffisance rénale ou hépatique
La sécurité, l’efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de la follitropine alfa n’ont pas été
établies chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique.
Population pédiatrique
Il n'existe pas d’utilisation justifiée de la follitropine alfa dans la population pédiatrique.
Mode d’administration
Bemfola doit être utilisé par voie sous cutanée. L’injection doit être faite à la même heure
chaque jour.
La première injection de Bemfola doit être faite sous surveillance médicale directe. L’auto injection de
Bemfola ne doit être réalisée que par des patients motivés, formés et pouvant disposer de conseils
avisés.
Le stylo pré-rempli avec une cartouche de Bemfola est destiné à être utilisé pour une seule injection,
des instructions claires doivent être fournies aux patients afin d’éviter toute mauvaise utilisation de
cette présentation à usage unique.
Pour les instructions concernant la préparation et l’administration avec le stylo pré-rempli, voir la
rubrique 6.6 et la notice.
4.3 Contre-indications
• hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
• tumeur hypothalamique ou hypophysaire
• hypertrophie de l’ovaire ou kyste ovarien sans lien avec un syndrome des ovaires polykystiques
et d’étiologie inconnue
• saignements gynécologiques d’étiologie inconnue
• carcinome ovarien, utérin ou mammaire.
La follitropine alfa ne doit pas être utilisée si une réponse efficace ne peut être obtenue, par exemple :
• insuffisance ovarienne primaire
• malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse
• fibrome utérin incompatible avec une grossesse
• insuffisance testiculaire primaire.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du médicament
utilisé doivent être enregistrés lisiblement.
Recommandations générales
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La follitropine alfa est une substance gonadotrope puissante susceptible de provoquer des réactions
indésirables d’intensité légère à sévère et ne devra être utilisé que par des médecins spécialistes de la
prise en charge des problèmes d’infertilité.
Un traitement par gonadotrophines demande une certaine disponibilité de la part des médecins et des
professionnels de santé, ainsi que l’utilisation de moyens de suivi appropriés. Chez les femmes, une
utilisation bien tolérée et efficace de follitropine alfa nécessite un suivi régulier de la réponse
ovarienne par examen échographique seul ou, de préférence, en association avec le dosage des taux
plasmatiques d’œstradiol. La réponse à l’administration de FSH peut varier d’un patient à l’autre,
certains patients pouvant présenter une réponse faible et d’autres une réponse excessive. En fonction
de l’objectif du traitement (chez les hommes et chez les femmes), la dose efficace la plus faible devra
être utilisée.
Porphyrie
Les patients présentant une porphyrie ou ayant des antécédents familiaux de porphyrie doivent être
surveillés étroitement pendant le traitement par follitropine alfa. L’aggravation d’une porphyrie ou sa
survenue peut nécessiter l’arrêt du traitement.
Traitement chez les femmes
Avant de commencer le traitement, l’infertilité du couple devra être évaluée et les éventuelles contre-
indications à une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout particulièrement sur
l’hypothyroïdie, l’insuffisance corticosurrénalienne, et l’hyperprolactinémie et des traitements
spécifiques seront prescrits.
Les patientes traitées pour stimuler la croissance folliculaire, pour le traitement d’une infertilité
anovulatoire ou en vue de techniques d’AMP, peuvent présenter une hypertrophie ou développer une
hyperstimulation ovarienne. Le risque de développer de tels événements sera minimisé si l’on respecte
la dose de follitropine alfa recommandée par le schéma thérapeutique et si le traitement est étroitement
surveillé. Pour une interprétation précise des indices de développement et de maturation folliculaires,
le médecin doit être expérimenté dans l’interprétation des résultats des examens effectués.
Les essais cliniques ont montré que la sensibilité ovarienne à la follitropine alfa augmentait en cas
d’administration avec la lutropine alfa. Si une augmentation de la dose de FSH est jugée nécessaire, il
est préférable d’ajuster la dose à intervalles de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI.
Aucune étude comparant directement l’association follitropine alfa/LH avec les gonadotrophines
ménopausiques humaines (hMG) n’a été menée. Une comparaison avec les données historiques
suggère que le taux d’ovulation obtenu avec follitropine alfa/LH est équivalent à celui obtenu avec les
hMG.
Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)
Un certain degré d’hypertrophie ovarienne est un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée.
Cet effet est plus fréquemment observé chez les femmes présentant un syndrome des ovaires
polykystiques et régresse généralement sans traitement.
À la différence de l’hypertrophie ovarienne simple, le SHO est un état qui peut se manifester avec des
degrés croissants de sévérité. Il comprend une hypertrophie marquée des ovaires, un taux plasmatique
élevé de stéroïdes sexuels et un accroissement de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner un
épanchement dans les cavités péritonéale, pleurale et plus rarement, péricardique.
La symptomatologie suivante peut être observée au cours de SHO sévères : douleur abdominale,
distension abdominale, hypertrophie ovarienne marquée, prise de poids, dyspnée, oligurie et troubles
gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées. Un bilan clinique peut révéler :
hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibres électrolytiques, ascite, hémopéritoine, épanchement
pleural, hydrothorax ou détresse respiratoire aiguë. Très rarement, les SHO sévères peuvent
s'accompagner de complications à type de torsion ovarienne ou d’événements thromboemboliques tels
qu’une embolie pulmonaire, un accident ischémique ou un infarctus du myocarde.
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Les facteurs de risques indépendants de développement d’un SHO incluent un âge jeune, une masse
corporelle maigre, un syndrome des ovaires polykystiques, des doses plus élevées de gonadotrophines
exogènes, un taux sérique d’œstradiol absolu élevé ou en augmentation rapide et des épisodes
antérieurs de SHO, un nombre important de follicules ovariens en développement et un grand nombre
d’ovocytes recueillis lors de cycles de techniques de procréation assistée (TPA).
Le respect de la dose recommandée de follitropine alfa et du schéma thérapeutique permet de limiter
au maximum le risque d’hyperstimulation ovarienne (voir rubriques 4.2 et 4.8). Une surveillance des
cycles de stimulation par des examens échographiques et des dosages d’œstradiol sont recommandés
pour identifier les facteurs de risque de façon précoce.
Il existe des données qui laissent supposer que l’hCG joue un rôle déterminant dans le déclenchement
du SHO et que la sévérité et la durée du SHO peuvent être accrues par une grossesse. Par conséquent,
en cas d’apparition de signes d’hyperstimulation ovarienne, tels qu’un taux sérique d’œstradiol
> 5 500 pg/ml ou > 20 200 pmol/l et/ou ≥ 40 follicules au total, il est recommandé de ne pas
administrer d’hCG et de conseiller aux patientes de ne pas avoir de rapport sexuel ou d’utiliser des
moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours. Un SHO peut évoluer rapidement (dans
les 24 heures) ou sur plusieurs jours vers un état potentiellement grave. Il survient le plus souvent
après que le traitement hormonal ait été arrêté, et atteint son maximum après environ sept à dix jours
de traitement. Pour cette raison, les patientes devront être suivies pendant au moins deux semaines
après l’administration d’hCG.
