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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Ontozry 12,5 mg comprimé
Ontozry 25 mg comprimé pelliculé
Ontozry 50 mg comprimé pelliculé
Ontozry 100 mg comprimé pelliculé
Ontozry 150 mg comprimé pelliculé
Ontozry 200 mg comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Ontozry 12,5 mg comprimés
Chaque comprimé contient 12,5 mg de cénobamate.
Ontozry 25 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 25 mg de cénobamate.
Ontozry 50 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg de cénobamate.
Ontozry 100 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 100 mg de cénobamate.
Ontozry 150 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg de cénobamate.
Ontozry 200 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg de cénobamate.
Excipient(s) à effet notoire:
Chaque comprimé de 12,5 mg contient 39,7 mg de lactose monohydraté.
Chaque comprimé pelliculé de 25 mg contient 79,3 mg de lactose monohydraté.
Chaque comprimé pelliculé de 50 mg contient 158,7 mg de lactose monohydraté.
Chaque comprimé pelliculé de 100 mg contient 108,7 mg de lactose monohydraté.
Chaque comprimé pelliculé de 150 mg contient 163 mg de lactose monohydraté.
Chaque comprimé pelliculé de 200 mg contient 217,4 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
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3. FORME PHARMACEUTIQUE
Ontozry 12,5 mg comprimés
Comprimé
Ontozry 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg et 200 mg comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé
Ontozry 12,5 mg comprimés
Comprimé non pelliculé rond, blanc à blanc cassé, portant l’inscription AV sur un côté et « 12 » sur
l’autre côté
Ontozry 25 mg comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé rond, marron, portant l’inscription AV sur un côté et « 25 » sur l’autre côté
Ontozry 50 mg comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé rond, jaune, portant l’inscription AV sur un côté et « 50 » sur l’autre côté
Ontozry 100 mg comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé rond, marron, portant l’inscription AV sur un côté et « 100 » sur l’autre côté
Ontozry 150 mg comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé rond, orange clair, portant l’inscription AV sur un côté et « 150 » sur l’autre côté
Ontozry 200 mg comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé ovale, orange clair, portant l’inscription AV sur un côté et « 200 » sur l’autre côté
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Ontozry est indiqué chez l’adulte atteint d’une épilepsie non contrôlée par au moins deux traitements
antérieurs, pour le traitement en association des crises partielles avec ou sans généralisation
secondaire.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Adultes
La dose initiale recommandée de cénobamate est de 12,5 mg par jour, augmentée progressivement
jusqu’à la dose cible recommandée de 200 mg par jour. Selon la réponse clinique, la dose peut être
augmentée jusqu’à un maximum de 400 mg par jour.
Le tableau 1 présente les recommandations de titration qui doivent être respectées en raison du risque
d’effets indésirables graves (voir rubrique 4.8).
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Tableau 1: Posologie recommandée chez les adultes atteints de crises d’épilepsie partielles
Phase de traitement
Dose (par jour, voie orale)
Durée
Instauration du traitement
12,5 mg
Semaines 1 et 2
25 mg
Semaines 3 et 4
Augmentation progressive
50 mg
Semaines 5 et 6
100 mg
Semaines 7 et 8
150 mg
Semaines 9 et 10
Dose cible 200 mg
Semaines 11 et 12 et
suivantes
Optimisation de la dose
Certains patients, ne présentant pas un contrôle optimal des
crises, peuvent bénéficier de doses supérieures à 200 mg
(augmentées par paliers de 50 mg/jour toutes les deux
semaines) jusqu’à un maximum de 400 mg par jour.
Doses oubliées
Si un patient oublie une dose, il est recommandé de prendre la dose quotidienne dès que possible, sauf
s’il reste moins de 12 heures avant l’heure prévue de la dose suivante.
Arrêt du traitement
Il est recommandé d’arrêter progressivement le traitement, afin de réduire le risque de crises
d’épilepsie par effet rebond (c.-à-d. sur au moins 2 semaines), sauf si un arrêt brutal est requis pour
des raisons de sécurité.
Personnes âgées (65 ans et plus)
Les études cliniques sur le cénobamate n’ont pas inclus suffisamment de patients âgés de 65 ans et
plus pour déterminer si leur réponse au traitement est différente de celle des patients plus jeunes. Les
sujets âgés traités par antiépileptiques semblent présenter une plus grande incidence de réactions
indésirables tels que fatigue, troubles de la marche, chutes, ataxie, troubles de l’équilibre,
étourdissements et somnolence. En général, il convient d’être prudent dans l’adaptation posologique
pour un patient âgé et commencer par la limite basse de l’intervalle posologique, afin de tenir compte
de la diminution des fonctions rénale et hépatique, plus fréquente dans cette population ainsi que des
comorbidités et interactions potentielles chez ces patients polymédiqués (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale
Il convient d’être prudent et d’envisager une réduction de la dose cible lors de l’utilisation du
cénobamate chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la
créatinine de 30 à < 90 ml/min) ou sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min). La dose maximale
recommandée pour les patients atteints d’insuffisance rénale légère, modérée ou sévère est
de 300 mg/jour. L’utilisation du cénobamate n’est pas recommandée chez les patients atteints
d’insuffisance rénale terminale ou chez les patients sous hémodialyse.
Insuffisance hépatique
Les patients atteints d’une maladie hépatique chronique sont plus exposés au cénobamate. Une
modification de la dose initiale n’est pas nécessaire ; cependant, une réduction jusqu’à 50% des doses
cibles peut être envisagée. La dose maximale recommandée chez les patients atteints d’insuffisance
hépatique légère ou modérée est de 200 mg/jour. L’utilisation du cénobamate n’est pas recommandée
chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité d’Ontozry chez les enfants âgés de 0 mois à 18 ans n’ont pas encore été
établies. Aucune donnée n’est disponible.
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Mode d’administration
Voie orale.
Le cénobamate doit généralement être pris une fois par jour sous forme d’une dose orale unique à un
moment choisi de la journée. Il est préférable de le prendre à la même heure chaque jour. Il peut être
pris avec ou sans aliments (voir rubrique 5.2). Les comprimés doivent être avalés en entier avec un
verre d’eau. En l’absence de barre de cassure, les comprimés ne peuvent pas être divisés de façon
précise.
Les comprimés peuvent être pris en entier ou être écrasés. Les comprimés écrasés peuvent être
mélangés avec de l’eau et administrés par voie orale ou par sonde nasogastrique (se reporter à la
section 6.6).
Administration des comprimés écrasés par sonde nasogastrique
Les comprimés écrasés d'Ontozry peuvent être mélangés à de l'eau et administrés par une sonde
nasogastrique de la manière suivante :
1. Ecraser le nombre approprié de comprimés pour la dose prescrite.
2. Dans un récipient approprié, mélanger le(s) comprimé(s) écrasé(s) et 25 ml d'eau.
3. Agiter pour mettre en suspension le(s) comprimé(s) écrasé(s).
4. En veillant à ce qu'aucune particule ne reste dans le récipient, instiller la suspension à l'aide
d'une seringue dans la sonde nasogastrique.
5. Remplir à nouveau la seringue avec 10 ml d'eau, agiter doucement et administrer dans la sonde
nasogastrique.
6. Vérifier visuellement qu'il ne reste pas de particules dans la seringue. S'il reste des particules,
répéter l'étape 5.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Syndrome du QT court familial (voir rubrique 4.4).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Idées suicidaires
Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des médicaments
antiépileptiques incluant le cénobamate. Une méta-analyse des études randomisées contre placebo
portant sur des médicaments antiépileptiques a également montré une légère augmentation du risque
d’idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque est inconnu. Une surveillance du
patient est donc nécessaire afin de détecter des signes d’idées et comportements suicidaires et un
traitement approprié doit être envisagé.