Dans les techniques d’AMP, la ponction de tous les follicules, avant l’ovulation, peut diminuer le
risque de survenue d’une hyperstimulation.
Généralement, un SHO léger à modéré régresse spontanément. En cas de SHO sévère, il est
recommandé d’arrêter le traitement par gonadotrophines s’il est encore en cours, d’hospitaliser la
patiente et de débuter un traitement spécifique.
Grossesse multiple
Comparé à une conception naturelle, le risque de grossesse multiple est plus élevé chez les patientes
entreprenant une induction de l’ovulation. La majorité de ces grossesses multiples sont gémellaires. La
grossesse multiple, et plus spécifiquement la grossesse multiple à haut rang, est associée à un risque
augmenté de complications médicales pour la mère et pour les bébés.
Afin de limiter le risque de grossesse multiple, une surveillance étroite de la réponse ovarienne est
recommandée.
Chez les patientes entreprenant des techniques d’AMP, le risque de grossesse multiple est
principalement lié au nombre d’embryons transférés, à leur qualité et à l’âge de la patiente.
Les patientes devront être informées des risques éventuels de naissances multiples avant le début du
traitement.
Fausse couche
Le risque de fausse couche spontanée ou d’avortement est plus élevé chez les patientes entreprenant
une stimulation de la croissance folliculaire dans le cadre d’une induction de l’ovulation ou d'une
technique d’AMP que dans le cas d’une conception naturelle.
Grossesse ectopique
Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont à risque de grossesse ectopique, que la
grossesse ait été obtenue spontanément ou dans le cadre de traitements pour l’infertilité. La prévalence
de grossesse ectopique rapportée après AMP est plus élevée que dans la population générale.
Tumeur de l’appareil génital
Des tumeurs bénignes et malignes de l’ovaire et des organes de la reproduction ont été rapportées chez
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les femmes ayant eu recours à plusieurs traitements médicaux pour traiter l’infertilité. Il n’a pas encore
été établi si un traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de survenue de ces tumeurs
chez les femmes infertiles.
Malformation congénitale
La prévalence des malformations congénitales pourrait être légèrement plus élevée après AMP
qu’après conception spontanée. On pense que cela est dû à des caractéristiques parentales (par
exemple : âge de la mère, caractéristiques du sperme) et aux grossesses multiples.
Accidents thromboemboliques
Chez les femmes atteintes d’une maladie thromboembolique actuelle ou récente ou présentant des
facteurs de risque généralement reconnus d’accidents thromboemboliques, tel que des antécédents
personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut accroître le risque d’aggravation ou de
survenue de tels accidents. Chez ces femmes, le rapport bénéfices/risques d’un traitement par
gonadotrophines doit être évalué. On doit cependant noter que la grossesse par elle-même ainsi que le
SHO entraînent également un risque accru d’accidents thromboemboliques.
Traitement chez les hommes
Des taux élevés de FSH endogène sont indicateurs d’une insuffisance testiculaire primaire. De tels
patients ne répondront pas au traitement par follitropine alfa/hCG. La follitropine alfa ne doit pas être
utilisée lorsqu’une réponse efficace au traitement ne peut être obtenue.
Une analyse de sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement dans le cadre de
l’évaluation de la réponse au traitement.
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, ce qui signifie qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
L’utilisation concomitante de follitropine alfa avec d’autres médicaments utilisés dans l’induction de
l’ovulation (par exemple : hCG, citrate de clomifène) peut potentialiser la réponse folliculaire, alors
que l'utilisation concomitante d'un agoniste ou d'un antagoniste de la GnRH pour induire une
désensibilisation hypophysaire peut nécessiter l’augmentation de la posologie de follitropine alfa
nécessaire à l’obtention d’une réponse ovarienne adéquate. Aucune autre interaction cliniquement
significative avec des médicaments n’a été rapportée lors d’un traitement par follitropine alfa.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas d’indication à utiliser la follitropine alfa pendant la grossesse. Les données disponibles
sur un nombre limité de grossesses exposées (moins de 300 grossesses) n’ont pas mis en évidence de
malformation, ni de toxicité pour le fœtus ou le nouveau-né dues à la follitropine alfa.
Aucun effet tératogène n’a été observé dans les études chez l’animal (voir rubrique 5.3). En cas
d’exposition lors de la grossesse, les données cliniques sont insuffisantes pour exclure un effet
tératogène de la follitropine alfa.
Allaitement
La follitropine alfa n’est pas indiqué pendant l’allaitement.
Fertilité
La follitropine alfa est indiqué en cas d’infertilité (voir rubrique 4.1).
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
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La follitropine alfa n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profile de sécurité
Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées sont les suivantes : céphalées, kystes
ovariens et réactions locales au site d’injection (par exemple : douleur, érythème, hématome, œdème
et/ou irritation au site d’injection).
Un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) d’intensité légère à modérée a été fréquemment
rapporté et doit être considéré comme un risque intrinsèque à la stimulation. Le SHO d’intensité
sévère est peu fréquent (voir rubrique 4.4).
Très rarement, un accident thromboembolique peut se produire (voir rubrique 4.4).
Liste des effets indésirables
Les termes utilisés ci-après pour exprimer la fréquence des effets indésirables répondent à la
définition suivante :
Très fréquent (≥ 1/10), Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), Rare
(≥ 1/10 000 à < 1/1 000), Très rare (< 1/10 000).
Fréquence chez la femme
Affections du système immunitaire
Très rare : Réactions d’hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections du système nerveux
Très fréquent : Céphalées
Affections vasculaires
Très rare : Accident thromboembolique (associé ou non à un SHO)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare : Exacerbation ou aggravation de l’asthme
Affections gastro-intestinales
Fréquent : Douleur abdominale, distension abdominale, troubles gastro-intestinaux, nausées,
vomissements, diarrhées
Affections des organes de reproduction et du sein
Très fréquent : Kystes ovariens
Fréquent : SHO d’intensité légère à modérée (et symptomatologie associée)
Peu fréquent : SHO d’intensité sévère (et symptomatologie associée) (voir rubrique 4.4)
Rare : Complication d’un SHO sévère
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
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Très fréquent : Réactions au site d’injection (notamment : douleur, érythème, hématome, œdème
et/ou irritation au site d’injection)
Fréquence chez l'homme
Affections du système immunitaire
Très rare : Réactions d’hypersensibilité légères à sévères, y compris réactions et choc
anaphylactiques
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare : Exacerbation ou aggravation de l’asthme
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : Acné
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent : Gynécomastie, varicocèle
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent : Réactions au site d’injection (notamment : douleur, érythème, hématome, œdème
et/ou irritation au site d’injection)
Investigations
Fréquent : Prise de poids
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V
.
4.9 Surdosage
Les effets d’un surdosage avec follitropine alfa ne sont pas connus, néanmoins, il existe un risque de
survenue d’un SHO (voir rubrique 4.4).
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale,
gonadotrophines, code ATC : G03GA05.
Bemfola est un médicament biosimilaire. Des informations détaillées sont disponibles sur le site
internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
.
Mécanisme d’action
L’hormone folliculo-stimulante (FSH) et l’hormone lutéinisante (LH) sont sécrétées par
l’antéhypophyse en réponse à la GnRH et elles jouent un rôle complémentaire dans le développement
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folliculaire et l’ovulation. La FSH stimule le développement des follicules ovariens, tandis que la LH
intervient dans le développement, la stéroïdogenèse et la maturation des follicules.
Effets pharmacodynamiques
Les taux d’inhibine et d’estradiol (E2) augmentent après l’administration de r-hFSH, ce qui induit le
développement folliculaire. L’augmentation du taux sérique d’inhibine est rapide et peut être observée
dès le troisième jour de l’administration de la r-hFSH, tandis que l’augmentation des taux d’E2 prend
plus de temps et n’est observée qu’à partir du quatrième jour de traitement. Le volume folliculaire
total commence à croître après environ 4 à 5 jours d’administration quotidienne de r-hFSH et, selon la
réponse de la patiente, l’effet maximal est atteint au bout d’environ 10 jours à compter du début de
l’administration de r-hFSH.
Efficacité et sécurité clinique chez les femmes
Au cours des essais cliniques, les patientes présentant un déficit sévère en FSH et LH étaient définies
par un taux plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/l laboratoire central de mesures). Néanmoins, il faut
tenir compte de l’existence de variations inter-laboratoires pour le dosage de la LH.
Au cours d’études cliniques comparant la r-hFSH (follitropine alfa) et la FSH urinaire utilisées dans le
cadre des techniques d’AMP (voir tableau ci-dessous) et d’induction de l’ovulation, la follitropine alfa
était plus efficace que la FSH urinaire en termes de dose totale plus faible et de durée de traitement
plus courte, nécessaires pour induire la maturation folliculaire.
Dans le cadre des techniques d’AMP, la follitropine alfa a permis de ponctionner un nombre
d’ovocytes plus élevé qu’avec la FSH urinaire, et ce, avec une dose totale inférieure et une durée de
traitement plus courte.
Tableau 1 : résultats de l’étude GF 8407 (étude randomisée en groupes parallèles, comparant
l’efficacité et la tolérance de la follitropine alfa avec celles de la FSH urinaire dans le cadre des
techniques d’AMP)
Follitropine alfa
(n = 130)
FSH urinaire
(n = 116)
Nombre d’ovocytes ponctionnés
11,0 ± 5,9
8,8 ± 4,8
Nombre de jours de stimulation par la FSH
11,7 ± 1,9
14,5 ± 3,3
Dose totale de FSH requise (nombre d’ampoules de 75 UI de
FSH)
27,6 ± 10,2 40,7 ± 13,6
Besoin d’augmenter la dose (%)
56,2
85,3
Les différences entre les 2 groupes étaient statistiquement significatives (p< 0,05) pour tous les
critères listés.
Efficacité et sécurité clinique chez les hommes
Chez les hommes présentant un déficit en FSH, follitropine alfa administré en association avec l’hCG
pendant 4 mois minimum, induit la spermatogenèse.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Il n’y a pas d’interaction pharmacocinétique entre la follitropine alfa et la lutropine alfa en cas
d’administration simultanée.
Distribution
Après administration intraveineuse, la follitropine alfa est distribuée dans les liquides extracellulaires
avec une demi-vie initiale d’environ 2 heures et éliminée de l’organisme avec une demi-vie terminale
de 14 à 17 heures. Le volume de distribution à l’état d’équilibre se situe dans un intervalle de 9 à 11 L.
Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est d’environ 66% et la demi-vie
terminale apparente se situe dans un intervalle de 24 à 59 heures. La proportionnalisté à la dose après
administration sous-cutanée a été démontrée jusqu’à 900 UI. Après administration répétée de
12
follitropine alfa, l’état d’équilibre est atteint en 3 à 4 jours avec un rapport d’accumulation d’environ
3.
Élimination
La clairance totale est de 0,6 L/h et environ 12 % de la dose de follitropine alfa administrée sont
excrétés dans l’urine.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration unique
et répétée, et de génotoxicité n’ont pas révélé de risque particulier chez l’homme et chez la femme,
autres que ceux déjà mentionnés dans les autres rubriques de ce RCP.
Une atteinte de la fertilité a été rapportée chez les rats exposés à des doses pharmacologiques de
follitropine alfa (≥ 40 UI/kg/jour) pendant de longues périodes, se traduisant par une fécondité plus
réduite.
A fortes doses (≥ 5 UI/kg/jour), la follitropine alfa a diminué le nombre de fœtus viables sans effet
tératogène, et a entraîné un pourcentage de dystocies identique à celui observé avec les
gonadotrophines ménopausiques (hMG) d’origine urinaire. Néanmoins, puisque la follitropine alfa
n’est pas indiqué pendant la grossesse, ces données n’ont qu’une pertinence clinique limitée.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poloxamère 188
Saccharose
Méthionine
Phosphate disodique dihydraté
Phosphate monosodique dihydraté
Acide phosphorique
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans
Une fois ouvert, le médicament doit être injecté immédiatement.
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Avant ouverture, et pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du
réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être
réfrigéré à nouveau. S’il n’a pas été utilisé au bout de 3 mois, le médicament doit être jeté.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
13
1,5 ml (verre de type I) munie d’un bouchon piston (caoutchouc halobutyle) et d’un opercule de
sertissage en aluminium avec un bouchon en caoutchouc, assemblés dans un stylo pré-rempli.
Bemfola 75 UI/0,125 mL:
Chaque cartouche contient 0,125 mL de solution injectable.
Bemfola 150 UI/0,25 mL:
Chaque cartouche contient 0,25 mL de solution injectable.
Bemfola 225 UI/0,375 mL:
Chaque cartouche contient 0,375 mL de solution injectable.
Bemfola 300 UI/0,50 mL:
Chaque cartouche contient 0,5 mL de solution injectable.
Bemfola 450 UI/0,75 mL:
Chaque cartouche contient 0,75 mL de solution injectable.
Boîtes de 1, 5 ou 10 stylos pré-remplis contenant autant d'aiguilles et de tampons d'alcool que de
stylos. Lors de l'administration, utiliser une aiguille et un tampon d’alcool avec un stylo.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
La solution ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou si elle est trouble.
Bemfola en stylo pré-rempli n’est pas conçu pour permettre le retrait de la cartouche.
Jeter le stylo et l’aiguille utilisés immédiatement après l’injection.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Se reporter à la notice pour les instructions d'utilisation du stylo pré-rempli.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapest
Hongrie
8. NUMERO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bemfola 75 UI/0,125 mL :
EU/1/13/909/001
EU/1/13/909/006
EU/1/13/909/007
Bemfola 150 UI/0,25 mL:
EU/1/13/909/002
EU/1/13/909/008
EU/1/13/909/009
Bemfola 225 UI/0,375 mL:
14
EU/1/13/909/003
EU/1/13/909/010
EU/1/13/909/011
Bemfola 300 UI/0,50 mL:
EU/1/13/909/004
EU/1/13/909/012
EU/1/13/909/013
Bemfola 450 UI/0,75 mL:
EU/1/13/909/005
EU/1/13/909/014
EU/1/13/909/015
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de la première autorisation : 27/03/2014
Date du dernier renouvellement :
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
.