Il convient de conseiller aux patients (et à leurs aidants) de consulter un médecin en cas d’apparition
de signes d’idées ou de comportements suicidaires.
Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS)
Une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS [Drug
Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms]), qui peut engager le pronostic vital ou être
mortelle, a été rapportée avec le cénobamate lorsque le traitement a été instauré à des doses plus
élevées puis soumis à une augmentation rapide (hebdomadaire ou plus rapprochée) (voir rubrique 4.8).
Aucun cas de syndrome DRESS n’a été rapporté dans une étude de sécurité en ouvert menée auprès
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de 1 340 patients épileptiques lorsque le cénobamate était instauré à 12,5 mg/jour avec augmentation
de la dose toutes les deux semaines.
Au moment de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes du
syndrome DRESS et la survenue de réactions cutanées doit être étroitement surveillée. Les symptômes
du syndrome DRESS comprennent généralement, mais non exclusivement, de la fièvre, une éruption
cutanée associée à l’atteinte d’autres systèmes d’organes, une lymphadénopathie, des anomalies des
tests de la fonction hépatique et une éosinophilie. Il est important de noter que des manifestations
précoces d’hypersensibilité, telles que la fièvre ou une lymphadénopathie peuvent être présentes même
si l’éruption cutanée n’est pas visible. Si des signes et symptômes évocateurs de ces réactions
apparaissent, le cénobamate doit être immédiatement arrêté et un autre traitement doit être envisagé (le
cas échéant).
Raccourcissement de l’intervalle QT
Un raccourcissement dose-dépendant de l’intervalle QTcF a été observé avec le cénobamate. Aucun
raccourcissement de l’intervalle QTcF en dessous de 340 ms n’a été observé (voir rubrique 5.1). Les
études cliniques n’ont pas montré que l’association du cénobamate avec d’autres antiépileptiques
intensifiait le raccourcissement de l’intervalle QT. Les cliniciens doivent faire preuve de prudence lors
de la prescription de cénobamate en association avec d’autres médicaments connus pour raccourcir
l’intervalle QT.
Le syndrome du QT court familial est un syndrome génétique rare, associé à un risque accru de mort
subite et d’arythmies ventriculaires, en particulier de fibrillation ventriculaire. Le cénobamate ne doit
pas être utilisé chez les patients présentant le syndrome du QT court familial (voir rubrique 4.3).
Lactose
Les patients présentant des troubles héréditaires rares tels qu’une intolérance au galactose, un déficit
total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce
médicament.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Le cénobamate est largement métabolisé, principalement par glucuronidation, l’oxydation y
contribuant à un degré moindre.
Le cénobamate peut réduire l’exposition aux produits principalement métabolisés par le CYP3A4 et le
CYP2B6. Le cénobamate peut augmenter l’exposition aux produits principalement métabolisés par le
CYP2C19. Lors de l’instauration ou de l’arrêt d’un traitement par cénobamate ou d’une modification
de la dose, 2 semaines peuvent être nécessaires avant que le nouveau niveau d’activité enzymatique ne
soit atteint.
Interactions pharmacodynamiques
Dépresseurs du SNC
L’utilisation concomitante de cénobamate avec d’autres dépresseurs du SNC, y compris l’alcool, les
barbituriques et les benzodiazépines, peut augmenter le risque d’effets indésirables neurologiques. Par
conséquent, en fonction de la réponse individuelle, il convient de réduire les doses de barbituriques et
de benzodiazépines, si besoin, en cas d’utilisation concomitante au cénobamate.
Interactions avec d’autres molécules antiépileptiques
Médicaments ou
substrats
Recommandation clinique
Effets sur les paramètres
pharmacocinétiques
Médicaments antiépileptiques
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Phénytoïne
Aucun ajustement de la dose
de cénobamate n’est
nécessaire.
Les concentrations de
phénytoïne doivent être
surveillées pendant
l’augmentation progressive
de la dose de cénobamate. En
fonction de la réponse
individuelle, il peut être
nécessaire de réduire la dose
de phénytoïne.
↑ des concentrations plasmatiques de
phénytoïne.
Dans une étude menée chez des sujets
sains, l’administration concomitante
de cénobamate à raison
de 200 mg/jour et de la phénytoïne à
raison de 300 mg/jour a légèrement
réduit l’exposition au cénobamate
(C
max
de -27 %, ASC de -28 %) et a
augmenté l’exposition à la phénytoïne
(C
max
de 67 %, ASC de 84 %).
Phénobarbital
Aucun ajustement de la dose
de cénobamate n’est
nécessaire.
Les concentrations de
phénobarbital doivent être
surveillées pendant
l’augmentation progressive
de la dose de cénobamate. En
fonction de la réponse
individuelle, il peut être
nécessaire de réduire la dose
de phénobarbital.
↑ des concentrations plasmatiques de
phénobarbital
Dans une étude menée chez des sujets
sains, l’administration concomitante
de cénobamate à raison
de 200 mg/jour et de phénobarbital à
raison de 90 mg/jour n’a pas entraîné
de modifications cliniquement
significatives de l’exposition au
cénobamate, mais entraîné une
augmentation de l’exposition au
phénobarbital (C
max
de 34 % et ASC
de 37 %).
Clobazam
Aucun ajustement de la dose
de cénobamate n’est
nécessaire.
En raison d’une
augmentation possible de
l’exposition au métabolite
actif de clobazam
(N-desméthylclobazam), liée
à l’induction du
CYP3A4 (formation) et à
l’inhibition du
CYP2C19 (élimination), il
peut être nécessaire de
réduire la dose de clobazam.
↑ des concentrations plasmatiques en
métabolites actifs de clobazam
Des analyses pharmacométriques de
données provenant de sujets sains et
de patients estiment que clobazam
augmente légèrement l’expositionau
cénobamate (de 24 %).
Lamotrigine
En fonction de la réponse
individuelle, il peut être
nécessaire d’augmenter la
dose de Cenobamate
D’après les analyses de la
sous-population des patients
prenant lamotrigine de
manière concomitante avec
cénobamate, des doses plus
élevées (200 à 400 mg/jour)
↓ des concentrations plasmatiques de
lamotrigine
Des analyses pharmacométriques de
données provenant de sujets sains et
de patients ont montré que
l’administration concomitante de
cénobamate et de lamotrigine n’a
aucun effet sur l’exposition au
cénobamate, mais entraîne une
diminution dose-dépendante des
concentrations de lamotrigine
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de cénobamate peuvent
être nécessaires.
(de -21 %, -35 % et -52 % pour
cénobamate 100, 200 et 400 mg/jour).
Carbamazépine
Aucune diminution
cliniquement significative de
l’efficacité n’a été observée
chez les patients prenant de
la carbamazépine de manière
concomitante avec
cénobamate.
Par conséquent,
aucun ajustement de dose
n’est nécessaire pour la
carbamazépine et le
cénobamate
↓ des concentrations plasmatiques de
carbamazépine
Dans une étude menée chez des sujets
sains, l’administration concomitante
de cénobamate à raison de 200 mg
une fois par jour et de carbamazépine
à raison de 200 mg deux fois par jour
n’a montré aucun changement
significatif de l’exposition au
cénobamate, alors que l’exposition à
la carbamazépine était légèrement
réduite (C
max
réduite de 23 %, ASC
réduite de 24 %).
Acide Valproïque
Aucun ajustement de dose
n’est nécessaire pour le
cénobamate et l’acide
valproïque
Pas d’effets cliniquement pertinents
de l’acide valproïque.
Dans une étude menée chez des sujets
sains, l’administration concomitante
de cénobamate à raison de 150 mg
une fois par jour et d’acide valproïque
à raison de 1 000 mg une fois par jour
n’a montré aucune modification
significative de l’exposition à l’un ou
l’autre de ces médicaments.