15
16
ANNEXE II
A. FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SURE ET
EFFICACE DU MEDICAMENT
17
A. FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance active d’origine biologique
Polymun Scientific Immunbiologische Forschung GmbH
Donaustraße 99
Klosterneuburg 3400
Autriche
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapest
Hongrie
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicaments soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : résumé des caractéristiques du
produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à
l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SURE ET
EFFICACE DU MEDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises
décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché,
ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
• à la demande de l’Agence européenne du médicament ;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil
bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque)
est franchie.
18
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
19
A. ETIQUETAGE
20
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
BOÎTE DE 1, 5 OU 10 STYLOS PREREMPLIS
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Bemfola 75 UI/0,125 ml solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo prérempli délivre 75 UI de follitropine alfa, équivalant à 5,5 microgrammes par
0,125 ml. Chaque ml de solution contient 600 UI équivalant à 44 microgrammes.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate disodique dihydraté, phosphate monosodique
dihydraté, acide phosphorique, eau pour préparations injectables.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 stylo prérempli
1 aiguille pour l’injection
1 lingette imbibée d'alcool
5 stylos préremplis
5 aiguilles pour l’injection
5 lingettes imbibés d'alcool
10 stylos préremplis
10 aiguilles pour l’injection
10 lingettes imbibés d'alcool
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8. DATE DE PEREMPTION
21
EXP
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
Avant ouverture, et pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du
réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être
réfrigéré à nouveau. S’il n’a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapest
Hongrie
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/13/909/001
EU/1/13/909/006
EU/1/13/909/007
13. NUMERO DU LOT <CODES DON ET PRODUIT>
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Bemfola 75 UI/0,125 ml
22
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC: {numéro}
SN: {numéro}
NN: {numéro}
23
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ETIQUETTE DU STYLO PREREMPLI
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Bemfola 75 UI/0,125 ml injection
follitropine alfa
SC
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PEREMPTION
EXP
4. NUMERO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
0,125 ml
6. AUTRES
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
BOÎTE DE 1, 5 OU 10 STYLOS PREREMPLIS
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Bemfola 150 UI/0,25 ml solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo prérempli délivre 150 UI de follitropine alfa, équivalant à 11 microgrammes par 0,25 ml.
Chaque ml de solution contient 600 UI équivalant à 44 microgrammes.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate disodique dihydraté, phosphate monosodique
dihydraté, acide phosphorique, eau pour préparations injectables.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 stylo prérempli
1 aiguille pour l’injection
1 lingette imbibée d'alcool
5 stylos préremplis
5 aiguilles pour l’injection
5 lingettes imbibées d'alcool
10 stylos préremplis
10 aiguilles pour l’injection
10 lingettes imbibées d'alcool
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8. DATE DE PEREMPTION
25
EXP
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
Avant ouverture, et pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du
réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être
réfrigéré à nouveau. S’il n’a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapest
Hongrie
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/13/909/002
EU/1/13/909/008
EU/1/13/909/009
13. NUMERO DU LOT <CODES DON ET PRODUIT>
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Bemfola 150 UI/0,25 ml
26
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC: {numéro}
SN: {numéro}
NN: {numéro}
27
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ETIQUETTE DU STYLO PREREMPLI
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Bemfola 150 UI/0,25 ml injection
follitropine alfa
SC
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PEREMPTION
EXP
4. NUMERO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
0,25 ml
6. AUTRES
28
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
BOÎTE DE 1, 5 OU 10 STYLOS PREREMPLIS
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Bemfola 225 UI/0,375 ml solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo prérempli délivre 225 UI de follitropine alfa, équivalant à 16,5 microgrammes par
0,375 ml. Chaque ml de solution contient 600 UI équivalant à 44 microgrammes.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate disodique dihydraté, phosphate monosodique
dihydraté, acide phosphorique, eau pour préparations injectables.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 stylo prérempli
1 aiguille pour l’injection
1 lingette imbibée d'alcool
5 stylos préremplis
5 aiguilles pour l’injection
5 lingettes imbibées d'alcool
10 stylos préremplis
10 aiguilles pour l’injection
10 lingettes imbibées d'alcool
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8. DATE DE PEREMPTION
29
EXP
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
Avant ouverture, et pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du
réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être
réfrigéré à nouveau. S’il n’a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapest
Hongrie
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/13/909/003
EU/1/13/909/010
EU/1/13/909/011
13. NUMERO DU LOT <CODES DON ET PRODUIT>
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Bemfola 225 UI/0,375 ml
30
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC: {numéro}
SN: {numéro}
NN: {numéro}
31
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ETIQUETTE DU STYLO PREREMPLI
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Bemfola 225 UI/0,375 ml, injection
follitropine alfa
SC
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PEREMPTION
EXP
4. NUMERO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
0,375 ml
6. AUTRES
32
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
BOÎTE DE 1, 5 OU 10 STYLOS PREREMPLIS
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Bemfola 300 UI/0,5 ml solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo prérempli délivre 300 UI de follitropine alfa, équivalant à 22 microgrammes par 0,5 ml.
Chaque ml de solution contient 600 UI équivalant à 44 microgrammes.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate disodique dihydraté, phosphate monosodique
dihydraté, acide phosphorique, eau pour préparations injectables.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 stylo prérempli
1 aiguille pour l’injection
1 lingette imbibée d'alcool
5 stylos préremplis
5 aiguilles pour l’injection
5 lingettes imbibées d'alcool
10 stylos préremplis
10 aiguilles pour l’injection
10 lingettes imbibées d'alcool
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
33
8. DATE DE PEREMPTION
EXP
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
Avant ouverture, et pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du
réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être
réfrigéré à nouveau. S’il n’a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapest
Hongrie
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/13/909/004
EU/1/13/909/012
EU/1/13/909/013
13. NUMERO DU LOT <CODES DON ET PRODUIT>
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Bemfola 300 UI/0,5 ml
34
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC: {numéro}
SN: {numéro}
NN: {numéro}
35
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ETIQUETTE DU STYLO PREREMPLI
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Bemfola 300 UI/0,5 ml injection
follitropine alfa
SC
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PEREMPTION
EXP
4. NUMERO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
0,5 ml
6. AUTRES
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
BOÎTE DE 1, 5 OU 10 STYLOS PREREMPLIS
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Bemfola 450 UI/0,75 ml solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo prérempli délivre 450 UI de follitropine alfa, équivalant à 33 microgrammes par 0,75 ml.
Chaque ml de solution contient 600 UI équivalant à 44 microgrammes.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate disodique dihydraté, phosphate monosodique
dihydraté, acide phosphorique, eau pour préparations injectables.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 stylo prérempli
1 aiguille pour l’injection
1 lingette imbibée d'alcool
5 stylos préremplis
5 aiguilles pour l’injection
5 lingettes imbibées d'alcool
10 stylos préremplis
10 aiguilles pour l’injection
10 lingettes imbibées d'alcool
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8. DATE DE PEREMPTION
37
EXP
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
Avant ouverture, et pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé hors du
réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être
réfrigéré à nouveau. S’il n’a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapest
Hongrie
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/13/909/005
EU/1/13/909/014
EU/1/13/909/015
13. NUMERO DU LOT <CODES DON ET PRODUIT>
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Bemfola 450 UI/0,75 ml
38
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC: {numéro}
SN: {numéro}
NN: {numéro}
39
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ETIQUETTE DU STYLO PREREMPLI
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Bemfola 450 UI/0,75 ml, injection
follitropine alfa
SC
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PEREMPTION
EXP
4. NUMERO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
0,75 ml
6. AUTRES
40
B. NOTICE
41
Notice : INFORMATION DE L’UTILISATEUR
Bemfola 75 UI/0,125 ml, solution injectable en stylo prérempli
Bemfola 150 UI/0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli
Bemfola 225 UI/0,375 ml, solution injectable en stylo prérempli
Bemfola 300 UI/0,50 ml, solution injectable en stylo prérempli
Bemfola 450 UI/0,75 ml, solution injectable en stylo prérempli
follitropine alfa
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que Bemfola et dans quel cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Bemfola ?
3. Comment utiliser Bemfola ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Bemfola ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. Qu’est-ce que Bemfola et dans quels cas est-il utilisé ?
Qu’est-ce que Bemfola ?
Ce médicament contient une substance active, la follitropine alfa, qui est presque identique à une
hormone naturelle produite par l’organisme appelée « hormone folliculo-stimulante » (FSH). La FSH
est une gonadotrophine, un type d’hormone qui joue un rôle important dans la fécondité et la
reproduction humaine. Chez la femme, la FSH est nécessaire à la croissance et au développement des
poches qui contiennent les ovules (follicules) dans les ovaires. Chez l’homme, la FSH est nécessaire à
la production du sperme.
Dans quels cas Bemfola est-il utilisé ?
Chez les femmes adultes, Bemfola est utilisé :
• pour favoriser la libération d’un ovule de l’ovaire (ovulation) chez les femmes qui ne peuvent
pas ovuler et qui n’ont pas répondu au traitement par un médicament appelé le « citrate de
clomifène ».
• en association avec un autre médicament appelé « lutropine alfa » (« hormone lutéinisante »
ou LH) pour favoriser la libération d’un ovule de l’ovaire (ovulation) chez les femmes dont
l’organisme produit très peu de gonadotrophines (FSH et LH).
• pour favoriser la croissance de plusieurs follicules (chacun contenant un ovule) chez les
femmes ayant recours à une assistance médicale à la procréation (techniques visant à aider à
obtenir une grossesse) telle que la « fécondation in vitro », le « transfert intratubaire de
gamètes » ou le « transfert intratubaire de zygotes ».
Chez les hommes adultes, Bemfola est utilisé :
• en association avec un autre médicament, appelé « choriogonadotropine humaine » (hCG),
pour favoriser la production de sperme chez les hommes qui sont infertiles en raison d’un
déficit de certaines hormones.
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2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Bemfola ?
Votre fertilité et celle de votre partenaire devront être évaluées par un médecin spécialiste des troubles
de la fertilité avant de commencer le traitement.
N’utilisez jamais Bemfola
• si vous êtes allergique à l’hormone folliculo-stimulante ou à l’un des autres composants
contenus dans Bemfola (mentionnés dans la rubrique 6).
• si vous avez une tumeur de l’hypothalamus ou de l’hypophyse (situés tous deux dans le
cerveau)
• si vous êtes une femme et que :
- la taille de vos ovaires est anormale (ovaires de grande taille) ou si vous avez des poches de
liquide dans les ovaires (kystes ovariens) d’origine inconnue
- vous avez des saignements vaginaux inexpliqués
- vous avez un cancer de l’ovaire, de l’utérus ou du sein
- vous présentez un état qui rend généralement une grossesse impossible, tel qu’une
insuffisance ovarienne (ménopause précoce) ou une malformation des organes de
reproduction
• si vous êtes un homme et que :
- vous avez une atteinte des testicules qui ne se soigne pas
N’utilisez jamais Bemfola si vous êtes dans l’une des situations décrites ci-dessus. En cas de doute,
consultez votre médecin avant d’utiliser ce médicament.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser Bemfola.
Porphyrie
Prévenez votre médecin avant de commencer le traitement si vous ou un membre de votre famille
présentez une porphyrie (une incapacité à dégrader les porphyrines, qui peut être transmise aux enfants
par les parents).
Informez immédiatement votre médecin si :
• votre peau se fragilise ou cloque facilement, en particulier les peaux qui ont été fréquemment
exposées au soleil, et/ou
• vous ressentez des maux d’estomac, ou des douleurs dans les bras ou les jambes.
Dans les cas ci-dessus, votre médecin pourra vous recommander d’arrêter le traitement.
Syndrome d’Hyperstimulation Ovarienne (SHO)
Si vous êtes une femme, ce médicament accroît le risque de développer un SHO. On parle de SHO
lorsque vos follicules grossissent trop et se transforment en gros kystes. Si vous ressentez des douleurs
dans le bas du ventre, si vous prenez du poids rapidement, si vous avez des nausées ou des
vomissements ou si vous ressentez des difficultés à respirer, consultez immédiatement votre médecin ;
il/elle pourra vous demander d’arrêter d’utiliser ce médicament (se reporter à la rubrique 4).
Dans le cas où vous n’ovulez pas, et si les doses recommandées et le schéma d’administration sont
respectés, la survenue d’un SHO est moins probable. Bemfola déclenche rarement un SHO sévère, à
moins que le médicament qui est utilisé pour la maturation folliculaire finale (choriogonadotropine
humaine, hCG) n’ait été administré. Si vous développez un SHO, les recommandations de votre
médecin pourront être les suivantes : ne pas prendre de hCG pendant ce cycle de traitement et ne pas
avoir de rapport sexuel ou utiliser des moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours.
Grossesse multiple
Sous traitement par Bemfola, vous présentez un risque plus élevé d’être enceinte de plusieurs enfants
en même temps (« grossesse multiple », le plus souvent des jumeaux) qu’en cas de conception
naturelle. Une grossesse multiple peut entraîner des complications médicales pour vous et pour vos
bébés. Vous pouvez limiter le risque de grossesse multiple en respectant les doses prescrites et les
43
heures de prise de Bemfola. En cas de recours à une assistance médicale à la procréation, le risque de
grossesse multiple est lié à votre âge, à la qualité et au nombre d’ovules fécondés ou d’embryons qui
sont transférés dans votre utérus.
Fausse couche
Lorsque vous avez recours à une assistance médicale à la procréation ou à une stimulation de vos
ovaires en vue de la production d’ovules, vous êtes plus susceptible de faire une fausse couche que la
moyenne des femmes.
Problèmes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
Si vous avez des antécédents anciens ou récents de formation de caillots sanguins dans la jambe ou
dans le poumon, de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral, ou si cela est arrivé à un membre
de votre famille, vous pouvez présenter un risque plus important que ce type de problèmes ne
survienne ou ne s’aggrave avec le traitement par Bemfola.