Des analyses pharmacométriques de
données provenant de sujets sains et
de patients ont indiqué que
l’administration concomitante de
cénobamate et d’acide valproïque n’a
pas d’effet sur l’exposition au
cénobamate et n’entraîne aucune
réduction cliniquement pertinente de
la concentration d’acide valproïque.
Lacosamide,
Lévétiracétam et
Oxcarbazépine
Aucun ajustement de dose
n’est nécessaire pour
cénobamate, lacosamide,
lévétiracétam ou
oxcarbazépine.
Pas d’effets cliniquement significatifs
du lacosamide, du lévétiracétam ou de
l’oxcarbazépine.
Des analyses pharmacométriques de
données provenant de sujets sains et
de patients ont indiqué que
l’administration concomitante de
lacosamide, de lévétiracétam ou
d’oxcarbazépine n’a pas d’effet sur
l’exposition au cénobamate, et que
cénobamate n’a pas d’effet
cliniquement significatif sur les
expositions au lacosamide, au
lévétiracétam ou à l’oxcarbazépine.
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Autres médicaments
(CYP3A4)
utilisant des contraceptifs
oraux de manière concomitante
doivent donc utiliser un moyen
de contraception non hormonal
additionnel ou différent (voir
rubrique 4.6).
plasmatiques des contraceptifs
oraux
Cénobamate a montré une
induction dose-dépendante du
CYP3A4 qui réduit
l’exposition (ASC) au
midazolam 2 mg, un substrat
du CYP3A4, de 72 % en
présence de
cénobamate 200 mg/jour chez
des sujets sains. Comme les
contraceptifs hormonaux
peuvent également être
métabolisés par le CYP3A4,
l’utilisation concomitante avec
cénobamate peut réduire leur
efficacité.
d’augmenter la dose des
médicaments métabolisés par
le CYP3A4 en cas d’utilisation
concomitante avec cénobamate.
plasmatiques des substrats du
CYP3A4
Dans une étude menée chez des
sujets sains, l’administration
concomitante de cénobamate
à 100 et 200 mg une fois par
jour a réduit l’exposition
(ASC) au midazolam 2 mg, un
substrat du CYP3A4,
respectivement de 27 %
d’augmenter la dose des
médicaments métabolisés par
le CYP2B6 en cas d’utilisation
concomitante avec cénobamate.
plasmatiques des substrats du
CYP2B6.
Dans une étude menée chez des
sujets sains, l’administration
concomitante de
cénobamate 200 mg une fois
par jour a réduit l’exposition au
bupropion 150 mg, un substrat
du CYP2B6 (C
max
réduite
de 23 %, ASC réduite
de 39 %).
réduire la dose des
médicaments métabolisés par
plasmatiques des substrats du
CYP2C19
10
cénobamate.
sujets en bonne santé,
l’administration concomitante
de cénobamate 200 mg une fois
par jour a augmenté
l’exposition à
l’oméprazole 20 mg, un
substrat du CYP2C19 (C
max
augmentée de 83 %, ASC
augmentée de 107 %).
de cénobamate et de
médicaments transportés par
l’OAT3 peut entraîner une
exposition plus élevée à ces
médicaments.
plasmatiques des substrats de
l’OAT3.
Des études in vitro ont montré
que cénobamate inhibe
l’OAT3, un transporteur
principalement impliqué dans
l’élimination de certains
médicaments (p. ex. baricitinib,
céfaclor, empagliflozine,
pénicilline G, ritobégron et
sitagliptine).
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer et contraception chez l’homme et la femme
Le cénobamate n’est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de
contraception. Les femmes en âge de procréer utilisant des contraceptifs oraux de manière
concomitante doivent utiliser une contraception non hormonale supplémentaire ou une méthode
alternative de contraception pendant le traitement par cénobamate et pendant les 4 semaines suivant
l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.5).
Grossesse
Risque lié à l’épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général
Il a été démontré que la prévalence des malformations est deux à trois fois plus élevée chez les enfants
de femmes épileptiques traitées par rapport à la population générale (taux de malformations
d’environ 3 %). Dans la population traitée, une augmentation des malformations a été constatée en
polythérapie ; cependant, le rôle du traitement et/ou de l’affection sous-jacente n’a pas pu être
déterminé. L’arrêt des traitements antiépileptiques peut entraîner une exacerbation de la maladie qui
pourrait être préjudiciable à la mère et au fœtus.
Risque lié au cénobamate
Il n’existe pas de données adéquates sur l’utilisation d’Ontozry chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez le rat ont montré que le cénobamate traverse le placenta. Les études
effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à des niveaux inférieurs à
l’exposition clinique (voir rubrique 5.3). Ontozry ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins
que la situation clinique de la femme ne justifie le traitement par cénobamate.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant la prise de
cénobamate et pendant les 4 semaines suivant l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.5).
Allaitement
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On ne sait pas si le cénobamate et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
Des études chez le rat ont montré une excrétion du cénobamate dans le lait maternel (voir
rubrique 5.3). Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Par mesure de
précaution, il est préférable d’arrêter l’allaitement pendant le traitement par Ontozry.
Fertilité
Les effets du cénobamate sur la fertilité humaine sont inconnus. Les études effectuées chez l’animal
sont insuffisantes en raison d’une exposition inférieure aux niveaux cliniques (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Ontozry a une influence modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Le cénobamate peut provoquer une somnolence, des étourdissements, de la fatigue, une altération de
la vision et d’autres symptômes liés au SNC, qui peuvent influer sur l’aptitude à conduire des
véhicules ou à utiliser des machines. Il est conseillé aux patients de ne pas conduire un véhicule, de ne
pas utiliser de machines complexes ou de ne pas s’engager dans d’autres activités potentiellement
dangereuses tant que l’on ne sait pas si le cénobamate affecte leur capacité à effectuer ces tâches (voir
rubrique 4.5).
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les réactions indésirables les plus fréquemment signalées ont été la somnolence, les étourdissements,
la fatigue et les céphalées.
Les taux d’abandon en raison de réactions indésirables dans les études cliniques ont été respectivement
de 5 %, 6 % et 19 % chez les patients randomisés pour recevoir le cénobamate à des doses
de 100 mg/jour, 200 mg/jour et 400 mg/jour, par rapport à 3 % chez les patients randomisés contre
placebo. La dose de 400 mg a été davantage associée à des réactions indésirables, en particulier dans
le cas d’une prise concomitante de clobazam.
Les réactions indésirables qui ont le plus souvent conduit à l’arrêt du traitement, par ordre décroissant
de fréquence, étaient les suivantes : ataxie (1,6 % vs 0,5 % pour le placebo), étourdissements (1,6 % vs
0,5 % pour le placebo), somnolence (1,4 % vs 0,5 % pour le placebo), nystagmus (0,7 % vs 0 % pour
le placebo), vertiges (0,7 % vs 0 % pour le placebo) et diplopie (0,5 % vs 0 % pour le placebo). Ces
réactions indésirables sont doses-dépendantes et le schéma d’augmentation progressive de la dose doit
être strictement respecté.
Liste des réactions indésirables sous forme tabulée
Les réactions indésirables signalées dans les études cliniques sont énumérées dans le tableau 2 par
classe de systèmes d’organes (SOC) et par fréquence. Au sein de chaque groupe de fréquence, les
effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de sévérité : très fréquent (≥ 1/10) ;
fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) et rare ( 1/10 000, < 1/1 000).