Hommes présentant un taux sanguin de FSH trop élevé
Si vous êtes un homme, un taux élevé de FSH peut être un signe d’une atteinte des testicules. Le
traitement par Bemfola ne fonctionne généralement pas si vous avez un tel problème. Si votre médecin
décide de tenter le traitement par Bemfola, il pourra vous être demandé, 4 à 6 mois après le début du
traitement, de recueillir votre sperme pour l’analyser afin d’évaluer votre réponse au traitement.
Enfants et adolescents
L’utilisation de Bemfola n’est pas indiquée chez l’enfant et l’adolescent en dessous de 18 ans.
Autres médicaments et Bemfola
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
• Si vous utilisez Bemfola avec d’autres médicaments favorisant l’ovulation (tels que l’hCG ou
le citrate de clomifène), cela peut augmenter la réponse de vos follicules au traitement.
• Si vous utilisez Bemfola en même temps qu’un agoniste ou un antagoniste de la
« Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH) (ces médicaments réduisent vos taux
d’hormones sexuelles et empêchent l’ovulation), vous pourriez avoir besoin d’utiliser une
dose plus élevée de Bemfola pour produire des follicules.
Grossesse et allaitement
N’utilisez pas Bemfola si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament ne devrait pas avoir d’effet sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
Bemfola contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, ce qui signifie qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3. Comment utiliser Bemfola ?
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin
ou votre pharmacien.
Utilisation de ce médicament
• Bemfola doit être administré par injection juste sous la peau (voie sous-cutanée). Utilisez une
seule fois chaque stylo prérempli puis jetez les dans une boite de déchet sécurisé.
N'administrez pas la solution si elle contient des particules ou si elle est trouble.
• La première injection de Bemfola devra être faite sous la supervision de votre médecin.
• Votre médecin ou votre infirmier vous montrera comment utiliser le stylo prérempli de
Bemfola pour injecter le médicament vous-même.
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• Si vous vous auto-administrez Bemfola, veuillez lire attentivement et suivre scrupuleusement
les « Instructions d’utilisation ». Ces instructions figurent à la fin de la notice.
Quelle dose utiliser ?
Votre médecin déterminera la quantité de médicament et la fréquence à laquelle vous devrez le
prendre. Les doses décrites ci-dessous sont exprimées en Unités Internationales (UI) et en millilitres
(ml).
Femmes
Si vous n’ovulez pas ou si vous n’avez pas de règles ou si vous avez des règles irrégulières.
• Bemfola est, en général, injecté chaque jour.
• Si vous avez des règles irrégulières, commencez à utiliser Bemfola dans les 7 premiers jours
du cycle menstruel. Si vous n’avez pas de règles, vous pouvez commencer à utiliser le
médicament le jour qui vous convient.
• La dose initiale habituelle de Bemfola est de 75 à 150 UI (0,12 à 0,25 ml) par jour.
• Votre dose de Bemfola pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu’à
obtention de la réponse souhaitée.
• La dose quotidienne maximale de Bemfola ne dépasse habituellement pas 225 UI (0,375 ml).
• Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes d’« hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique d’ADN recombinante) ou de 5000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après
votre dernière injection de Bemfola. Le meilleur moment pour avoir un rapport sexuel est le
jour même de l’injection d’hCG et le jour suivant.
Si votre médecin n’observe pas la réponse souhaitée après 4 semaines, ce cycle de traitement par
Bemfola doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de Bemfola plus élevée que la fois précédente.
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement sera arrêté et on ne vous donnera pas
d’hCG (voir rubrique 2, « Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) »). Pour le cycle de
traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose de Bemfola plus faible que la fois
précédente.
Si on vous a diagnostiqué des taux très faibles d’hormones FSH et LH
• La dose initiale habituelle de Bemfola est de 75 à 150 UI (0,12 à 0,25 ml) en association avec
75 UI (0,12 ml) de lutropine alfa.
• Vous utiliserez ces deux médicaments chaque jour pendant une durée allant jusqu’à cinq
semaines.
• Votre dose de Bemfola pourra être augmentée tous les 7 ou 14 jours de 37,5 à 75 UI, jusqu’à
obtention de la réponse souhaitée.
• Lorsque la réponse souhaitée est obtenue, vous recevrez une injection unique de
250 microgrammes d’« hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon
une technique d’ADN recombinante) ou de 5000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après
votre dernière injection de Bemfola et de lutropine alfa. Le meilleur moment pour avoir un
rapport sexuel est le jour même de l’injection d’hCG et le jour suivant. Une insémination
intra-utérine ou une autre procédure d’assistance médicale à la procréation peut également être
pratiquée selon l’avis du médecin.
Si votre médecin n’observe pas la réponse souhaitée après 5 semaines, ce cycle de traitement par
Bemfola doit être arrêté. Pour le cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose
initiale de Bemfola plus élevée que la fois précédente.
45
Si votre organisme répond trop fortement, votre traitement par Bemfola sera arrêté et on ne vous
administrera pas d’hCG (voir rubrique 2, « Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) »). Pour le
cycle de traitement suivant, votre médecin vous prescrira une dose de Bemfola plus faible que la fois
précédente.
Si vous devez produire plusieurs ovules à recueillir avant une intervention d’assistance médicale
à la procréation
• La dose initiale habituelle de Bemfola est de 150 à 225 UI (0,25 à 0,37 ml) par jour à partir du
2ème ou 3ème jour de votre cycle de traitement.
• Votre dose de Bemfola pourra être augmentée en fonction de votre réponse au traitement. La
dose quotidienne maximale est de 450 UI (0,75 ml).
• Le traitement sera poursuivi jusqu’à ce que vos ovules aient atteint le stade voulu. Cela prend
en général environ 10 jours mais peut nécessiter de 5 à 20 jours. Votre médecin réalisera des
analyses de sang et/ou des examens échographiques pour vérifier l’évolution.
• Lorsque vos ovules seront prêts, vous recevrez une injection unique de 250 microgrammes
d’« hCG recombinante » (r-hCG, une hCG fabriquée en laboratoire selon une technique
d’ADN recombinante) ou de 5000 à 10 000 UI d’hCG 24 à 48 heures après votre dernière
injection de Bemfola. Vos ovules seront alors prêts à être ponctionnés.
Dans les autres cas, votre médecin peut tout d’abord arrêter votre ovulation à l’aide d’un agoniste ou
d’un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH). Le traitement par Bemfola est
alors démarré approximativement 2 semaines après le début du traitement par l’agoniste. Bemfola et
l’agoniste de la GnRH sont ensuite administrés jusqu’à ce que vos follicules se développent comme
souhaité. Par exemple, après 2 semaines de traitement par un agoniste de la GnRH, 150 à 225 UI de
Bemfola sont administrés pendant 7 jours. La dose est ajustée en fonction de la réponse de vos ovaires.
Hommes
• La dose habituelle de Bemfola est de 150 UI (0,25 ml) en association avec l’hCG.
• Vous utiliserez ces deux médicaments trois fois par semaine pendant au moins 4 mois.