Tableau 2 : Liste des effets indésirables sous forme tabulée
Classe de systèmes
d’organes
Fréquence
Effets indésirables au cours d’essais cliniques
Affections du
système
immunitaire
Peu fréquent
Hypersensibilité*
Affections
psychiatriques
Fréquent
État confusionnel, irritabilité
Peu fréquent
Idées suicidaires
12
Affections du
système nerveux
Très fréquent
Somnolence*, anomalies de la coordination et de la
démarche*, céphalée
Fréquent
Dysarthrie, nystagmus, aphasie, atteinte de la mémoire.
Affections oculaires
Fréquent
Diplopie, vision trouble
Affections
gastro-intestinales
Fréquent
Constipation, diarrhée, nausées, vomissement, bouche
sèche
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Fréquent
Éruption cutanée*
Rare
Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et
symptômes systémiques (syndrome DRESS)
Investigations
Fréquent
Enzyme hépatique augmentée*
*Termes associés : somnolence : somnolence, fatigue, sédation et hypersomnie ; anomalies de la
coordination et de la démarche : étourdissements, vertiges, troubles de l’équilibre, ataxie, troubles
de la démarche et coordination anormale ; hypersensibilité : hypersensibilité, hypersensibilité
médicamenteuse, œdème palpébral ; éruption cutanée : éruption cutanée, éruption érythémateuse,
éruption généralisée, éruption maculeuse, éruption maculopapuleuse, éruption morbilliforme, éruption
papuleuse, éruption prurigineuse ; élévation des enzymes hépatiques : élévation de l’alanine
aminotransférase, élévation de l’aspartate aminotransférase, élévation des enzymes hépatiques,
fonction hépatique anormale, élévation des transaminases.
Description de réactions indésirables particulières
Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS)
Trois cas de syndrome DRESS ont été rapportés dans les 2 à 4 semaines suivant l’instauration du
cénobamate dans des études menées avec des doses initiales élevées (50 mg ou 100 mg une fois par
jour) et une augmentation progressive de la dose hebdomadaire ou plus rapprochée. Aucun cas de
syndrome DRESS n’a été rapporté dans une étude de sécurité en ouvert menée auprès
de 1 340 patients épileptiques lorsque le cénobamate était instauré à 12,5 mg/jour et augmenté toutes
les deux semaines.
Au moment de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes du
syndrome DRESS et étroitement surveillés quant aux réactions cutanées. Les symptômes du syndrome
DRESS comprennent généralement, mais non exclusivement, de la fièvre, une éruption cutanée
associée à l’atteinte d’autres systèmes d’organes, une lymphadénopathie, des anomalies aux tests de la
fonction hépatique et une éosinophilie. Il est important de noter que des manifestations précoces
d’hypersensibilité, telles que la fièvre ou une lymphadénopathie, peuvent être présents, même si
l’éruption cutanée n’est pas visible. Si des signes et symptômes évocateurs de ces réactions
apparaissent, le cénobamate doit être immédiatement arrêté et un autre traitement doit être envisagé
(selon le cas). Ontozry doit toujours être instauré à la dose de 12,5 mg une fois par jour et titré au
maximum une fois toutes les deux semaines (voir rubriques 4.2 et 4.4.).
Hypersensibilité
Quatre (0,9 %) patients traités par cénobamate et un (0,5 %) patient sous placebo ont présenté un
événement d’hypersensibilité. Deux patients dans le groupe recevant le cénobamate ont présenté des
événements d’hypersensibilité au médicament. Un patient traité par cénobamate a présenté un
événement d’hypersensibilité et un patient traité par cénobamate a présenté un événement d’œdème
des paupières. Le patient sous placebo a présenté un événement d’hypersensibilité. Tous les
événements ont été classés comme étant légers ou modérés.
Personnes âgées
13
Les données de sécurité d’emploi provenant de l’ensemble des données regroupées d’études en double
aveugle et de toutes les études de phase 2/3, ainsi que les données de pharmacocinétique d’une étude
de phase 1, n’ont montré aucun risque supplémentaire de sécurité chez les sujets âgés de ≥ 65 ans au
début de l’étude. Un regroupement supplémentaire par âge pour les sujets âgés de ≥ 65 ans au cours de
la participation à l’étude a montré des résultats similaires pour les réactions indésirables chez
ces 87 sujets par rapport aux 51 sujets âgés de ≥ 65 ans au début de l’étude (voir rubrique 4.2).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
per
met une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Les symptômes de surdosage devraient correspondre aux effets indésirables connus d’Ontozry et
comprennent la somnolence, la fatigue et les étourdissements. Il n’existe aucun antidote spécifique aux
effets du cénobamate. Un traitement symptomatique général du patient est indiqué, y compris la
surveillance des signes vitaux et l’observation de l’état clinique du patient.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: antiépileptiques, autres antiépileptiques, Code ATC: N03AX25.
Mécanisme d’action
Le cénobamate est une petite molécule avec un double mécanisme d’action. C’est un modulateur
allostérique positif de sous-types du canal ionique de l’acide γ-aminobutyrique (GABA
A
), qui ne se lie
pas au site de liaison des benzodiazépines. Le cénobamate réduit les décharges neuronales répétitives
en améliorant l’inactivation des canaux sodiques et en inhibant la persistance du courant sodique. Le
mécanisme d’action précis par lequel le cénobamate exerce ses effets thérapeutiques chez les patients
présentant des crises d’épilepsie focales est inconnu.
Effets pharmacodynamiques
Électrophysiologie cardiaque
Dans une étude contrôlée évaluant l’effet du cénobamate versus placebo sur l’intervalle chez des
volontaires sains, un raccourcissement dose-dépendant de l’intervalle QTcF a été observé avec le
cénobamate. L’intervalle ΔΔQTcF moyen est de -10,8 ms [IC: -13,4, -8,2] pour 200 mg une fois par
jour et de -18,4 ms [IC: -21,5, -15,2] pour 500 mg une fois par jour (1,25 fois la posologie maximale
recommandée). Aucune réduction de l’intervalle QTc en dessous de 340 ms n’a été observée (voir
rubrique 4.4).
Efficacité et sécurité cliniques
L’efficacité du cénobamate comme traitement adjuvant dans les crises d’épilepsie partielles a été
étudiée dans une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, chez
des patients adultes dont l’épilepsie partielle n’était pas correctement contrôlée par les traitements
antiépileptiques antérieurs. Les patients ont été traités par un à trois médicaments antiépileptiques
concomitants, maintenus à posologie stable au cours de l’étude en double aveugle. La dose
quotidienne de cénobamate était de 100 à 400 mg/jour.
L’étude comportait une période initiale de 8 semaines, pendant laquelle les patients devaient présenter
au moins 3 ou 4 crises épileptiques partielles sur 28 jours et aucune période sans crise
dépassant 3 à 4 semaines, suivie d’une période de traitement de 18 semaines dont 12 semaines à dose
14
fixe. Les médicaments antiépileptiques les plus fréquemment pris en début d’étude étaient le
lévétiracétam, la lamotrigine, la carbamazépine et le lacosamide. Tous les sujets ayant intégré l’étude
ont continué à présenter des crises, bien qu’une majorité avait déjà reçu 2 médicaments
antiépileptiques ou plus. Plus de 80 % des patients prenaient deux médicaments antiépileptiques
concomitants ou plus au moment de l’inclusion dans l’étude. Les résultats d’efficacité sont résumés
dans le tableau 3.
L’étude a comparé des doses de cénobamate de 100 mg/jour, 200 mg/jour et 400 mg/jour à un
placebo, en plus du traitement de fond. Les sujets recevaient un traitement de fond à dose stable
composé d’un à trois médicaments antiépileptiques. Les patients ont débuté le traitement à une dose
quotidienne de 50 mg, laquelle a été ensuite augmentée de 50 mg/jour chaque semaine jusqu’à
atteindre 200 mg/jour, puis de 100 mg/jour chaque semaine chez les sujets randomisés à 400 mg/jour.
Le tableau 3 montre la proportion de patients qui présentaient une réduction de 50 % ou plus de la
fréquence des crises par rapport aux données initiales.
Tableau 3 : Proportion de patients présentant une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des
crises dans l’étude C017
Étude
Traitement de
fond et placebo
Traitement de fond et cénobamate
100 mg/jour
200 mg/jour
400 mg/jour
Étude C017
n=102
n=102
n=98
n=95
Taux de répondeurs
à 50 %
1
26 (25,5 %)
41 (40,2 %)
55 (56,1 %)
61 (64,2 %)
Différence
cénobamate - placebo
14,7 %
(p = 0,036)
30,6 %
(p < 0,001)
38,7 %
(p < 0,001)
1
Plus de 12 semaines de traitement en double aveugle, à dose fixe
La figure 1 présente le pourcentage de patients par catégorie de réponse aux crises durant la phase
d’entretien avec des critères de réponse de plus en plus stricts.
Figure 1 : Distribution cumulée de la réduction
des crises par rapport à la valeur initiale
pendant la phase d’entretien de 12 semaines
Pourcentage
Pourcentage de réduction par rapport à la valeur initiale
Valeurs p pour les répondeurs à ≥ 50
%, ≥ 75 % ≥ 90 % et = 100 % pour comparaison par paires de chaque dose de cénobamate au placebo, par un test exact de
Fisher.
*** valeur p ≤ 0,001
** valeur p = 0,002
* valeur p = 0,036
Cénobamate 400 mg/j (N = 95)
Cénobamate 200 mg/j (N = 98)
Cénobamate 100 mg/j (N = 102)
Placebo (N = 102)
Pourcentage
80 %
60 %
40 %
20 %
0 %
0 % 25 % 50 % 75 % 90 % 100 %
25,5 %
56,1 %
40,2 %
64,2 %
28,4 %
9,8 %
16,7 %
28,6 %
45,3 %
21,1 %
11,2 %
3,9 %
3,9
%
1,0 %
17,3 %
8,8 %
2,9 %
15
Dans l’étude, 4 patients sur 102 (3,9 %) dans le groupe cénobamate 100 mg/jour, 11 patients
sur 98 (11,2 %) dans le groupe cénobamate 200 mg/jour, 20 patients sur 95 (21,1 %) dans le groupe
cénobamate 400 mg/jour et 1 patient sur 102 (1 %) dans le groupe placebo étaient libres de crise
(100 % de réduction des crises) pendant la phase d’entretien de 12 semaines. Des réponses semblables
ont été observées dans les sous-populations dont la fréquence de crises était supérieure ou inférieure à
la médiane ainsi que dont la durée de maladie était supérieure ou inférieure à la médiane.
Étude en ouvert à long terme
La majorité des sujets ont été inclus dans la phase d’extension en ouvert de l’étude 1 (98,9 %). 80 %
des sujets ont poursuivi l’étude pendant au moins 12 mois et 58 % pendant au moins 60 mois. Des
données supplémentaires sur la fréquence des crises ont été recueillies et étaient cohérentes avec les
résultats de l’étude initiale en double aveugle.
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études
réalisées avec Ontozry dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique atteinte
d’épilepsie (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le cénobamate est facilement absorbé (au moins 88 % retrouvés dans les urines) après administration
orale, avec une valeur médiane de T
max
allant de 1 à 4 heures après l’administration à jeun d’une dose
unique ou de doses multiples, comprises entre 10 et 400 mg.
L’administration concomitante avec un repas riche en graisses (800 à 1 000 kcal avec 50 % de
matières grasses) n’a montré aucun effet significatif sur la vitesse ni le niveau d’absorption du
cénobamate.
L'exposition plasmatique à cénobamate sous forme de comprimés écrasés mélangés à de l'eau,
administrés par voie orale ou par sonde nasogastrique, était comparable à celle des comprimés entiers
(intervalles de confiance pour l'ASC et la Cmax compris entre 80 et 125 %). Le Tmax médian des
comprimés écrasés est de 0,5 heure.
Distribution
Le volume de distribution apparent (Vd/F) du cénobamate après administration orale est
d’environ 40 à 50 litres. Des études in vitro indiquent que la liaison du cénobamate aux protéines
plasmatiques est de 60 % et est indépendante de la concentration. Le cénobamate se lie principalement
à l’albumine.
Biotransformation
Le cénobamate est fortement métabolisé. La principale voie métabolique est la glucuronidation par
l’UGT2B7 et, dans une moindre mesure, par l’UGT2B4. Les voies mineures de son métabolisme
comprennent l’oxydation par le CYP2E1, le CYP2A6, le CYP2B6 et, dans une moindre mesure, par le
CYP2C19 et le CYP3A4/5.
Élimination
Le cénobamate et ses métabolites sont principalement éliminés via les urines. L’élimination par les
selles ne représente que 5,2 % de la dose. Plus de 50 % de la dose sont excrétés dans les 72 heures. La
demi-vie terminale apparente du cénobamate dans le plasma est de 50 à 60 heures pour des doses
comprises entre 100 mg/jour et 400 mg/jour. L’état d’équilibre est atteint au bout de 14 jours.
Linéarité/non-linéarité
16
La C
max
du cénobamate augmente proportionnellement aux doses croissantes après administration de
doses orales uniques (comprises entre 5 et 750 mg) et répétées (comprises entre 50 et 500 mg/jour).
Les expositions à l’état d’équilibre (C
max
et ASC) augmentent proportionnellement aux doses
croissantes comprises entre 100 et 400 mg), alors que les doses inférieures à 100 mg/jour peuvent être
éliminées plus rapidement.
Populations particulières
Insuffisance rénale
L’ASC plasmatique du cénobamate est 1,4 fois à 1,5 fois plus élevée chez les sujets présentant une
insuffisance rénale légère (CL
cr
60 à < 90 ml/min) et modérée (CL
cr
30 à < 60 ml/min) après une dose
orale unique de 200 mg de cénobamate par rapport aux volontaires sains. Chez les sujets présentant
une insuffisance rénale sévère (CL
cr
< 30 ml/min), l’ASC plasmatique du cénobamate ne change pas
significativement par rapport aux volontaires sains après une dose orale unique de 100 mg de
cénobamate (voir rubrique 4.2). L’effet de l’hémodialyse sur la pharmacocinétique du cénobamate n’a
pas été étudié.
Insuffisance hépatique
L’ASC plasmatique du cénobamate est 1,9 fois et 2,3 fois plus élevée chez les sujets atteints
d’insuffisance hépatique légère et modérée, respectivement, après l’administration d’une dose orale
unique de 200 mg de cénobamate par rapport aux volontaires sains appariés (voir rubrique 4.2).
L’effet d’une insuffisance hépatique sévère sur la pharmacocinétique du cénobamate n’a pas été
étudié.
Sexe
Aucune différence n’a été observée au niveau de la pharmacocinétique du cénobamate entre les
hommes et les femmes.
Origine ethnique
Aucun effet cliniquement significatif de l’origine ethnique sur la pharmacocinétique du cénobamate
n’a été noté dans une analyse PK de population des données combinées issues d’études cliniques
réalisées chez des sujets d’origine asiatique, noire, caucasienne, hispanique ou autre.
Poids corporel
Une diminution de 45 % de l’exposition a été estimée pour un poids corporel allant de 54 à 112 kg.
Cette variabilité n’est pas pertinente cliniquement pour déterminer la dose de cénobamate. Toutefois,
des ajustements de la dose de cénobamate peuvent être nécessaires chez les patients présentant des
changements de poids de 30 % de leur poids initial, voire plus.