• En l’absence de réponse au traitement après 4 mois, votre médecin pourra vous proposer de
poursuivre l’utilisation de ces deux médicaments pendant au moins 18 mois.
Si vous avez utilisé plus de Bemfola que prévu
Les effets de l’administration d’une quantité excessive de Bemfola ne sont pas connus. Néanmoins,
chez la femme, on peut s’attendre à la survenue d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO),
dont les symptômes sont décrits en détail dans la rubrique 4. Le SHO ne peut toutefois se produire que
si l’hCG est également administrée (se reporter à la rubrique 2, paragraphe SHO).
Si vous oubliez d’utiliser Bemfola
Si vous avez oublié de prendre Bemfola, ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oublié de prendre. Consultez votre médecin dès que vous vous apercevez que vous avez
oublié une dose.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves chez la femme
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• Des douleurs dans le bas ventre associées à des nausées ou à des vomissements peuvent être
les symptômes d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO). Cela peut indiquer que
les ovaires ont réagi de manière excessive au traitement et que des kystes ovariens volumineux
se sont développés (se reporter également à la rubrique 2 « Syndrome d’hyperstimulation
ovarienne (SHO) »). Cet effet indésirable est fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur
10).
• Le SHO peut devenir sévère, avec une augmentation nette du volume des ovaires, une
réduction de la production d’urine, une prise de poids, une gêne respiratoire et/ou une
accumulation éventuelle de liquides dans l’estomac ou le thorax. Cet effet indésirable est peu
fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100).
• Rarement, des complications du SHO, telles qu’une torsion ovarienne ou la formation de
caillots sanguins, peuvent survenir (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000).
• Des complications graves en termes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)
parfois indépendantes d’un SHO ont été observées dans de très rares cas (peuvent affecter
jusqu’à 1 personne sur 10 000). Cela peut provoquer des douleurs thoraciques, un
essoufflement, un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque (se reporter également à
la rubrique 2, paragraphe « Problèmes de coagulation sanguine (accidents
thromboemboliques) »).
Effets indésirables graves chez l’homme et la femme
• Les réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent parfois être graves. Cet effet indésirable est très
rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000).
Si vous ressentez l’un des effets indésirables mentionnés ci-dessus, contactez immédiatement votre
médecin ; il/elle pourra vous demander d’arrêter d’utiliser Bemfola.
Autres effets indésirables chez la femme
Très fréquent (peut affecter plus d’1 personne sur 10) :
• Poches de liquide dans les ovaires (kystes ovariens)
• Céphalées
• Réactions locales au site d’injection, telles que douleur, rougeur, hématome, œdème et/ou
irritation
Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :
• Douleurs abdominales
• Nausées, vomissements, diarrhées, crampes abdominales et ballonnements
Très rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
• Des réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être
graves.
• Votre asthme peut s’aggraver.
Autres effets indésirables chez l’homme
Très fréquent (peut affecter plus d’1 personne sur 10) :
• Réactions locales au site d’injection, telles que douleur, rougeur, hématome, œdème et/ou
irritation
Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :
• Gonflement des veines situées au-dessus et à l’arrière des testicules (varicocèle)
• Développement des seins, acné ou prise de poids
Très rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
47
• Des réactions allergiques, telles qu’éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire, gonflement
du visage avec difficulté à respirer, peuvent survenir. Ces réactions peuvent parfois être
graves.
• Votre asthme peut s’aggraver.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V
. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Bemfola ?
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser Bemfola après la date de péremption mentionnée sur le stylo et sur la boîte après EXP
La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
Pendant sa durée de conservation, le stylo non ouvert peut être conservé hors du réfrigérateur à une
température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois, sans être réfrigéré à nouveau. S’il
n’a pas été utilisé au bout de 3 mois, il doit être jeté.
Ne pas utiliser Bemfola si vous remarquez des signes visibles de dégradation du produit, si le liquide
contient des particules en suspension ou s’il n’est pas limpide.
Une fois ouvert, le médicament doit être injecté immédiatement.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
Ce que contient Bemfola
• La substance active est la follitropine alfa.
• Bemfola 75 UI/0,125 ml : chaque cartouche contient 75 UI (équivalant à 5,5 microgrammes)
de follitropine alfa dans 0,125 ml de solution.
• Bemfola 150 UI/0,25 ml : chaque cartouche contient 150 UI (équivalant à 11 microgrammes)
de follitropine alfa dans 0,25 ml de solution.
• Bemfola 225 UI/0,375 ml : chaque cartouche contient 225 UI (équivalant à
16,5 microgrammes) de follitropine alfa dans 0,375 ml de solution.
• Bemfola 300 UI/0,50 ml : chaque cartouche contient 300 UI (équivalant à 22 microgrammes)
de follitropine alfa dans 0,50 ml de solution.
• Bemfola 450 UI/0,75 ml : chaque cartouche contient 450 UI (équivalant à 33 microgrammes)
de follitropine alfa dans 0,75 ml de solution.
• Chaque ml de solution contient 600 UI (équivalant à 44 microgrammes) de follitropine alfa.
• Les autres composants sont : poloxamère 188, saccharose, méthionine, phosphate disodique
dihydraté, phosphate monosodique dihydraté, acide phosphorique, eau pour préparations
injectables.
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Comment se présente Bemfola et contenu de l’emballage extérieur
• Bemfola se présente sous la forme d’un liquide injectable incolore et limpide, dans un stylo
prérempli (injection).
• Bemfola est disponible en boîtes de 1, 5 ou 10 stylos pré-remplis avec 1, 5 ou 10 aiguilles
jetables et 1, 5 ou 10 tampons d’alcool. Toutes les présentations peuvent ne pas être
commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché et fabricant
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapest
Hongrie
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu
.
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Stylo prérempli Bemfola 75 UI/0,125 ml
Stylo prérempli Bemfola 150 UI/0,25 ml
Stylo prérempli Bemfola 225 UI/0,375 ml
Stylo prérempli Bemfola 300 UI/0,50 ml
Stylo prérempli Bemfola 450 UI/0,75 ml
Instructions d’Utilisation
TABLE DES MATIÈRES
1. Comment utiliser le stylo prérempli Bemfola
2. Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli
3. Préparation de votre stylo prérempli pour l’injection
4. Sélection de la dose prescrite par votre médecin
5. Injection de la dose
6. Après l’injection
Avertissement : veuillez lire et suivre ces instructions d’utilisation avant d’utiliser le stylo prérempli
Bemfola. Ne suivez pas les instructions d’autres sources que celles fournies dans ces instructions
d’utilisation ou par votre professionnel de santé car cela pourrait compromettre l’utilisation appropriée
du stylo prérempli ainsi que votre traitement.
1. Comment utiliser le stylo prérempli Bemfola
• Avant de commencer à utiliser vos stylos préremplis, veuillez lire attentivement l’intégralité
des instructions d’utilisation et de la notice.
• Chaque stylo prérempli est destiné à votre usage personnel et unique : ne laissez personne
d’autre s’en servir.
• Les valeurs qui figurent sur le bouton poussoir de sélection de dose des stylos préremplis sont
exprimées en unités internationales ou UI. Votre médecin vous aura indiqué le nombre
d’UI que vous devez vous injecter chaque jour.
• Votre médecin/pharmacien vous indiquera le nombre de stylos préremplis Bemfola à
usage unique dont vous aurez besoin pour toute la durée de votre traitement.
• L’injection doit être effectuée à peu près à la même heure chaque jour.
2. Avant de commencer à utiliser votre stylo prérempli
2.1. Sortez le stylo du réfrigérateur.
• Sortez un de vos stylos du réfrigérateur 5 à 10 minutes avant de l’utiliser.
• Si le médicament est congelé, veuillez ne pas l’utiliser.
2.2 Lavez-vous les mains.
• Lavez-vous les mains au savon et à l’eau chaude, puis séchez-les.
• Il est important que vos mains et que les accessoires que vous utilisez pour préparer votre
stylo injecteur soient aussi propres que possible.
2.3. Trouvez une surface propre.
• Une table ou un plan de travail propre est une surface appropriée.
3. Préparation de votre stylo prérempli pour l’injection
Les différentes parties du stylo prérempli
50
Dose (indique la dose
injectée)
Bouton poussoir
Barre d'activation du
stylo
Corps du stylo
contenant la cartouche
Aiguille
Capuchon protecteur
interne de l'aiguille
Capuchon protecteur
externe de l'aiguille
51
Effectuez l’injection tous les jours à peu près à la
même heure.
Sortez le stylo du réfrigérateur 5 à 10 minutes
avant de l’utiliser.
Note : Vérifiez que le médicament n’est pas
congelé.
Préparez l’aiguille pour l’injection
Sortez une nouvelle aiguille – utilisez uniquement
les aiguilles « à usage unique » fournies dans
l’emballage. Tenez fermement le capuchon
protecteur externe de l’aiguille.
Vérifiez dans tous les cas que l’opercule
détachable sur le capuchon protecteur externe de
l’aiguille n’est pas endommagé ni détaché.
Retirez l’opercule détachable de l’aiguille
d’injection.
Attention : si l’opercule détachable est
endommagé ou détaché, n’utilisez pas l’aiguille.
Jetez-la dans un récipient pour élimination des
objets tranchants. Sortez une nouvelle aiguille.
52
Fixez l’aiguille
Tenez le stylo par les côtés et fixez l’aiguille en la
maintenant alignée avec le stylo. Vissez l’aiguille
dans le sens des aiguilles d’une montre sur
l’extrémité du stylo jusqu’à ce qu’elle soit
fermement fixée. Assurez-vous que l’aiguille est
correctement fixée sur le stylo en position droite.
Attention :
Ne pas trop serrer l'aiguille.
Ne pas appuyer sur le bouton poussoir de
sélection de dose pendant que vous fixez
l’aiguille.
Enlevez le capuchon protecteur externe de
l’aiguille . Conservez-le, il vous sera
nécessaire après l'injection pour jeter le stylo.
Enlevez le capuchon protecteur interne de
l'aiguille .
Assurez-vous que l’aiguille est correctement
positionnée.
Position correcte
de l’aiguille
53
4. Sélection de la dose prescrite par votre médecin
Commencez par tenir le stylo de sorte que
l’aiguille soit dirigée vers le haut. Pour éliminer
les bulles d’air du système, tapotez doucement
le côté du stylo de façon à faire monter les
bulles d’air présentes.
Tout en tenant le stylo, l’aiguille toujours
pointée vers le haut, poussez le bouton
poussoir jusqu’à ce que la barre d'activation
avec la petite flèche disparaisse dans l'encoche.
Quand la barre d'activation disparait Vous
pouvez entendre un click et une petite quantité
de liquide peut sortir par l'aiguille (c'est
normal), le stylo est prêt à l'emploi.
Attention :
Si aucun liquide ne sort de l'aiguille ou si une
fuite de liquide est détectée à la jonction entre
l’aiguille et le stylo, le stylo ne doit pas être
utilisé. Informez votre médecin ou votre
pharmacien si vous constatez un problème
Tournez délicatement le bouton poussoir
jusqu’à ce que la barre de la dose prescrite soit
alignée avec le milieu de l’indentation sur le
stylo.
Note : pour le stylo prérempli Bemfola
75 UI/0,125 ml, le bouton poussoir ne peut pas
tourner complètement, mais il est possible de le
faire tourner à l’envers. Le stylo est maintenant
prêt pour l’injection.
Attention : Ne pas appuyer sur le bouton
poussoir à ce stade.
54
5. Injection de la dose
A présent, vous êtes prêt à vous injecter immédiatement le médicament : votre médecin ou votre
infirmier vous aura auparavant indiqué les endroits où faire l’injection (par exemple : le ventre,
le devant des cuisses). Afin de limiter le risque d’irritation cutanée, choisissez chaque jour un
site d’injection différent.
D'un mouvement
circulaire, nettoyer le site
d’injection à l’aide de la
lingette imbibée d’alcool
présente dans l’emballage.
Patientez quelques
secondes jusqu’à ce que
l’alcool se soit évaporé de
la peau et que celle-ci soit
sèche avant d’injecter.
Vérifiez de nouveau que la
dose affichée sur le stylo
est correcte. Pincez
légèrement la peau du site
d'injection. Tenez le stylo
à peu près
perpendiculairement (à un
angle de 90°) et, d'un
mouvement régulier,
enfoncez l’aiguille dans
votre peau.
Attention : Ne pas pousser
le bouton poussoir
pendant l’insertion de
l’aiguille et ne pas
changer l’orientation de
l’aiguille lorsqu’elle
pénètre dans la peau.
Lorsque l’aiguille est
entièrement insérée au
niveau du site d’injection,
appuyez lentement et de
façon continue sur le
bouton poussoir jusqu’à sa
totale immobilisation et la
disparition de la barre
correspondant à la dose
définie.
Ne retirez pas
immédiatement l'aiguille.
Attendez au moins
5 secondes, avant de la
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retirer pour vous assurer
d’avoir injecté la dose
complète.
Après avoir retiré
l’aiguille : nettoyez le site
d’injection avec la lingette
imbibée d’alcool en
décrivant des mouvements
circulaires sur le site
d’injection.
Attention : Si une fuite de
liquide est détectée à la
jonction entre l’aiguille et
le stylo pendant
l’injection, informez votre
médecin ou votre
pharmacien.
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6. Après l’injection
Avec précaution, replacez le capuchon
protecteur externe de l’aiguille sur
l'aiguille.
Vous ne pouvez utiliser le stylo d’injection
prérempli qu’une seule fois et vous devez le
jeter même s’il reste du liquide après l’injection.
Jetez la boîte d’emballage, le capuchon
protecteur interne de l’aiguille, la languette
détachable, la lingette imbibée d’alcool et les
instructions d’utilisation avec les ordures
ménagères.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou
avec les ordures ménagères. Le stylo usagé doit
être jeté dans une boite de type boite à aiguille
disponible en pharmacie et retourné à la
pharmacie pour une élimination correcte.
Demandez à votre pharmacien d’éliminer les
médicaments que vous n’utilisez plus.