Personnes âgées (65 ans et plus)
Les données provenant de sujets âgés de 18 ans à 77 ans ne montrent aucune différence cliniquement
significative dans la pharmacocinétique du cénobamate en fonction de l’âge.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité d’Ontozry chez les patients âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de
génotoxicité et de cancérogenèse n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Toutefois,
l’exposition systémique maximale obtenue dans l’étude de cancérogénèse chez le rat a été inférieure à
celle atteinte chez l’homme à la dose maximale recommandée pour l’homme (MRHD) de 400 mg.
Toxicité à doses répétées
17
Les doses maximales dans les études de toxicité à doses répétées ont été limitées par les effets
exagérés du cénobamate sur le SNC (notamment l’hypoactivité, la démarche non coordonnée,
l’hypothermie et les tremblements). Les expositions systémiques observées aux NOAELs (Doses sans
effet toxique observé) étaient similaires ou inférieures à celles entraînées par la MRHD chez l’homme.
Toxicité pour les fonctions de reproduction et de développement
Les études de reprotoxicité avec une administration orale une fois par jour ont montré des effets
toxiques sur le développement embryo-fœtal et post-natal. Aucun effet toxique sur la fertilité n’a été
observé dans une étude effectuée chez le rat. Cependant, les expositions systémiques aux NOAELs
respectifs pour les études sur la fertilité, le développement embryo-fœtal et le développement pré- et
post-natal étaient inférieures à celles observées à la dose maximale recommandée chez l’homme
(MRHD).
Lors de l’administration orale de cénobamate deux fois par jour à des rates et une fois par jour à des
lapines pendant la période d’organogenèse, aucun effet tératogène n’a été observé. Toutefois,
l’administration de cénobamate à des lapines gravides a entraîné une augmentation de la mortalité
embryo-fœtale, aux niveaux de dose associés à une toxicité maternelle. L’exposition systémique
observée aux NOELs (doses sans effet observé) respectifs était inférieure à celle entraînée par la MRHD
chez l’homme.
Lors de l’administration de cénobamate à des rates pendant toute la période de gestation et
d’allaitement, des troubles neurocomportementaux (augmentation du réflexe de sursaut auditif) ont été
observés chez la progéniture à toutes les doses ; une diminution du gain de poids corporel avant le
sevrage ainsi que des effets toxiques sur la fonction de reproduction des femelles (diminution du
nombre de corps jaunes, d’implantations et de fœtus vivants) ont été observés chez la progéniture à la
dose élevée.
Le transfert du cénobamate dans le placenta et le lait maternel a été confirmé par la présence de
cénobamate dans le liquide amniotique et le sang fœtal de rates gravides et dans le lait maternel de
rates allaitantes.
L’évaluation du risque pour l’environnement a démontré que le cénobamate est très persistant (vP)
dans les systèmes aquatiques (voir rubrique 6.6.).
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Le comprimé et le comprimé pelliculé contiennent
Lactose monohydraté
Stéarate de magnésium (E470b)
Cellulose microcristalline (E460)
Silice colloïdale anhydre (E551)
Glycolate d’amidon sodique
Pelliculage
Comprimés pelliculés de 25 mg et 100 mg
Laque d’aluminium carmin d’indigo (E132)
Oxyde de fer rouge (E172)
Oxyde de fer jaune (E172)
Macrogol
Alcool polyvinylique partiellement hydrolysé (E1203)
Talc (E553b)
18
Dioxyde de titane (E171)
Comprimés pelliculés de 50 mg
Oxyde de fer jaune (E172)
Macrogol
Alcool polyvinylique partiellement hydrolysé (E1203)
Talc (E553b)
Dioxyde de titane (E171)
Comprimés pelliculés de 150 mg et 200 mg
Oxyde de fer rouge (E172)
Oxyde de fer jaune (E172)
Macrogol
Alcool polyvinylique partiellement hydrolysé (E1203)
Talc (E553b)
Dioxyde de titane (E171)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
5 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquettes en PVC/aluminium
Pack d’instauration du traitement Ontozry, 12,5 mg comprimés et 25 mg comprimés pelliculés.
Boîte contenant 14 comprimés de 12,5 mg et 14 comprimés pelliculés de 25 mg
Ontozry 50 mg comprimés pelliculés
50 mg – boîtes de 14, 28 ou 84
Ontozry 100 mg comprimés pelliculés
100 mg – boîtes de 14, 28 ou 84
Ontozry 150 mg comprimés pelliculés
150 mg – boîtes de 14, 28 ou 84
Ontozry 200 mg comprimés pelliculés
200 mg – boîtes de 14, 28 ou 84
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Le cénobamate est très persistant (vP) dans les systèmes aquatiques. Tout médicament non utilisé ou
déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Les comprimés écrasés peuvent également être administrés par une sonde nasogastrique, dans ce cas
les comprimés peuvent être écrasés en poudre et mélangés avec de l'eau (25 ml).
19
Se référer à la section 4.2 pour des informations détaillées sur l'administration par sonde
nasogastrique.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, 00181
Rome - Italie
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1530/001
EU/1/21/1530/002
EU/1/21/1530/003
EU/1/21/1530/004
EU/1/21/1530/005
EU/1/21/1530/006
EU/1/21/1530/007
EU/1/21/1530/008
EU/1/21/1530/009
EU/1/21/1530/010
EU/1/21/1530/011
EU/1/21/1530/012
EU/1/21/1530/013
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation: 26/03/2021
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
20
ANNEXE II
A. FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S)
RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
21
A. FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D’ORIGINE BIOLOGIQUE
ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substance(s) active(s) d’origine biologique
SK Biotek Co., Ltd
Daejeon Plant
325, Exporo,
Yuseong-gu, Daejeon, 34124
République de Corée
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco ACRAF SPA
Via Vecchia del Pinocchio, 22 60131
Ancône (AN), Italie
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater,
paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web
européen des médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l’autorisation.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
22
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
23
A. ÉTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET SUR LE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
BOÎTE – PACK D’INSTAURATION DU TRAITEMENT
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Ontozry 12,5 mg comprimés
Ontozry 25 mg comprimés pelliculés
cénobamate
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé de 12,5 mg contient 12,5 mg de cénobamate.
Chaque comprimé pelliculé de 25 mg contient 25 mg de cénobamate.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d’informations.
4. FO
RME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Pack d’instauration du traitement
Chaque pack de 28 comprimés correspondant à 4 semaines de traitement contient :
14 comprimés de 12,5 mg
14 comprimés pelliculés de 25 mg
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
25
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, 00181
Rome - Italie
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1530/001 14 comprimés de 12,5 mg et 14 comprimés pelliculés de 25 mg
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Ontozry 12,5 mg, Ontozry 25 mg
17. IDE
NTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDE
NTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
26
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE – KIT D’INSTAURATION DU TRAITEMENT
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Ontozry 12,5 mg comprimés
cénobamate
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 12,5 mg de cénobamate.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d’informations.
4. FO
RME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Semaines 1 et 2
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
27
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, 00181
Rome - Italie
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1530/001 14 comprimés de 12,5 mg
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Ontozry 12,5 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
28
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE – PACK D’INSTAURATION DU TRAITEMENT
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Ontozry 12,5 mg comprimés
cénobamate
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Angelini Pharma S.p.A (logo)
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE – PACK D’INSTAURATION DU TRAITEMENT
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Ontozry 25 mg comprimés pelliculés
cénobamate
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 25 mg de cénobamate.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d’informations.
4. FO
RME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Semaines 3 et 4
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
30
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, 00181
Rome - Italie
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1530/001 14 comprimés pelliculés de 25 mg
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Ontozry 25 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
31
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Ontozry 25 mg comprimés pelliculés
cénobamate
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Angelini Pharma S.p.A (logo)
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
32
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Ontozry 50 mg comprimés pelliculés
cénobamate
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg de cénobamate.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d’informations.
4. FO
RME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
84 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
33
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, 00181
Rome - Italie
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1530/002 14 comprimés pelliculés de 50 mg
EU/1/21/1530/003 28 comprimés pelliculés de 50 mg
EU/1/21/1530/004 84 comprimés pelliculés de 50 mg
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Ontozry 50 mg
17. IDE
NTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDE
NTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
34
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Ontozry 50 mg comprimés pelliculés
cénobamate
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Angelini Pharma S.p.A (logo)
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
35
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Ontozry 100 mg comprimés pelliculés
сénobamate
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 100 mg de cénobamate.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d’informations.
4. FO
RME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
84 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
36
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, 00181
Rome - Italie
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1530/005 14 comprimés pelliculés de 100 mg
EU/1/21/1530/006 28 comprimés pelliculés de 100 mg
EU/1/21/1530/007 84 comprimés pelliculés de 100 mg
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Ontozry 100 mg
17. IDE
NTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDE
NTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
37
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Ontozry 100 mg comprimés pelliculés
cénobamate
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Angelini Pharma S.p.A (logo)
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Ontozry 150 mg comprimés pelliculés
cénobamate
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg de cénobamate.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d’informations.
4. FO
RME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
84 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
39
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, 00181
Rome - Italie
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1530/008 14 comprimés pelliculés de 150 mg
EU/1/21/1530/009 28 comprimés pelliculés de 150 mg
EU/1/21/1530/010 84 comprimés pelliculés de 150 mg
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Ontozry 150 mg
17. IDE
NTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDE
NTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Ontozry 150 mg comprimés pelliculés
cénobamate
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Angelini Pharma S.p.A (logo)
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Ontozry 200 mg comprimés pelliculés
cénobamate
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg de cénobamate.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Consulter la notice pour plus d’informations.
4. FO
RME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
84 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
42
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, 00181
Rome - Italie
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1530/011 14 comprimés pelliculés de 200 mg
EU/1/21/1530/012 28 comprimés pelliculés de 200 mg
EU/1/21/1530/013 84 comprimés pelliculés de 200 mg
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Ontozry 200 mg
17. IDE
NTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDE
NTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
43
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Ontozry 200 mg comprimés pelliculés
cénobamate
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Angelini Pharma S.p.A (logo)
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
44
B. NOTICE
45
Notice: Information du patient
Ontozry 12,5 mg comprimés
Ontozry 25 mg comprimés pelliculés
Ontozry 50 mg comprimés pelliculés
Ontozry 100 mg comprimés pelliculés
Ontozry 150 mg comprimés pelliculés
Ontozry 200 mg comprimés pelliculés
cénobamate
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice:
1. Qu’est-ce qu’Ontozry et dans quels cas est-il utilisé?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ontozry?
3. Comment prendre Ontozry?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Ontozry?
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce qu’Ontozry et dans quels cas est-il utilisé?
Ontozry contient la substance active cénobamate. Il appartient à un groupe de médicaments appelés
« antiépileptiques ». Ces médicaments sont utilisés pour traiter l’épilepsie, une maladie qui se
caractérise par des crises d’épilepsie ou des convulsions dues à une activité cérébrale anormale.
Ontozry est utilisé en association à d’autres médicaments antiépileptiques pour traiter un type
d’épilepsie caractérisé par des crises focales, avec ou sans généralisation secondaire, chez des patients
adultes dont l’épilepsie n’est pas correctement contrôlée par au moins deux médicaments
antiépileptiques. Les crises d’épilepsie focale sont provoquées par une activité cérébrale anormale
dans une région située d’un seul côté du cerveau, tandis que le terme «généralisation secondaire»
signifie que l’activité anormale se propage des deux côtés du cerveau. Ce médicament ne doit être
utilisé que chez les adultes.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ontozry ?
Ne prenez jamais Ontozry
- si vous êtes allergique au cénobamate ou à l’un des autres composants de ce médicament
(mentionnés dans la rubrique 6).
- si vous êtes né avec des problèmes cardiaques correspondant à des modifications de l’activité
électrique du cœur, en relation avec une maladie rare appelée syndrome du QT court familial.
46
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Ontozry ou pendant le traitement si :
- vous avez des pensées suicidaires ou des envies d’automutilation. Quelques personnes traitées
par des médicaments antiépileptiques comme Ontozry ont eu des pensées suicidaires ou des
envies d’automutilation. Si vous avez ce type de pensées quel que soit le moment, contactez
immédiatement votre médecin.
- vous développez une réaction cutanée grave qui peut inclure une température élevée et d’autres
symptômes pseudo-grippaux, une éruption cutanée sur le visage, une éruption cutanée
s’étendant à d’autres parties du corps, un gonflement des ganglions (hypertrophie des ganglions
lymphatiques) ; des analyses de sang montrant une élévation des taux des enzymes hépatiques et
d’un type de globules blancs (éosinophilie).
Enfants et adolescents
Ontozry n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans, car il n’a
pas été étudié dans cette population.
Autres médicaments et Ontozry
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
La prise d’Ontozry avec certains autres médicaments peut affecter le mode d’action d’Ontozry. Ne
commencez pas ou n’arrêtez pas la prise d’autres médicaments sans en parler à votre médecin ou votre
pharmacien.
Informez votre médecin si vous prenez l’un des médicaments suivants, car il sera peut-être nécessaire
d’ajuster votre dose :
- des médicaments pour vous aider à dormir, tels que les barbituriques et les benzodiazépines;
- d’autres médicaments antiépileptiques, tels que le clobazam, la phénytoïne, le phénobarbital, la
lamotrigine,
- des médicaments de contraception (contraceptifs oraux), car ils peuvent être moins efficaces
lorsqu’ils sont associés à Ontozry. Votre médecin peut vous prescrire d’autres méthodes pour
prévenir une grossesse pendant la prise du médicament et au cours des 4 semaines suivant son
arrêt ;
- des médicaments qui sont métabolisés dans l’organisme par des groupes spécifiques d’enzymes
comme le midazolam (un médicament utilisé pour faire cesser les crises convulsives aiguës
[subites] prolongées, pour la sédation et les troubles du sommeil), le bupropion (un médicament
aidant à arrêter de fumer), l’oméprazole (un médicament utilisé pour traiter les brûlures d’estomac
ou les ulcères de l’estomac), le baricitinib (un médicament utilisé pour traiter les inflammations
articulaires douloureuses ou l’eczéma cutané), le céfaclor (un antibiotique), l’empagliflozine (un
médicament utilisé pour contrôler la glycémie en cas de diabète), la pénicilline G (un
antibiotique), le ritobégron (un médicament utilisé pour contrôler une vessie hyperactive), la
sitagliptine (un médicament utilisé pour contrôler la glycémie en cas de diabète).
Ontozry avec de l’alcool
Ne prenez pas ce médicament avec de l’alcool. Ontozry peut augmenter les effets de l’alcool (fatigue,
somnolence), vous ne devez donc pas consommer d’alcool lorsque vous prenez ce médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
47
Ne prenez Ontozry pendant la grossesse que si vous et votre médecin décidez que cela est absolument
nécessaire.
Vous devez utiliser une contraception efficace pendant la prise du cénobamate et dans les 4 semaines
suivant l’arrêt du traitement par ce médicament. Demandez conseil à votre médecin en ce qui concerne
les mesures contraceptives efficaces.
Vous devez arrêter d’allaiter pendant le traitement par Ontozry.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
- Vous pouvez ressentir une somnolence, des étourdissements ou de la fatigue et votre vision peut
baisser pendant le traitement par Ontozry.
- Ces effets sont plus susceptibles de se produire au début de votre traitement ou après une
augmentation de la dose.
- Ne conduisez pas de véhicules, ne faites pas de vélo et n’utilisez pas d’outils ou de machines si
vos réactions sont plus lentes, et jusqu’à ce que vous connaissiez les effets de ce médicament
sur vous.
Ontozry contient du lactose
Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, consultez-le avant de prendre
ce médicament.
3. Comment prendre Ontozry?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Vous prendrez Ontozry avec d’autres médicaments pour traiter l’épilepsie.
Dose recommandée
Vous commencerez Ontozry avec une dose quotidienne d’un comprimé de 12,5 mg pendant les deux
premières semaines, suivie d’un comprimé de 25 mg une fois par jour pendant les deux semaines
suivantes. Ensuite, votre dose sera progressivement ajustée toutes les deux semaines jusqu’à atteindre
la dose la plus efficace. Votre médecin déterminera la dose quotidienne qui vous conviendra le mieux
et celle-ci pourra être ajustée au fil du temps.
La dose quotidienne recommandée est comprise entre 200 mg et 400 mg une fois par jour.
Mode d’utilisation
Prenez la dose recommandée une fois par jour approximativement à la même heure. Vous pouvez
prendre Ontozry à tout moment de la journée ou le soir, pendant ou en dehors des repas.
Les comprimés doivent être avalés en entier avec un verre d’eau. Les comprimés ne peuvent pas être
divisés de façon précise, car ils ne comportent pas de barre de cassure.
Les comprimés peuvent être pris en entier ou écrasés. Les comprimés écrasés peuvent être mélangés
avec de l’eau et administrés par voie orale ou par sonde nasogastrique.
Administration des comprimés écrasés par sonde nasogastrique
Les comprimés écrasés d'Ontozry peuvent être mélangés à de l'eau et être également administrés par
une sonde nasogastrique de la manière suivante :
1. Ecraser le nombre approprié de comprimés pour la dose prescrite.
2. Dans un récipient approprié, mélanger le(s) comprimé(s) écrasé(s) et 25 ml d'eau.
3. Agiter pour mettre en suspension le(s) comprimé(s) écrasé(s).
4. En veillant à ce qu'aucune particule ne reste dans le récipient, instiller la suspension à l'aide
d'une seringue dans la sonde nasogastrique.
48
5. Remplir à nouveau la seringue avec 10 ml d'eau, agiter doucement et administrer dans la sonde
nasogastrique.
6. Vérifier visuellement qu'il ne reste pas de particules dans la seringue. S'il reste des particules,
répéter l'étape 5.
Si vous avez d’autres questions, contacter votre médecin.
Si vous avez pris plus d’Ontozry que vous n’auriez dû
Informez votre médecin. Vous pourriez ressentir des vertiges, de la fatigue et une somnolence.
Si vous oubliez de prendre Ontozry
Prenez la dose oubliée dès que vous vous en rappelez, si moins de 12 heures se sont écoulées depuis le
moment où vous auriez dû la prendre. Si plus de 12 heures se sont écoulées, ne prenez pas la dose
oubliée mais la dose suivante à l’heure habituelle prévue. Ne prenez pas de dose double pour
compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Ontozry
Ne réduisez pas la dose ou n’arrêtez pas de prendre Ontozry sans l’avis de votre médecin. Votre
médecin vous expliquera comment arrêter de prendre Ontozry en réduisant la dose progressivement.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Contactez votre médecin immédiatement si l’un des effets indésirables graves suivants se produit :
Effets indésirables rares (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000)
- une réaction cutanée grave qui peut comprendre de la fièvre et d’autres symptômes
pseudo-grippaux, une éruption cutanée sur le visage, une éruption s’étendant à d’autres parties
du corps, un gonflement des ganglions (augmentation de volume des ganglions lymphatiques).
Des analyses de sang peuvent montrer une élévation des taux des enzymes hépatiques et d’un
type de globules blancs (éosinophilie).
Vous pouvez présenter les autres effets secondaires suivants avec ce médicament. Informez le médecin
si vous présentez l’un des symptômes suivants :
Effets indésirables très fréquents (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10)
- sensation de somnolence, de sédation ou de fatigue intense
- étourdissements
- vertiges
- troubles de la coordination des mouvements, difficultés à marcher ou à garder l’équilibre
(ataxie, troubles de la démarche, coordination anormale)
- maux de tête
Effets secondaires fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :
- pertes de mémoire, confusion
- excitabilité
- difficultés d’élocution ou troubles de la parole
- mouvements rapides et incontrôlés des yeux (nystagmus), vision floue, vision double
- nausées (envie de vomir), vomissements, constipation ou diarrhée
- bouche sèche
49
- éruption cutanée, démangeaisons
- gonflement des paupières, gonflement des membres
- analyses de sang montrant des élévations des taux de certaines enzymes hépatiques
Effets secondaires peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :
- réactions allergiques
- idées d’automutilation ou de suicide
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci
s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Ontozry?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et sur la plaquette
après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Ontozry
- La substance active est le cénobamate.
Un comprimé de 12,5 mg d’Ontozry contient 12,5 mg de cénobamate.
Un comprimé pelliculé de 25 mg d’Ontozry contient 25 mg de cénobamate.
Un comprimé pelliculé de 50 mg contient 50 mg de cénobamate.
Un comprimé pelliculé de 100 mg contient 100 mg de cénobamate.
Un comprimé pelliculé de 150 mg contient 150 mg de cénobamate.
Un comprimé pelliculé de 200 mg contient 200 mg de cénobamate.
- Les autres composants sont la cellulose microcristalline (E460), le lactose monohydraté, le
glycolate d’amidon sodique, la silice colloïdale anhydre (E551) et le stéarate de magnésium
(E470b).
Comprimés pelliculés de 25 mg et 100 mg : laque d’aluminium carmin d’indigo (E132), oxyde
de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), macrogol, alcool polyvinylique partiellement
hydrolysé (E1203), talc (E553b), dioxyde de titane (E171)
Comprimés pelliculés de 50 mg : oxyde de fer jaune (E172), macrogol, alcool polyvinylique
partiellement hydrolysé (E1203), talc, dioxyde de titane (E171)
Comprimés pelliculés de 150 mg et 200 mg : oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune
(E172), macrogol, alcool polyvinylique partiellement hydrolysé (E1203), talc (E553b), dioxyde
de titane (E171)
Comment se présente Ontozry et contenu de l’emballage extérieur
50
Ontozry 12,5 mg se présente sous la forme de comprimés non pelliculés ronds, blancs à blanc cassé,
portant l’inscription AV sur un côté et « 12 » sur l’autre côté.
Ontozry 25 mg se présente sous la forme de comprimés pelliculés ronds, marron, portant l’inscription
AV sur un côté et « 25 » sur l’autre côté.
Ontozry 50 mg se présente sous la forme de comprimés pelliculés ronds, jaunes, portant l’inscription
AV sur un côté et « 50 » sur l’autre côté.
Ontozry 100 mg se présente sous la forme de comprimés pelliculés ronds, marron, portant l’inscription
AV sur un côté et « 100 » sur l’autre côté.
Ontozry 150 mg se présente sous la forme de comprimés pelliculés ronds, orange clair, portant
l’inscription AV sur un côté et « 150 » sur l’autre côté.
Ontozry 200 mg se présente sous la forme de comprimés pelliculés ovales, orange clair, portant
l’inscription AV sur un côté et « 200 » sur l’autre côté.
Le pack d’instauration du traitement Ontozry contient 14 comprimés de 12,5 mg et de 14 comprimés
pelliculés de 25 mg.
Les comprimés pelliculés d’Ontozry 50 mg, 100 mg, 150 mg et 200 mg sont disponibles en boîtes
de 14, 28 ou 84.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, 00181
Rome - Italie
Fabricant
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco ACRAF SPA
Via Vecchia del Pinocchio, 22 60131
Ancône (AN), Italie
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Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu .