1
ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
2
1. DENOMINATION DU MÉDICAMENT
Toujeo 300 unités/ml SoloStar, solution injectable en stylo prérempli.
Toujeo 300 unités/ml DoubleStar, solution injectable en stylo prérempli.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml contient 300 unités d’insuline glargine* (équivalent à 10,91 mg).
Stylo SoloStar
Chaque stylo contient 1,5 ml de solution injectable, correspondant à 450 unités.
Stylo DoubleStar
Chaque stylo contient 3 ml de solution injectable, correspondant à 900 unités.
*L’insuline glargine est produite par la technique de l’ADN recombinant dans Escherichia coli.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable en stylo prérempli
Solution claire, incolore.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement du diabète sucré de l’adulte, de l’adolescent et de l’enfant à partir de 6 ans.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Toujeo est une insuline basale, qui doit être administrée une fois par jour à n’importe quel moment de
la journée, de préférence au même moment chaque jour.
Le schéma posologique (posologie et moment d’administration) doit être ajusté individuellement.
Chez les patients atteints de diabète de type 1, Toujeo doit être associé avec une insuline rapide pour
couvrir les besoins en insuline prandiale.
Chez les patients atteints de diabète de type 2, Toujeo peut également être associé à d’autres
médicaments antidiabétiques.
L’activité de ce médicament est exprimée en unités. Ces unités sont spécifiques à Toujeo et ne
correspondent ni aux UI ni aux unités utilisées pour les autres analogues de l’insuline (voir rubrique
5.1).
Flexibilité dans le moment d’administration
Lorsque cela est nécessaire, les patients peuvent administrer Toujeo jusqu’à 3 heures avant ou après
leur moment d’administration habituel (voir rubrique 5.1).
3
Il est conseillé aux patients qui ont oublié une dose de contrôler leur glycémie et de reprendre ensuite
leur schéma d’administration habituel à une injection par jour. Les patients doivent être informés de ne
pas s’injecter de dose double pour compenser la dose oubliée.
Phase d’initiation
Patients diabétiques de type 1
Toujeo doit être administré une fois par jour avec une insuline prandiale et nécessite des ajustements
individuels de dose.
Patients diabétiques de type 2
La dose d’initiation recommandée est de 0,2 unités/kg, suivie par des ajustements individuels de dose.
Transition entre l’insuline glargine 100 unités/ml et Toujeo
L’insuline glargine 100 unités/ml et Toujeo ne sont pas bioéquivalents et ne sont donc pas directement
interchangeables.
- La transition de l’insuline glargine 100 unités/ml à Toujeo peut se faire unité par unité, mais une
dose plus élevée de Toujeo (hausse de 10-18% approximativement) peut être nécessaire pour
atteindre les niveaux de glycémie plasmatique cibles.
- La transition de Toujeo à l’insuline glargine 100 unités/ml peut nécessiter une diminution de
dose (baisse de 20 % approximativement) pour réduire le risque d’hypoglycémie.
Il est recommandé d’assurer une surveillance métabolique étroite pendant la période de transition et
les premières semaines qui suivent.
Transition d’autres insulines basales à Toujeo
Lorsque l’on remplace une insuline d’action intermédiaire ou d’action prolongée par Toujeo, il peut
être nécessaire de modifier la dose d’insuline basale et d’ajuster la posologie du traitement
antidiabétique concomitant (doses et horaires d’administration des insulines rapides ou des analogues
rapides de l’insuline ou posologies des antidiabétiques oraux associés).
- La transition d’une insuline basale administrée une fois par jour à Toujeo administrée une fois par
jour peut se faire unité par unité, à partir de la dose de l’insuline basale précédemment
administrée.
- Pour la transition d’une insuline basale administrée 2 fois par jour à Toujeo administré une fois
par jour, la dose initiale recommandée de Toujeo doit correspondre à 80% de la dose totale
d’insuline basale journalière précédemment administrée, qui est désormais interrompue.
Les patients nécessitant de fortes doses d’insuline en raison de la présence d’anticorps anti-insuline
humaine peuvent constater une amélioration de leur réponse à l’insuline avec Toujeo.
Il est recommandé d’assurer une surveillance métabolique étroite pendant la période de transition et
les premières semaines qui suivent.
En cas d’amélioration de l’équilibre métabolique et, par conséquent, d’augmentation de la sensibilité à
l’insuline, il peut être nécessaire d’effectuer un ajustement posologique supplémentaire. Un ajustement
posologique peut également s’avérer nécessaire par exemple en cas de modification du poids corporel
ou du mode de vie du patient, de modification de l’heure d’administration de l’insuline ou dans toute
autre circonstance pouvant augmenter la susceptibilité à l’hypo- ou à l’hyperglycémie (voir rubrique
4.4).
Transition de Toujeo à d’autres insulines basales
4
Il est recommandé d’assurer une surveillance médicale et métabolique étroite pendant la période de
transition et les premières semaines qui suivent. Veuillez consulter le résumé des caractéristiques du
produit qui remplace Toujeo.
Populations particulières
Toujeo peut être utilisé chez le sujet âgé, le patient souffrant d’insuffisance rénale ou d’insuffisance
hépatique, et les adolescents et les enfants à partir de 6 ans.
Sujet âgé (≥ 65 ans)
Chez les patients âgés, une altération progressive de la fonction rénale peut provoquer une diminution
régulière des besoins en insuline (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Insuffisance rénale
Chez les patients insuffisants rénaux, les besoins en insuline peuvent être diminués en raison d’une
réduction du métabolisme de l’insuline (voir rubrique 4.8).
Insuffisance hépatique
Chez les patients insuffisants hépatiques, les besoins en insuline peuvent être diminués en raison d’une
réduction de la capacité de la néoglucogenèse et d’une réduction du métabolisme de l’insuline.
Population pédiatrique
Toujeo peut être utilisé chez les adolescents et les enfants à partir de 6 ans selon les mêmes modalités
que pour les patients adultes (voir rubriques 5.1 et 5.2). Lors de la transition d’une autre insuline
basale à Toujeo, une réduction des doses d'insulines basale et bolus doit être évaluée individuellement,
afin de réduire le risque d'hypoglycémie (voir rubrique 4.4).
La sécurité et l’efficacité de Toujeo n’ont pas été établies chez l’enfant de moins de 6 ans. Aucune
donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Toujeo est administré uniquement par voie sous-cutanée.
Toujeo est administré par voie sous-cutanée par injection dans l’abdomen, la région deltoïde ou la
cuisse.
Il faut néanmoins effectuer une rotation des sites d’injection dans une même zone d’injection afin de
diminuer le risque de développer une lipodystrophie ou une amyloïdose cutanée (voir rubrique 4.4 et
4.8).
Toujeo ne doit pas être administré par voie intraveineuse. L’effet prolongé de Toujeo dépend de
l’injection dans le tissu sous-cutané. L’administration intraveineuse de la dose sous-cutanée usuelle
risquerait de provoquer une hypoglycémie sévère.
Toujeo ne doit pas être utilisé avec une pompe à insuline.
Toujeo est disponible sous la forme de deux stylos préremplis. La fenêtre d’affichage de la dose
affiche le nombre d’unités de Toujeo qui sera injecté. Les stylos préremplis Toujeo SoloStar et Toujeo
DoubleStar ont été spécifiquement conçus pour Toujeo, il n’y a donc pas besoin de recalculer la dose
pour chacun des deux stylos.
Le mode d’emploi inclus dans la notice doit être lu avec attention avant toute utilisation du stylo
prérempli Toujeo SoloStar ou du stylo prérempli Toujeo DoubleStar (voir rubrique 6.6).
Le stylo prérempli Toujeo SoloStar permet d’injecter une dose d’insuline comprise entre 1 et 80 unités
en une injection unique. La sélection de la dose s’effectue par intervalle de 1 unité.
Le stylo prérempli Toujeo DoubleStar permet d’injecter une dose d’insuline comprise entre 2 et 160
unités en une injection unique. La sélection de la dose s’effectue par intervalle de 2 unités.
5
Lors du passage de Toujeo SoloStar à Toujeo DoubleStar, si la dose précédente du patient était un
nombre impair (par exemple 23 unités), la dose doit être augmentée ou diminuée d’une unité (par
exemple 24 ou 22 unités).
Le stylo prérempli Toujeo DoubleStar est recommandé pour les patients nécessitant au moins 20
unités par jour (voir rubrique 6.6).
Toujeo ne doit pas être prélevé de la cartouche du stylo prérempli Toujeo SoloStar ou du stylo
prérempli Toujeo DoubleStar avec une seringue, un surdosage sévère pourrait survenir (voir rubriques
4.4, 4.9 et 6.6).
Avant chaque injection, une aiguille neuve stérile doit être soigneusement fixée. Une réutilisation des
aiguilles augmente le risque d’obstruction des aiguilles, ce qui peut conduire à un sous-dosage ou à un
surdosage (voir rubriques 4.4 et 6.6).
Afin de prévenir la transmission éventuelle de maladies, les stylos d’insuline ne doivent pas être
utilisés pour plus d’un patient, même en cas de changement d’aiguille (voir rubrique 6.6).
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients répertoriés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
doivent être clairement enregistrés.
Toujeo n’est pas l’insuline de choix pour le traitement de l’acidocétose diabétique. Dans cette
situation, il est recommandé d’administrer une insuline rapide par voie intraveineuse.
Si l’équilibre glycémique n’est pas optimal ou si le patient a tendance à présenter des épisodes
hyperglycémiques ou hypoglycémiques, il faut d’abord vérifier que le patient respecte le traitement
prescrit, les sites et la technique adéquate d’injection ainsi que l’ensemble des autres facteurs
pertinents avant d’envisager l’ajustement de la dose d’insuline.
Les patients doivent avoir pour instruction d’effectuer une rotation continue des sites d’injection afin
de réduire le risque de développer une lipodystrophie ou une amyloïdose cutanée. Il existe un risque
potentiel d’absorption retardée de l’insuline et d’aggravation du contrôle de la glycémie suite à des
injections d’insuline au niveau de sites présentant ces réactions. Il a été rapporté qu’un changement
soudain du site d’injection vers une zone non affectée entraîne une hypoglycémie. La surveillance de
la glycémie est recommandée après changement du site d’injection, et un ajustement de la dose des
médicaments antidiabétiques peut être envisagé.
Hypoglycémie
Le moment de survenue d’une hypoglycémie dépend du profil d’action des insulines utilisées et peut
donc changer après modification du schéma thérapeutique.
Il faut être particulièrement prudent et intensifier la surveillance de la glycémie chez les patients pour
lesquels les épisodes hypoglycémiques risqueraient d’avoir des conséquences cliniques
particulièrement graves, par exemple en cas de sténose serrée des artères coronaires ou carotidiennes
(risque de complications cardiaques ou cérébrales de l’hypoglycémie), de même qu’en cas de
rétinopathie proliférante, surtout si celle-ci n’est pas traitée par photocoagulation (risque d’amaurose
transitoire après une hypoglycémie).
6
Les patients doivent connaître les circonstances dans lesquelles les symptômes avant-coureurs de
l’hypoglycémie sont atténués. Les symptômes avant-coureurs de l’hypoglycémie peuvent être
modifiés, atténués ou absents dans certains groupes à risque, à savoir :
- chez les patients dont l’équilibre glycémique a été nettement amélioré,
- en cas d’installation progressive de l’hypoglycémie,
- chez les patients âgés,
- après passage d’une insuline animale à une insuline humaine,
- en cas de neuropathie végétative,
- chez les patients diabétiques de longue date,
- chez les patients présentant des troubles psychiatriques,
- chez les patients recevant en même temps certains autres médicaments (voir rubrique 4.5).
Dans de telles situations, il peut apparaître une hypoglycémie sévère (avec éventuellement perte de
conscience) avant que le patient ne se rende compte de l’hypoglycémie.
L’effet prolongé de l’insuline glargine peut retarder la récupération d’une hypoglycémie.
Si le taux d’hémoglobine glycosylée est normal ou abaissé, la possibilité d’épisodes hypoglycémiques
récidivants passés inaperçus (surtout nocturnes) doit être évoquée.
Pour réduire le risque d’hypoglycémie, il est essentiel que le patient respecte les consignes
posologiques et diététiques, administre correctement l’insuline et connaisse les symptômes de
l’hypoglycémie. Les facteurs qui augmentent la susceptibilité à l’hypoglycémie exigent une
surveillance particulièrement stricte et peuvent nécessiter un ajustement posologique. Ces facteurs sont
les suivants :
- changement de zone d’injection,
- amélioration de la sensibilité à l’insuline (par exemple, après élimination des facteurs de stress),
- exercice physique inhabituel, majoré ou prolongé,
- maladie intercurrente (par exemple vomissements, diarrhée),
- écarts de régime,
- omission de repas,
- prise d’alcool,
- certains troubles non compensés du système endocrinien (par exemple en cas d’hypothyroïdie,
d’hypopituitarisme ou d’insuffisance surrénale),
- administration conjointe de certains autres médicaments (voir rubrique 4.5).
Transition entre l’insuline glargine 100 unités/ml et Toujeo
Comme l’insuline glargine 100 unités/ml et Toujeo ne sont pas bioéquivalents et ne sont pas
interchangeables, la transition peut nécessiter un changement de dose et ne doit être faite que sous
stricte surveillance médicale (voir rubrique 4.2).
Transition entre d’autres insulines et Toujeo
Toute transition entre un autre type ou marque d’insuline et Toujeo doit se faire sous strict contrôle
médical. Le changement de concentration, de marque (fabriquant), de type d’insuline (rapide, NPH,
lente, à durée d’action prolongée, etc.), d’origine (animale, humaine, analogue d’insuline humaine)
et/ou de méthode de fabrication peut nécessiter une adaptation de la dose (voir rubrique 4.2).
Maladies intercurrentes
Toute maladie intercurrente nécessite un renforcement de la surveillance métabolique. Il est souvent
indiqué de rechercher la présence de corps cétoniques dans les urines et il est souvent nécessaire
d’ajuster les doses d’insuline. Les besoins en insuline sont souvent accrus. Les patients diabétiques de
type 1 doivent continuer à consommer régulièrement au moins une faible quantité de glucides, même
s’ils ne peuvent pas ou presque pas s’alimenter, souffrent de vomissements, etc. Ils ne doivent jamais
arrêter complètement l’insuline.
7
Anticorps anti-insuline
L’administration d’insuline peut provoquer la formation d’anticorps anti-insuline. Dans de rares cas, la
présence de ces anticorps anti-insuline peut rendre nécessaire l’ajustement de la dose d’insuline, de
manière à corriger une tendance à l’hyper- ou à l’hypoglycémie.
Association de Toujeo avec la pioglitazone
Des cas d’insuffisance cardiaque ont été rapportés lorsque la pioglitazone est associée à l’insuline, en
particulier chez les patients ayant des facteurs de risque de développement d’une insuffisance
cardiaque. Il faut en tenir compte si un traitement associant Toujeo avec la pioglitazone est envisagé.
Si l’association est utilisée, il est recommandé de surveiller les signes et symptômes d’insuffisance
cardiaque, de prise de poids et d’œdème. La pioglitazone doit être arrêtée devant toute apparition
d’une dégradation des symptômes cardiaques.
Prévention des erreurs médicamenteuses
Des erreurs médicamenteuses ont été rapportées à l’occasion desquelles d’autres insulines, notamment
des insulines d’action rapide, ont été accidentellement administrées à la place d’insulines d’action
prolongée.
L’étiquette de l’insuline doit toujours être vérifiée avant chaque injection pour éviter les erreurs
médicamenteuses entre Toujeo et d’autres insulines (voir rubrique 6.6).
Afin d’éviter les erreurs de dose et un éventuel surdosage, les patients doivent être informés de ne
jamais utiliser une seringue pour prélever Toujeo (insuline glargine 300 unités/ml) dans le stylo
Toujeo SoloStar prérempli ou le stylo Toujeo DoubleStar prérempli (voir rubriques 4.9 et 6.6).
Une nouvelle aiguille stérile doit être fixée avant chaque injection. Il faut informer les patients de ne
pas réutiliser les aiguilles. La réutilisation des aiguilles augmente le risque d’obstruction des aiguilles
et peut conduire à un sous-dosage ou à un surdosage. En cas d’obstruction de l’aiguille, les patients
doivent suivre les instructions décrites dans l’étape 3 du mode d’emploi inclus dans la notice (voir
rubrique 6.6).
Les patients doivent vérifier le nombre d’unités sélectionné dans la fenêtre d’affichage de la dose du
stylo. Les patients aveugles ou malvoyants doivent recourir à l’aide d’1 personne ayant une bonne
vision et entrainée à l’utilisation des stylos à insuline.
Voir aussi rubrique 4.2 section « Mode d’administration ».
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Diverses substances affectent le métabolisme du glucose, ce qui peut exiger un ajustement de la dose
d’insuline glargine.
Les médicaments susceptibles de provoquer une augmentation de l’effet hypoglycémiant et de la
sensibilité à l’hypoglycémie sont, entre autres, les antidiabétiques oraux, les inhibiteurs de l’enzyme
de conversion (IEC), le disopyramide, les fibrates, la fluoxétine, les inhibiteurs de la monoamine
oxydase (IMAO), la pentoxifylline, le propoxyphène, les salicylés et les antibiotiques de type
sulfamides.
Les médicaments susceptibles de réduire l’effet hypoglycémiant sont, entre autres, les corticoïdes, le
danazol, le diazoxide, les diurétiques, le glucagon, l’isoniazide, les œstrogènes et progestatifs, les
phénothiazines, la somatropine, les médicaments sympathomimétiques [par exemple épinéphrine
(adrénaline), salbutamol, terbutaline], les hormones thyroïdiennes, les antipsychotiques atypiques (par
exemple clozapine et olanzapine) et les inhibiteurs de protéase.
8
Les bêta-bloquants, la clonidine, les sels de lithium et l’alcool peuvent soit potentialiser soit atténuer
l’effet hypoglycémiant de l’insuline. La pentamidine peut provoquer une hypoglycémie, parfois suivie
d’une hyperglycémie.
D’autre part, sous l’influence d’agents sympatholytiques tels que les bêta-bloquants, la clonidine, la
guanéthidine et la réserpine, les signes de réaction adrénergique compensatrice peuvent être atténués,
voire absents.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’y a pas d’expérience clinique avec l’utilisation de Toujeo chez la femme enceinte.
Il n’existe pas de données provenant d’études cliniques contrôlées sur l’utilisation de l’insuline
glargine chez la femme enceinte. Un grand nombre de données chez la femme enceinte (plus de 1000
grossesses exposées à un médicament contenant de l’insuline glargine à 100 unités/ml) n’a mis en
évidence aucun effet indésirable spécifique de l’insuline glargine sur la grossesse ni aucun effet
malformatif ni toxique spécifique pour le fœtus ou le nouveau-né.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence de toxicité sur la reproduction.
La prescription de Toujeo peut être envisagée pendant la grossesse si nécessaire.
En cas de diabète préexistant ou de diabète gestationnel, il faut impérativement maintenir un bon
équilibre métabolique pendant toute la grossesse pour prévenir des effets indésirables associés à
l’hyperglycémie. Les besoins en insuline peuvent diminuer au cours du premier trimestre de la
grossesse et augmentent généralement pendant le deuxième et le troisième trimestre. Immédiatement
après l’accouchement, les besoins en insuline diminuent rapidement (risque accru d’hypoglycémie).
Une surveillance étroite de l’équilibre glycémique est indispensable.
Allaitement
On ne sait pas si l’insuline glargine est excrétée dans le lait maternel. Aucun effet métabolique de
l’insuline glargine ingérée chez le nouveau-né/le nourrisson allaité n’est attendu dans la mesure où
l’insuline glargine, comme tout peptide, est digérée en acides aminés au niveau gastro-intestinal.
Une adaptation de la dose d’insuline et du régime alimentaire peut s’avérer nécessaire pendant
l’allaitement.
Fertilité
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs sur la fertilité.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La capacité des patients à se concentrer et à réagir peut-être diminuée en cas d’hypoglycémie ou
d’hyperglycémie ou, par exemple, de troubles visuels. Cela peut représenter un risque dans des
situations où ces facultés sont de première importance (par exemple la conduite automobile ou
l’utilisation de machines).
Les patients doivent être informés des précautions à prendre avant de conduire pour éviter une
hypoglycémie, en particulier si les symptômes avant-coureurs d’hypoglycémie sont absents ou
diminués ou si les épisodes d’hypoglycémie sont fréquents. Il convient de se demander s’il est
recommandé de conduire un véhicule ou d’utiliser une machine dans ces circonstances.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Les effets indésirables suivants ont été observés pendant les études cliniques conduites avec Toujeo
(voir rubrique 5.1) et durant l’expérience clinique avec l’insuline glargine à 100 unités/ml.
L’hypoglycémie, en général l’effet indésirable le plus fréquemment rencontré lors de toute
insulinothérapie, peut survenir si la dose d’insuline est supérieure aux besoins.
9
Tableau reprenant la liste des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés lors des études cliniques sont repris ci-dessous, par classes de
systèmes d’organes et dans l’ordre décroissant des fréquences d’apparition (très fréquent : ≥ 1/10 ;
fréquent : ≥ 1/100, < 1/10 ; peu fréquent : ≥ 1/1000, < 1/100 ; rare : ≥ 1/10 000, < 1/1000 ; très rare : <
1/10 000 ; fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre
décroissant de gravité.
Description des effets indésirables susmentionnés
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Les épisodes d’hypoglycémie sévère, surtout s’ils sont répétés, peuvent entraîner des lésions
neurologiques. Les épisodes d’hypoglycémie prolongée ou sévère peuvent engager le pronostic vital.
Chez de nombreux patients, les signes et symptômes de neuroglycopénie sont précédés par des signes
de réaction adrénergique compensatrice. En règle générale, plus la chute de la glycémie est importante
et rapide, plus le phénomène de réaction adrénergique compensatrice et ses symptômes sont marqués.
Affections du système immunitaire
Les réactions d’hypersensibilité immédiate à l’insuline sont rares. De telles réactions à l’insuline (y
compris l’insuline glargine) ou à ses excipients peuvent s’accompagner, par exemple, de réactions
cutanées généralisées, d’un œdème de Quincke, d’un bronchospasme, d’une hypotension et d’un choc,
et peuvent menacer le pronostic vital. Dans les études cliniques menées avec Toujeo chez les patients
adultes, la fréquence observée des réactions allergiques était similaire chez les patients traités par
Toujeo (5,3%) et ceux traités par de l’insuline glargine à 100 unités/ml (4,5%).
Affections oculaires
Un changement prononcé de l’équilibre glycémique peut entraîner une altération transitoire de la
vision, due à une altération temporaire de la turgescence et de l’index de réfraction du cristallin.
Classes de
systèmes
d’organes
MedDRA
Très fréquent
Fréquent
Peu
fréquent
Rare
Très rare
Fréquence
indéterminée
Affections du
système
immunitaire
Réactions
allergiques
Troubles du
métabolisme et
de la nutrition
Hypoglycémie
Affections du
système nerveux
Dysgueusie
Affections
oculaires
Altération de
la vision
Rétinopathie
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Lipohypertrophie
Lipoatrophie
Amyloïdose
cutanée
Affections
musculo-
squelettiques et
systémiques
Myalgie
Troubles
généraux et
anomalies au site
d’administration
Réactions au site
d’injection
Oedème
10
Une amélioration de l’équilibre glycémique à long terme diminue le risque de progression de la
rétinopathie diabétique. Toutefois, une intensification de l’insulinothérapie induisant une amélioration
brutale de l’équilibre glycémique peut provoquer une aggravation transitoire de la rétinopathie
diabétique. Une hypoglycémie sévère risque de provoquer une amaurose transitoire chez les patients
atteints de rétinopathie proliférante, en particulier si celle-ci n’a pas été traitée par photocoagulation.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Une lipodystrophie et une amyloïdose cutanée peuvent survenir au site d’injection, ce qui peut retarder
la résorption locale de l’insuline. Une rotation continue des sites d’injection dans une zone donnée
peut aider à diminuer ou à éviter ces réactions (voir rubrique 4.4).
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
De telles réactions comprennent rougeur, douleur, prurit, urticaire, tuméfaction ou inflammation. La
plupart des réactions mineures à l’insuline au site d’injection disparaissent généralement en l’espace
de quelques jours à quelques semaines. Dans les études cliniques menées avec Toujeo chez les patients
adultes, la fréquence observée des réactions au site d’injection était similaire chez les patients traités
par Toujeo (2,5%) et ceux traités par de l’insuline glargine à 100 unités/ml (2,8%).
Dans de rares cas, l’insuline peut provoquer un œdème, en particulier si l’équilibre métabolique
auparavant médiocre se trouve amélioré par une insulinothérapie intensive.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Toujeo ont été démontrées dans une étude menée chez des enfants âgés de
6 à moins de 18 ans. La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables observés dans la
population pédiatrique n’ont pas montré de différences comparés à ceux observés dans la population
diabétique générale adulte (voir rubrique 5.1). Aucune donnée de sécurité clinique n’est disponible
chez l’enfant de moins de 6 ans.
Autres populations particulières
Selon les résultats des études cliniques, le profil de tolérance de Toujeo chez le patient âgé et le patient
souffrant d’insuffisance rénale était similaire à celui observé dans la population générale (voir
rubrique 5.1).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de declaration - voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Symptômes
Un surdosage en insuline peut provoquer une hypoglycémie sévère, pouvant se prolonger et menacer
le pronostic vital.
Prise en charge
On peut généralement traiter les épisodes d’hypoglycémie légère par un apport oral de glucides. Il peut
être nécessaire d’ajuster la dose du médicament, le régime ou l’activité physique.
Les épisodes plus sévères, s’accompagnant de coma, convulsions ou troubles neurologiques, peuvent
être traités par du glucagon par voie intramusculaire ou sous-cutanée ou du glucose concentré par voie
intraveineuse. Etant donné qu’une hypoglycémie peut récidiver après une amélioration clinique
apparente, il peut être nécessaire de poursuivre l’apport de glucides et la surveillance.
11
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments utilisés dans le diabète, insulines et analogues
injectables à longue durée d’action.
Code ATC: A10A E04
Mécanisme d’action
Le principal effet de l’insuline, y compris l’insuline glargine, est de réguler le métabolisme du glucose.
L’insuline et ses analogues diminuent la glycémie en stimulant la captation périphérique du glucose,
en particulier dans les muscles squelettiques et le tissu adipeux, et en inhibant la production hépatique
de glucose. L’insuline inhibe la lipolyse dans l’adipocyte, inhibe la protéolyse et stimule la synthèse
des protéines.
Effets pharmacodynamiques
L’insuline glargine est un analogue de l’insuline humaine peu soluble à pH neutre. A pH 4 (pH de la
solution injectable), l’insuline glargine est totalement soluble. Après injection dans le tissu sous-
cutané, la solution acide est neutralisée, ce qui induit la formation de micro-précipités à partir desquels
de petites quantités d’insuline glargine sont libérées de façon continue.
Comme observé dans des études de clamp euglycémique chez des patients diabétiques de type 1, la
diminution de la glycémie avec Toujeo était plus stable et plus prolongée comparativement au résultat
observé avec l’insuline glargine à 100 unités/ml, après injection sous-cutanée. La figure 1 montre les
résultats observés dans un délai maximum de 36 heures après injection, provenant d’une étude croisée
réalisée chez 18 patients diabétiques de type 1. L’effet de Toujeo s’est prolongé au delà de 24 heures
(jusqu’à 36 heures) aux doses cliniques appropriées.
La libération de l’insuline glargine à partir des micro-précipités de Toujeo est plus prolongée
comparée à celle de l’insuline glargine à 100 unités/ml du fait de la réduction au 2/3 du volume
injecté, ce qui réduit la surface de contact des micro-précipités formés.
Figure 1: Profil d’action maintenu chez des patients diabétiques de type 1 dans une étude de clamp
euglycémique de 36 heures.
*Déterminée par la quantité de glucose perfusée pour maintenir une glycémie constante (valeurs moyennes horaires). Fin de la période
d’observation à 36 heures.
L’insuline glargine est métabolisée en 2 métabolites actifs M1 et M2 (voir rubrique 5.2).
Temps (h) après injection sous-cutanée
Traitement: Toujeo 0,4 unité/kg Insuline glargine (100 unités/ml) 0,4 unité/kg
Vitesse d’ utilisation du glucose* (mg/kg/min)
12
Fixation au récepteur de l’insuline : des études in vitro indiquent que l’affinité de l’insuline glargine et
de ses métabolites M1 et M2 pour le récepteur de l’insuline humaine est similaire à celle de l’insuline
humaine.
Fixation au récepteur de l’IGF-1 : l’affinité de l’insuline glargine pour le récepteur de l’IGF-1 humain
est environ 5 à 8 fois plus grande que celle de l’insuline humaine (mais environ 70 à 80 fois plus faible
que celle de l’IGF-1), tandis que M1 et M2 se fixent au récepteur de l’IGF-1 avec une affinité
légèrement plus faible que celle de l’insuline humaine.
La concentration totale en insuline thérapeutique (insuline glargine et ses métabolites) observée chez
les patients diabétiques de type 1 était nettement inférieure à ce qui serait nécessaire pour atteindre la
moitié de l’occupation maximale du récepteur de l’IGF-1 et l’activation de la voie mitogénique
(proliférative) par le récepteur de l’IGF-1. Les concentrations physiologiques de l’IGF-1 endogène
peuvent activer la voie mitogénique (proliférative), mais les concentrations thérapeutiques observées
lors de traitement par insuline, notamment lors de traitement par Toujeo, sont considérablement plus
faibles que les concentrations pharmacologiques nécessaires pour activer la voie de l’IGF-1.
Une étude de pharmacologie clinique a montré que des doses identiques d’insuline glargine et
d’insuline humaine, administrées par voie intraveineuse, étaient équipotentes.
Comme pour toutes les insulines, l’activité physique et d’autres paramètres peuvent affecter le profil
d’action en fonction du temps de l’insuline glargine.
Efficacité clinique et tolérance
L’efficacité sur le contrôle glycémique et la tolérance globale de Toujeo (insuline glargine 300
unités/ml) en une injection par jour ont été comparées à celles de l’insuline glargine 100 unités/ml en
une injection par jour, dans une étude ouverte, randomisée, avec un comparateur actif en groupes
parallèles, sur une durée totale de 26 semaines, incluant 546 patients diabétiques de type 1 et 2474
patients diabétiques de type 2 (tableaux 1 et 2).
Les résultats des essais cliniques avec Toujeo ont démontré que la réduction de l’HbA1c depuis
l’inclusion jusqu’à la fin de l’étude n’était pas inférieure à celle observée avec l’insuline glargine 100
unités/ml. La réduction du glucose plasmatique à la fin de l’étude avec Toujeo était similaire à celle
obtenue avec l’insuline glargine 100 unités/ml, avec une réduction plus progressive pendant la phase
de titration avec Toujeo. Le contrôle glycémique obtenu était similaire, que l’injection de Toujeo une
fois par jour soit réalisée le matin ou le soir.
L’amélioration de l’HbA1c n’était pas affectée par le sexe, l’ethnie, l’âge, la durée du diabète (< 10
ans et ≥ 10 ans), la valeur de l’HbA1c à l’inclusion (< 8% ou ≥ 8%) ou l’indice de masse corporelle
(IMC) à l’inclusion.
A la fin de ces études, il a été observé une augmentation de la dose de 10-18% dans le groupe Toujeo
par rapport au groupe comparateur, en fonction de la population de patients et du traitement
concomitant (Tableaux 1 et 2).
Les résultats des études cliniques chez des diabétiques de type 2 ont démontré que la fréquence des
hypoglycémies confirmées (à n’importe quel moment de la journée et nocturnes) était plus faible chez
les patients traités par Toujeo, comparée aux patients traités par de l’insuline glargine 100 unités/ml,
lorsque ceux-ci étaient traités en association avec soit des médicaments antidiabétiques non
insuliniques soit de l’insuline rapide. Concernant la réduction du risque des hypoglycémies nocturnes
confirmées, la supériorité de Toujeo sur l’insuline glargine 100 unités/ml a été démontrée chez des
patients diabétiques de type 2 traités par de l’insuline basale en association avec des médicaments
antidiabétiques non insuliniques (réduction de 18%) ou de l’insuline rapide (réduction de 21%) de la
9
ème
semaine à la fin de l’étude.
D’une manière générale, ces effets sur le risque d’hypoglycémie ont été observés de façon constante
chez les patients traités par Toujeo comparativement à ceux traités par de l’insuline glargine 100
unités/ml et ce, quel que soit leur âge, sexe, IMC et durée du diabète (< 10 ans et ≥ 10 ans).
13
Chez les patients diabétiques de type 1, la fréquence des hypoglycémies était similaire chez les
patients traités par Toujeo et chez ceux traités par de l’insuline glargine 100 unités/ml (tableau 3).
14
Tableau 1: Résultats des études cliniques chez les patients diabétiques de type 1
26
ème
semaine de traitement
Toujeo IGlar
Traitement en association avec Analogue d’insuline rapide
Nombre de patients traités (ITTm
a
) 273 273
HbA1c
Moyenne à l’inclusion 8,13 8,12
Variation de la moyenne ajustée depuis l’inclusion -0,40 -0,44
Différence des moyennes ajustées
b
0,04 [-0,098; 0,185]
Dose d’insuline basale
c
(U/kg)
Dose moyenne à l’inclusion 0,32 0,32
Variation moyenne depuis l’inclusion 0,15 0,09
Poids
d
(kg)
Moyenne à l’inclusion
Variation moyenne depuis l’inclusion
81,89
0,46
81,80
1,02
a ITTm: Intention de traitement modifiée
b Différence de traitement Toujeo-insuline glargine 100 unités/ml; [Intervalle de confiance de 95%]
c Variation de l’inclusion au 6ème mois (cas observé)
Tableau 2: Résultats des études cliniques chez les patients diabétiques de type 2
26
ème
semaine de traitement
Patients déjà traités par
une insuline basale
Patients déjà traités par
une insuline basale
Patients naïfs
d’insuline
Traitement en association avec
Analogue d’insuline
rapide ± metformine
Médicaments antidiabétiques non insuliniques
Toujeo IGlar Toujeo IGlar Toujeo IGlar
Nombre de patients traités
a
404 400 403 405 432 430
HbA1c
Moyenne à l’inclusion
Variation moyenne ajustée depuis
l’inclusion
8,13
-0,90
8,14
-0,87
8,27
-0,73
8,22
-0,70
8,49
-1,42
8,58
-1,46
Différence des moyennes ajustées
b
-0,03 [-0,144 ; 0,083] -0,03 [-0,168 ; 0,099] 0,04 [-0,090 ; 0,174]
Dose d’insuline basale
c
(U/kg)
Moyenne à l’inclusion
Variation moyenne depuis l’inclusion
0,67
0,31
0,67
0,22
0,64
0,30
0,66
0,19
0,19
0,43
0,19
0,34
Poids
d
(kg)
Moyenne à l’inclusion
Variation moyenne depuis l’inclusion
106,11
0,93
106,50
0,90
98,73
0,08
98,17
0,66
95,14
0,50
95,65
0,71
IGlar: Insuline glargine titrée à 100 unités/ml
a ITTm: Intention de traitement modifiée
b Différence de traitement Toujeo-insuline glargine 100 unités/ml ; [Intervalle de confiance de 95%]
c Variation de l’inclusion au 6ème mois (cas observé)
d Variation entre la valeur à l’inclusion et la dernière valeur enregistrée à la fin de la période principale de 6 mois.
15
Tableau 3: Résumé des épisodes hypoglycémiques de l’étude clinique chez les patients diabétiques de
type 1 et de type 2
Population
diabétique
Diabète de type 1
Patients déjà traités par une
insuline basale
Diabète de type 2
Patients déjà traités par une
insuline basale
Diabètes de type 2
Patients naïfs d’insuline ou
déjà traités par une insuline
basale
Traitement en
association avec
Analogue d’insuline rapide
Analogue d’insuline rapide ±
metformine
Médicaments antidiabétiques
non insuliniques
Toujeo IGlar Toujeo IGlar Toujeo IGlar
Fréquence (%) des hypoglycémies sévères
a
(n/N Total)
Durée complète de
l’étude
d
6,6
(18/274)
9,5
(26/275)
5,0
(20/404)
5,7
(23/402)
1,0
(8/838)
1,2
(10/844)
RR*: 0,69 [0,39;1,23] RR: 0,87 [0,48;1,55] RR: 0,82 [0,33;2,00]
Fréquence (%) des hypoglycémies confirmées
b
(n/N Total)
Durée complète de
l’étude
93,1
(255/274)
93,5
(257/275)
81,9
(331/404)
87,8
(353/402)
57,6
(483/838)
64,5
(544/844)
RR: 1,00 [0,95;1,04] RR: 0,93 [0,88; 0,99] RR: 0,89 [0,83; 0,96]
Fréquence (%) des hypoglycémies nocturnes confirmées
c
(n/N Total)
De la 9
ème
semaine à
la fin de l’étude
59,3
(162/273)
56,0
(153/273)
36,1
(146/404)
46,0
(184/400)
18,4
(154/835)
22,5
(188/835)
RR: 1,06 [0,92;1,23] RR: 0,79 [0,67;0,93] RR: 0,82 [0,68;0,99)
a
Hypoglycémie sévère : Episode nécessitant l’intervention d’une tierce personne pour administrer au patient des glucides, du
glucagon ou d’autres actions de réanimation.
b
Hypoglycémie confirmée: Toute hypoglycémie sévère et/ou confirmée par une valeur plasmatique de glucose ≤ 3,9 mmol/l.
c
Hypoglycémie nocturne: Episode hypoglycémique se déroulant entre 00h00 et 05h59.
d
Période de traitement de 6 mois
*RR: ratio du risque estimé; [intervalle de confiance 95%]
Flexibilité dans le moment d’administration
La sécurité et l’efficacité de Toujeo administré à horaire fixe ou variable ont aussi été évaluées dans 2
études cliniques randomisées, ouvertes d’une durée de 3 mois. Les patients diabétiques de type 2
(n=194) recevaient Toujeo une fois par jour le soir, ou à la même heure chaque jour (horaire
d’administration fixe) ou dans les 3 heures avant ou après l’heure habituelle d’administration (horaire
d’administration variable). Lorsque l’horaire d’administration était variable, cela n’avait pas
d’incidence sur le contrôle glycémique et la fréquence des hypoglycémies.
Anticorps
Les résultats des études comparant Toujeo et l’insuline glargine 100 unités/ml n’ont pas montré de
différences en termes de développement d’anticorps anti-insuline, d’efficacité, de sécurité ou de dose
d’insuline basale entre Toujeo et l’insuline glargine 100 unités/ml.
Poids
Chez les patients traités par Toujeo, une variation moyenne du poids inférieure à 1 kg a été observée à
la fin de la période de 6 mois de traitement (voir tableaux 1 et 2).
Résultats d’une étude sur la progression de la rétinopathie diabétique
Les effets de l’insuline glargine 100 unités/ml (1 injection par jour) sur la rétinopathie diabétique ont
été évalués sur 5 ans dans une étude en ouvert contrôlée versus NPH (administré 2 fois par jour) chez
16
1024 patients diabétiques de type 2 et dont la progression de la rétinopathie de 3 points ou plus sur
l’échelle ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) a été recherchée par photographie du
fond d’oeil. Aucune différence significative n’a été observée dans la progression de la rétinopathie
diabétique quand l’insuline glargine 100 unités/ml a été comparée à l’insuline NPH.
Etude évaluant l’efficacité à long terme et les résultats de tolérance
ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine Intervention) a été une étude multicentrique,
randomisée, en plan factoriel 2x2, conduite chez 12 537 patients à haut risque cardiovasculaire (CV)
présentant soit une anomalie de la glycémie à jeun ou une intolérance au glucose (12% des patients),
soit un diabète de type 2 traité par zéro ou un antidiabétique oral (88% des patients). Les patients ont
été randomisés (1:1) pour recevoir soit de l’insuline glargine 100 unités/ml (n=6264), titrée de manière
à atteindre une glycémie à jeun ≤95 mg/dl (5,3 mmol/L), soit un traitement standard (n=6273).
Le premier co-critère principal d’efficacité a été le temps jusqu’à la survenue d’un premier évènement
à type de décès d’origine CV, ou d’infarctus du myocarde non fatal ou d’accident vasculaire cérébral
non fatal. Le second co-critère principal a été le temps jusqu’à la survenue de l’un des évènements du
premier co-critère principal, ou d’une procédure de revascularisation (coronarienne, carotidienne ou
périphérique), ou d’une hospitalisation pour insuffisance cardiaque.
Les critères secondaires d’efficacité ont inclus la mortalité toutes causes confondues et un critère
composite d’atteintes microvasculaires.
L’insuline glargine 100 unités/ml n’a pas altéré le risque relatif de morbidité et de mortalité CV
comparativement au traitement standard. Aucune différence n’a été observée entre l’insuline glargine
et le traitement standard pour les deux co-critères principaux d’efficacité, ni pour chacun des
évènements évalués isolément dans ces deux critères, ni pour toutes les causes de mortalité, ni pour les
atteintes microvasculaires.
La dose moyenne d’insuline glargine 100 unités/ml à la fin de l’étude a été de 0,42 U/kg. La valeur
médiane de l’HbA1c a été de 6,4% à l’inclusion, puis cette valeur sous traitement a été comprise entre
5,9% et 6,4% dans le groupe insuline glargine 100 unités/ml et entre 6,2% et 6.6% dans le groupe
traitement standard pendant toute la durée du suivi.
Les taux d’hypoglycémie sévère (nombre de patients pour 100 patients par année d’exposition) ont été
de 1,05 dans le groupe insuline glargine 100 unités/ml et de 0,30 dans le groupe traitement standard ;
les taux d’hypoglycémie non sévère confirmée ont été de 7,71 dans le groupe insuline glargine 100
unités/ml et de 2,44 dans le groupe traitement standard. Au cours de cette étude de 6 ans, 42% des
patients du groupe insuline glargine 100 unités/ml n’ont jamais présenté d’hypoglycémie.
Lors de la dernière visite de suivi, il y a eu une augmentation moyenne du poids corporel de 1,4 kg
dans le groupe insuline glargine 100 unités/ml et une diminution moyenne de 0,8 kg dans le groupe
traitement standard.
Population pédiatrique
L'efficacité et la sécurité de Toujeo ont été étudiées au cours d'une étude clinique contrôlée
randomisée 1:1 réalisée en ouvert chez des enfants et des adolescents atteints de diabète de type 1
pendant une période de 26 semaines (n = 463). Le bras Toujeo comprenait 73 enfants âgés de moins
de 12 ans et 160 enfants âgés d’au moins 12 ans. Toujeo administré une fois par jour a montré une
réduction similaire de l'HbA1c et de la glycémie à jeun entre le début de l'étude et la semaine 26 en
comparaison à l'insuline glargine 100 unités/mL.
L'analyse de la dose-réponse a montré qu’après la phase initiale de titration, les doses ajustées au poids
des patients pédiatriques sont plus élevées que chez les patients adultes à l’état d’équilibre.
Au total, l'incidence des hypoglycémies quelque soit la catégorie de patients était similaire dans les
deux groupes de traitement, avec 97,9 % chez les patients du groupe Toujeo et 98,2 % chez ceux du
groupe insuline glargine 100 unités/mL ayant signalé au moins un événement. De même, les
hypoglycémies nocturnes étaient comparables dans les groupes de traitement Toujeo et insuline
17
glargine 100 unités/mL. Le pourcentage de patients ayant signalé une hypoglycémie sévère était plus
faible chez les patients du groupe Toujeo que chez les patients du groupe insuline glargine 100
unités/mL, avec 6 % et 8,8 % respectivement. Le pourcentage de patients présentant des épisodes
hyperglycémiques avec cétose était plus faible pour Toujeo que pour l'insuline glargine 100 unités/mL,
avec 6,4 % et 11,8 %, respectivement. Aucun problème de sécurité n’a été identifié avec Toujeo en ce
qui concerne les événements indésirables et les paramètres standards de sécurité. L’apparition
d'anticorps anti-insuline était rare et sans impact clinique. Les données d’efficacité et de sécurité chez
les enfants diabétiques de type 2 ont été extrapolées à partir des données observées chez les
adolescents et les adultes atteints de diabète de type 1 et chez les adultes atteints de diabète de type 2.
Ces résultats confortent l'utilisation de Toujeo chez les patients pédiatriques atteints de diabète de type
2.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption et distribution
Chez des sujets sains comme chez des patients diabétiques, l’analyse des concentrations sériques
d’insuline a montré une absorption plus lente et plus prolongée, ce qui a entraîné un profil temps-
concentration plus plat après une injection sous-cutanée de Toujeo comparée à l’insuline glargine 100
unités/ml.
Les profils pharmacocinétiques étaient cohérents avec l’activité pharmacodynamique de Toujeo.
L’état d’équilibre compris dans la marge thérapeutique est atteint après 3-4 jours d’administration
quotidienne de Toujeo.
Après injection sous-cutanée de Toujeo, la variabilité intra-individuelle, définie comme le coefficient
de variation de l’exposition à l’insuline pendant 24 heures, était basse, à un niveau stable (17,4%).
Biotransformation
Après injection sous-cutanée, l’insuline glargine est rapidement dégradée au niveau de l’extrémité
carboxyle de la chaîne bêta ; cette dégradation donne naissance à deux métabolites actifs, M1 (la 21A-
Gly-insuline) et M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insuline). Dans le plasma, le principal métabolite en
circulation est le métabolite M1. La concentration en métabolite M1 augmente avec la dose d’insuline
glargine administrée. Les données de pharmacocinétique et de pharmacodynamie ont montré que les
effets de l’injection sous-cutanée de l’insuline glargine sont principalement dûs au métabolite M1.
L’insuline glargine et le métabolite M2 n’étaient pas détectables chez la grande majorité des sujets et,
lorsqu’ils étaient détectables, leurs concentrations étaient indépendantes de la dose administrée et de la
formulation d’insuline glargine.
Elimination
Après administration intraveineuse, les demi-vies d’élimination apparentes de l’insuline glargine et de
l’insuline humaine sont comparables.
La demi-vie après l’administration sous-cutanée de Toujeo est determinée par le taux d’absorption à
partir du tissu sous-cutané. La demi-vie de Toujeo après injection sous-cutanée est de 18-19 heures,
indépendamment de la dose administrée.
Population pédiatrique
L'analyse pharmacocinétique de population a été effectuée pour Toujeo à partir des données de
concentration de son principal métabolite M1 en utilisant les données de 75 sujets pédiatriques (âgés
de 6 à moins de 18 ans) atteints de diabète de type 1. Le poids affecte la clairance de Toujeo de façon
non linéaire. Par conséquent, l'exposition (ASC) chez les patients pédiatriques est légèrement
inférieure à celle des adultes lorsqu'ils reçoivent la même dose ajustée au poids.
5.3 Données de sécurité préclinique
18
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction et
de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Chlorure de zinc
Métacrésol
Glycérol
Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH)
Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
Toujeo ne doit être ni mélangé ni dilué avec aucune autre insuline ou autres médicaments.
Le mélange ou la dilution peuvent changer son profil d’action et sa durée d’action et le mélange peut
provoquer une précipitation.
6.3 Durée de conservation
Toujeo SoloStar
30 mois
Toujeo DoubleStar
36 mois
Durée de conservation après la première utilisation du stylo
Ce médicament peut être conservé jusqu’à 6 semaines au maximum, à une temperature ne dépassant pas
30 °C et à l’abri de la chaleur directe ou de la lumière directe. Ne pas conserver les stylos en cours
d’utilisation au réfrigérateur. Le capuchon du stylo doit être remis sur le stylo après chaque injection afin
de le protéger de la lumière.
6.4 Précautions particulières de conservation
Avant première utilisation
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler ou placer près du congélateur ou d’une poche de congélation.
Conserver le stylo prérempli dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Après première utilisation ou si transporté en tant que stylo de rechange
Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Stylo SoloStar
Cartouche (verre incolore de type 1), avec un piston gris (caoutchouc bromobutyle) et un sertissage
(aluminium) avec un bouchon (caoutchouc stratifié bromobutyle/isoprène). La cartouche est scellée
dans un stylo injecteur jetable. Chaque cartouche contient 1,5 ml de solution.
Disponible en boîtes de 1, 3, 5 et 10 stylo(s).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. Les aiguilles ne sont pas fournies dans
la boîte.
19
Stylo DoubleStar
Cartouche (verre incolore de type 1), avec un piston noir (caoutchouc bromobutyle) et un sertissage
(aluminium) avec un bouchon (caoutchouc stratifié bromobutyle/isoprène). La cartouche est scellée
dans un stylo injecteur jetable. Chaque cartouche contient 3 ml de solution.
Disponible en boîtes de 1, 3, 6 (2 boîtes de 3), 9 (3 boîtes de 3) et 10 stylo(s).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. Les aiguilles ne sont pas fournies dans
la boîte.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Avant la première utilisation, le stylo doit être conservé à température ambiante pendant 1 heure au
minimum.
Le mode d’emploi inclus dans la notice doit être lu avec attention avant toute utilisation du stylo
prérempli Toujeo SoloStar ou Toujeo DoubleStar. Les stylos préremplis Toujeo doivent être utilisés
tel que recommandé dans ce mode d’emploi (voir rubrique 4.2). Informer vos patients de la nécessité
d'effectuer un test de sécurité tel que décrit à l'étape 3 du mode d'emploi. S’ils ne le font pas, la totalité
de la dose pourrait ne pas être administrée. Dans ce cas, les patients doivent augmenter la fréquence de
contrôle de leur glycémie et pourraient avoir besoin de s’administrer une dose additionnelle d'insuline.
La cartouche doit être inspectée avant utilisation. Elle ne doit être utilisée que si la solution est claire,
incolore, sans particules solides visibles et que si elle a la fluidité de l’eau. Comme Toujeo est une
solution claire, elle ne nécessite pas une remise en suspension avant emploi.
L’étiquette de l’insuline doit toujours être vérifiée avant chaque injection pour éviter les erreurs
médicamenteuses entre Toujeo et d’autres insulines. Le dosage « 300 » est surligné en couleur jaune
sur l’étiquette du stylo (voir rubrique 4.4).
Les patients doivent être informés que le compteur de doses des stylos préremplis Toujeo SoloStar ou
Toujeo DoubleStar indique le nombre d'unités de Toujeo qui sera injecté. Aucun nouveau calcul de
dose n'est requis.
• Le stylo Toujeo SoloStar contient 450 unités de Toujeo. Il délivre des doses comprises entre 1 et
80 unités par injection, par intervalle de 1 unité.
• Le stylo Toujeo DoubleStar contient 900 unités de Toujeo. Il délivre des doses comprises entre 2
et 160 unités par injection, par intervalle de 2 unités.
o Pour réduire le risque potentiel de sous-dosage, Toujeo DoubleStar est recommandé
pour les patients nécessitant au moins 20 unités par jour.
• Si les tests de sécurité ne sont pas effectués avant la première utilisation d’un nouveau stylo, un
sous-dosage d’insuline peut survenir.
Une seringue ne doit jamais être utilisée pour prélever Toujeo de la cartouche du stylo prérempli, un
surdosage sévère pourrait survenir (voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.9).
Une nouvelle aiguille stérile doit être fixée avant chaque injection. Les aiguilles doivent être jetées
immédiatement après utilisation. Les aiguilles ne doivent pas être réutilisées. La réutilisation
d’aiguilles augmente le risque d’obstruction de l’aiguille, ce qui peut entraîner un sous-dosage ou un
surdosage. Utiliser une aiguille neuve stérile à chaque injection permet aussi de minimiser le risque de
contamination et d’infection. Si l’aiguille se retrouve obstruée, le patient devra suivre les instructions
décrites dans l’étape 3 du mode d’emploi accompagnant la notice (voir rubriques 4.2, et 4.4).
Les aiguilles usagées doivent être jetées dans un collecteur spécifique, ou éliminées comme indiqué
par les autorités locales.
Les stylos vides ne doivent jamais être réutilisés et devront être jetés de manière appropriée.
20
Afin de prévenir la transmission éventuelle de maladies, les stylos d’insuline ne doivent pas être
utilisés pour plus d’un patient, même en cas de changement d’aiguille (voir rubrique 4.2).
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Allemagne
8. NUMEROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/00/133/033
EU/1/00/133/034
EU/1/00/133/035
EU/1/00/133/036
EU/1/00/133/037
EU/1/00/133/038
EU/1/00/133/039
EU/1/00/133/040
EU/1/00/133/041
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 27 juin 2000.
Date du dernier renouvellement de l’autorisation : 17 février 2015
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
21
ANNEXE II
A. FABRICANT(S) DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE
LA LIBERATION DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHE
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
22
A. FABRICANT(S) DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance active d’origine biologique
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Industriepark Höchst
Brüningstraße 50
D-65926 Frankfurt am Main
Allemagne
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Industriepark Höchst
Brüningstraße 50
D-65926 Frankfurt am Main
Allemagne
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences pour la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce médicament
sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107
quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et dans chaque mise à jour ultérieure publiée sur le
portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) réalisera les activités et interventions
requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le
marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
• A la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
• Dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
• Mesures complémentaires de minimisation du risque
Avant le lancement de Toujeo 300 unités/ml dans chaque état membre, le titulaire de l’AMM doit
définir le contenu et le format du programme d’éducation, comprenant les supports de communication,
les modalités de distribution et n’importe quels autres aspects, avec l’autorité nationale compétente.
23
Le titulaire de l’AMM doit s’assurer que dans chaque état membre dans lequel Toujeo 300 unités/ml
est commercialisé, tous les professionnels de santé qui seront amenés à prescrire ou délivrer Toujeo
300 unités/ml, ainsi que les patients et le personnel soignant qui seront amenés à utiliser Toujeo 300
unités/ml, reçoivent bien le matériel éducationnel pour prévenir le(s) risque(s) d’erreur
médicamenteuse (transition entre 100 unités/ml et 300 unités/ml sans ajustement de dose).
Les matériels éducationnels constistent en :
• Un guide pour les professionnels de santé
• Un guide pour les patients / soignants (brochure patient)
Les matériels éducationnels pour les professionnels de santé doivent comprendre les points
clés suivants :
• Des détails sur comment minimiser les problèmes de sécurité traités par les mesures additionnelles
de minimisation du risque à travers une gestion et une surveillance appropriées.
- L’insuline glargine 100 unités/ml et l’insuline glargine 300 unités/ml (Toujeo SoloStar et Toujeo
DoubleStar) ne sont pas bioéquivalents et ne sont donc pas interchangeables sans ajustement de
dose.
- Un ajustement de dose est nécessaire quand les patients changent de concentration d’insuline.
Après la phase de titration, une augmentation de la dose d’insuline basale de 10-18% en
moyenne est nécessaire pour atteindre les niveaux de glycémie plasmatique cibles lors de
l’utilisation de la formulation concentrée à 300 unités/ml comparée à celle de 100
unités/ml.
La transition de la concentration 300 unités/ml à celle de 100 unités/ml entraîne une
hausse du risque d’évènements hypoglycémiques, principalement lors de la première
semaine après la transition. Pour réduire ce risque d’hypoglycémie, les patients qui
changent leur schéma d’insuline basale doivent réduire leur dose de 20% lorsqu’ils
passent d’un schéma insulinique avec Toujeo une fois par jour (insuline glargine 300
unités/ml) à un schéma avec de l’insuline glargine 100 unités/ml une fois par jour.
En cas de transition d’un schéma comprenant une insuline à action intermédiaire ou à
longue durée d’action à un schéma avec Toujeo, un changement de la dose d’insuline
basale peut être nécessaire et le traitement hypoglycémiant concomitant peut également
nécessiter un ajustement. Il est recommandé d’assurer une surveillance métabolique
étroite pendant la période de transition et les premières semaines qui suivent.
• Les messages clés à transmettre aux patients suivis :
- Les patients doivent être éduqués sur le fait que l’insuline glargine 100 unités/ml et Toujeo ne
sont pas interchangeables et que des ajustements de doses doivent être effectués.
- L’auto-surveillance glycémique par les patients est nécessaire pendant la période de transition et
les premières semaines qui suivent.
• Des instructions sur comment signaler les erreurs médicamenteuses ou les effets indésirables : les
details concernant le signalement au niveau national sont ajoutés par chaque pays.
• Autre : le guide pour les professionnels de santé met également en évidence la distinction entre les
différentes présentations de Toujeo :
Cette insuline glargine 300 unités/ml est disponible sous deux présentations différentes :
Toujeo SoloStar (stylo prérempli de 1,5 mL/450 unités) et Toujeo DoubleStar (stylo
prérempli de 3 mL/900 unités).
L'augmentation de dose pour Toujeo SoloStar est d'une unité et l’augmentation de dose
pour Toujeo DoubleStar est de 2 unités.
La dose délivrée est celle indiquée dans la fenêtre de dose.
Le matériel éducationnel, guide pour le patient / soignant (brochure patient), doit comprendre les
points clés suivants :
• Une description détaillée des modalités d’utilisation pour l’auto-administration de l’insuline
glargine :
24
- L’insuline glargine 100 unités/ml et l’insuline glargine 300 unités/ml (Toujeo SoloStar et Toujeo
DoubleStar) ne sont pas bioéquivalents et ne sont donc pas interchangeables sans ajustement de
dose.
- La transition d’une insuline à une autre ne doit se faire qu’après prescription par leur médecin.
- La nouvelle dose recommandée par leur médecin doit toujours être respectée.
- La glycémie doit être surveillée étroitement pendant la période de transition et les premières
semaines qui suivent.
- Ils doivent consulter leur médecin pour plus d’informations.
- Toute erreur médicamenteuse ou tout effet indésirable doit être notifié. Les détails concernant le
signalement au niveau national sont ajoutés par chaque pays.
- L’insuline glargine 300 unités/ml est disponible sous deux présentations différentes : Toujeo
SoloStar (stylo prérempli de 1,5 mL/450 unités) et Toujeo DoubleStar (stylo prérempli de 3
mL/900 unités). L'augmentation de dose pour Toujeo SoloStar est d'une unité et l’augmentation
de dose pour Toujeo DoubleStar est de 2 unités. La dose délivrée est celle indiquée dans la
fenêtre de dose.
La population cible et les modalités de distribution de ces matériels doivent être approuvées au niveau
de chaque état membre. Préalablement au lancement du médicament, le titulaire de l’AMM, avec
l’autorité nationale compétente de chaque état membre, doit convenir du texte final et du contexte dans
lequel le matériel éducationnel à destination des professionnels de santé et des patients sera utilisé
avec un plan de communication.
25
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
26
A. ETIQUETAGE
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Toujeo 300 unités/ml SoloStar solution injectable en stylo prérempli.
Toujeo 300 unités/ml DoubleStar solution injectable en stylo prérempli.
insuline glargine
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque ml contient 300 unités (10,91 mg) d’insuline glargine.
Stylo SoloStar
Chaque stylo contient 1,5 ml de solution, équivalent à 450 unités.
Stylo DoubleStar
Chaque stylo contient 3 ml de solution, équivalent à 900 unités.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Chlorure de zinc, métacrésol, glycérol, acide chlorhydrique / hydroxyde de sodium (pour l’ajustement
du pH), eau pour préparations injectables
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en stylo prérempli
Stylo SoloStar :
1 stylo
3 stylos
5 stylos
10 stylos
Stylo DoubleStar :
1 stylo
3 stylos
10 stylos
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Stylo SoloStar
1 intervalle = 1 unité
Stylo DoubleStar:
1 intervalle = 2 unités
Lire la notice avant utilisation.
Ouvrir ici
Voie sous-cutanée
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
28
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
A utiliser uniquement dans ce stylo, sinon un surdosage sévère peut survenir.
Utiliser toujours une aiguille neuve pour chaque injection.
Pour une utilisation personnelle du patient.
N’utiliser que des solutions claires et incolores.
450 unités par stylo (stylo SoloStar)
900 unités par stylo (stylo DoubleStar)
8. DATE DE PEREMPTION
EXP
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
Avant première utilisation
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler ou placer près du congélateur ou d’une poche de congélation.
Conserver le stylo prérempli dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Après première utilisation
Le produit peut être conservé jusqu’à 6 semaines au maximum, à une température ne dépassant pas les
30 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Remettez le capuchon sur le stylo après chaque injection afin de
le protéger de la lumière.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
D-65926 Frankfurt am Main,
Allemagne.
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/00/133/033 1 stylo (SoloStar)
EU/1/00/133/034 3 stylos (SoloStar)
EU/1/00/133/035 5 stylos (SoloStar)
EU/1/00/133/036 10 stylos (SoloStar)
EU/1/00/133/037 1 stylo (DoubleStar)
EU/1/00/133/038 3 stylos (DoubleStar)
EU/1/00/133/041 10 stylos (DoubleStar)
13. NUMERO DU LOT
29
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Toujeo 300 SoloStar
Toujeo 300 DoubleStar
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
30
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI Conditionnement multiple (avec cadre bleu)
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Toujeo 300 unités/ml DoubleStar solution injectable en stylo prérempli.
insuline glargine
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque ml contient 300 unités (10,91 mg) d’insuline glargine.
Chaque stylo contient 3 ml de solution, équivalent à 900 unités.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Chlorure de zinc, métacrésol, glycérol, acide chlorhydrique / hydroxyde de sodium (pour l’ajustement
du pH), eau pour préparations injectables.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en stylo prérempli.
Conditionnement multiple : 6 (2 boîtes de 3) stylos
Conditionnement multiple : 9 (3 boîtes de 3) stylos
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
1 intervalle = 2 unités
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
Ouvrir ici
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
A utiliser uniquement dans ce stylo, sinon un surdosage sévère peut survenir.
Utiliser toujours une aiguille neuve pour chaque injection.
Pour une utilisation personnelle du patient.
N’utiliser que des solutions claires et incolores.
900 unités par stylo
8. DATE DE PEREMPTION
31
EXP
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
Avant première utilisation
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler ou placer près du congélateur ou d’une poche de congélation.
Conserver le stylo prérempli dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Après première utilisation
Le produit peut être conservé jusqu’à 6 semaines au maximum, à une température ne dépassant pas les
30 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Remettez le capuchon sur le stylo après chaque injection afin de
le protéger de la lumière.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
D-65926 Frankfurt am Main,
Allemagne.
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/00/133/039 6 stylos (2 boîtes de 3)
EU/1/00/133/040 9 stylos (3 boîtes de 3)
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Toujeo 300 DoubleStar
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
32
PC:
SN:
NN:
33
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
EMBALLAGE INTERIEUR sans cadre bleu
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Toujeo 300 unités/ml DoubleStar solution injectable en stylo prérempli.
insuline glargine
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque ml contient 300 unités (10,91 mg) d’insuline glargine.
Chaque stylo contient 3 ml de solution, équivalent à 900 unités.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Chlorure de zinc, métacrésol, glycérol, acide chlorhydrique / hydroxyde de sodium (pour l’ajustement
du pH), eau pour préparations injectables
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en stylo prérempli
6 stylos
9 stylos
Composant d’un conditionnement multiple, ne peut être vendu séparément.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
1 intervalle = 2 unités
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
Ouvrir ici
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
A utiliser uniquement dans ce stylo, sinon un surdosage sévère peut survenir.
Utiliser toujours une aiguille neuve pour chaque injection.
Pour une utilisation personnelle du patient.
N’utiliser que des solutions claires et incolores.
900 unités par stylo
34
8. DATE DE PEREMPTION
EXP
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
Avant première utilisation
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler ou placer près du congélateur ou d’une poche de congélation.
Conserver le stylo prérempli dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Après première utilisation
Le produit peut être conservé jusqu’à 6 semaines au maximum, à une température ne dépassant pas les
30 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Remettez le capuchon sur le stylo après chaque injection afin de
le protéger de la lumière.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
D-65926 Frankfurt am Main,
Allemagne.
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/00/133/039 6 stylos (2 boîtes de 3)
EU/1/00/133/040 9 stylos (3 boîtes de 3)
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Toujeo 300 DoubleStar
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
35
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
36
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ETIQUETTE DU STYLO
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Toujeo 300 unités/ml SoloStar solution injectable
Toujeo 300 unités/ml DoubleStar solution injectable
insuline glargine
Voie sous-cutanée
2. MODE D’ADMINISTRATION
A utiliser uniquement dans ce stylo, sinon un surdosage sévère peut survenir.
3. DATE DE PEREMPTION
EXP
4. NUMERO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
1.5 ml (SoloStar)
3 ml (DoubleStar)
6. AUTRES
Stylo SoloStar
1 intervalle = 1 unité
Stylo DoubleStar
1 intervalle = 2 unités
37
B. NOTICE
38
NOTICE : INFORMATION POUR L’UTILISATEUR
Toujeo 300 unités/ml SoloStar solution injectable en stylo pré-rempli
Insuline glargine
Chaque stylo SoloStar délivre entre 1 et 80 unités, par intervalle de 1 unité
Veuillez lire attentivement l’intégralité de cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Contenu de cette notice
1. Qu’est-ce que Toujeo et dans quel cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Toujeo ?
3. Comment utiliser Toujeo ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Toujeo ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations ?
1. Qu’est-ce que Toujeo et dans quel cas est-il utilisé ?
Toujeo contient de l’insuline appelée « insuline glargine ». C’est une insuline modifiée, tout à fait
comparable à l’insuline humaine.
Toujeo contient 3 fois plus d’insuline par ml que l’insuline standard qui elle contient 100 unités/ml.
Il est utilisé pour traiter le diabète sucré chez l’adulte, l’adolescent et l’enfant à partir de 6 ans.
Dans cette maladie, votre organisme ne produit pas assez d’insuline pour contrôler votre taux de sucre
dans le sang.
Toujeo diminue votre taux de sucre dans le sang (glycémie) de façon prolongée et régulière. Il est
administré une fois par jour. Vous pouvez changer l’horaire de votre injection si nécessaire. En effet,
ce médicament diminue votre taux de sucre dans le sang de manière prolongée (pour plus
d’informations, voir rubrique 3).
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Toujeo ?
N’utilisez jamais Toujeo
- Si vous êtes allergique à l’insuline glargine ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (répertoriés à la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère avant d’utiliser Toujeo.
Respectez attentivement les instructions de votre médecin concernant la posologie, la surveillance
(analyses de sang et d’urine), le régime alimentaire et l’activité physique (travail et exercice physique)
et la technique d’injection.
39
Soyez très vigilant sur les points suivants :
• Taux de sucre dans le sang trop bas (hypoglycémie). Si votre taux de sucre dans le sang est trop
bas, suivez les conseils en cas d’hypoglycémie (voir l’encadré à la fin de cette notice).
• Si vous changez de type, de marque ou de fabricant d’insuline, vous serez peut-être amené à
modifier votre dose d’insuline.
• Pioglitazone. Voir « Pioglitazone en association à l’insuline ».
• Assurez-vous d’utiliser la bonne insuline. Des erreurs médicamenteuses dues à la confusion
entre des insulines, en particulier entre des insulines d’action prolongée et des insulines d’action
rapide ont été rapportées. Vous devez toujours vérifier l’étiquette de l’insuline avant chaque
injection pour éviter les confusions entre Toujeo et d’autres insulines.
• N’utilisez jamais une seringue pour prélever Toujeo du stylo prérempli SoloStar, afin d’éviter
toute erreur de dose et un éventuel surdosage qui pourrait conduire à une glycémie basse.
Veuillez également consulter la rubrique 3.
• Si vous êtes aveugle ou malvoyant, n’utilisez pas le stylo pré-rempli sans aide car il est
nécessaire de lire la dose sélectionnée dans la fenêtre d’affichage de dose du stylo. Demandez
l’aide d’une personne ayant une bonne vision entraînée à l’utilisation du stylo. Si vous avez une
mauvaise vision, veuillez-vous reporter à la rubrique 3.
Modifications cutanées au site d’injection :
Il faut effectuer une rotation des sites d’injection pour prévenir des modifications cutanées telles que
des grosseurs sous la peau. L’insuline risque de ne pas agir correctement si vous l’injectez dans une
zone présentant des grosseurs (voir Comment utiliser Toujeo). Contactez votre médecin si vous
injectez actuellement dans une zone présentant des grosseurs avant de commencer à injecter dans une
autre zone. Votre médecin peut vous demander de contrôler votre glycémie de plus près et d’ajuster
votre dose d’insuline ou celle de vos autres médicaments antidiabétiques.
Maladies et blessures
Dans les situations suivantes, la prise en charge de votre diabète peut nécessiter beaucoup de
précautions (par exemple des analyses de sang et d’urine) :
• Si vous êtes malade ou souffrez d’une blessure importante. Votre glycémie risque d’augmenter
(hyperglycémie).
• Si vous ne vous nourrissez pas suffisamment. Votre glycémie risque de diminuer
(hypoglycémie).
Dans la plupart des cas vous aurez besoin d’un médecin. Veillez à contacter rapidement un médecin
dès que vous vous sentez malade ou que vous avez une blessure.
Si vous souffrez de diabète de type 1 et que vous êtes malade ou blessé(e) :
• N’arrêtez pas votre insuline
• Continuez de prendre suffisamment de glucides.
Prévenez toujours les personnes qui s’occupent de vous ou vous traitent que vous souffrez de diabète.
Un traitement par l’insuline peut entraîner la formation par l’organisme d’anticorps anti-insuline
(substances qui agissent contre l’insuline). Dans de rares cas, il faut alors modifier votre dose
d’insuline.
Voyages
Avant de partir en voyage, consultez votre médecin pour vous informer sur les points suivants :
• Disponibilité de votre insuline dans le pays où vous allez.
• Fourniture d’insuline, d’aiguilles et des autres accessoires.
• Conservation adéquate de votre insuline pendant le voyage.
• Horaire des repas et des injections d’insuline pendant le voyage.
• Effets possibles du changement de fuseau horaire.
• Tout risque éventuel pour votre santé dans les pays visités.
• Ce que vous devez faire dans les situations d’urgence lorsque vous vous sentez souffrant ou
malade.
40
Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l’enfant âgé de moins de 6 ans. En effet, il n’y a pas
d’expérience avec Toujeo dans cette catégorie d’âge.
Autres médicaments et Toujeo
Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris
ou pourriez prendre tout autre médicament.
Certains médicaments peuvent modifier votre glycémie. Il peut être donc nécessaire d’ajuster votre
dose d’insuline. Interrogez votre médecin avant de prendre un médicament, afin de savoir quel effet il
peut avoir sur votre glycémie et, le cas échéant, quelle mesure il convient de prendre. Vous devez
aussi être prudent lorsque vous arrêtez un autre médicament.
Votre glycémie peut diminuer (hypoglycémie) si vous prenez :
• Tous les autres médicaments utilisés pour traiter le diabète.
• Le disopyramide – utilisé pour traiter certaines maladies cardiaques.
• La fluoxétine – utilisée pour traiter la dépression.
• Les antibiotiques de la famille des sulfamides.
• Les fibrates – utilisés pour diminuer des taux élevés de lipides dans le sang.
• Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) - utilisés pour traiter la dépression.
• Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) - utilisés pour traiter certaines maladies
cardiaques ou l’hypertension artérielle.
• Les médicaments pour soulager la douleur et faire baisser la fièvre tels que la pentoxifylline, le
propoxyphène, les salicylates (comme l’acide acétylsalicylique par exemple).
• La pentamidine – utilisée pour traiter certaines infections causées par des parasites. Ce
médicament peut provoquer une hypoglycémie parfois suivie d’une hyperglycémie.
Votre glycémie peut augmenter (hyperglycémie) si vous prenez :
• Les corticoïdes tels que la cortisone - utilisée pour traiter l’inflammation.
• Le danazol – médicament agissant sur l’ovulation.
• Le diazoxide - utilisé pour traiter l’hypertension artérielle.
• Les inhibiteurs de protéase - utilisés pour traiter le VIH.
• Les diurétiques - utilisés pour traiter l’hypertension artérielle ou une rétention excessive de
liquide.
• Le glucagon - utilisé pour traiter des hypoglycémies sévères.
• L’isoniazide - utilisé pour traiter la tuberculose.
• La somatropine - hormone de croissance.
• Les hormones thyroïdiennes - utilisées pour traiter les dysfonctionnements de la glande
thyroïde.
• Les œstrogènes et les progestatifs - tels que la pilule contraceptive.
• La clozapine, l’olanzapine ou les dérivés de la phénothiazine – utilisés pour traiter les maladies
psychiatriques.
• Les médicaments sympathomimétiques tels qu’épinéphrine (adrénaline), le salbutamol et la
terbutaline - utilisés pour traiter l’asthme.
Votre glycémie peut augmenter ou diminuer si vous prenez :
• Des bêta-bloquants ou de la clonidine – utilisés pour traiter l’hypertension artérielle.
• Des sels de lithium - utilisés pour traiter des maladies psychiatriques.
Bêta-bloquants
Les bêta-bloquants, comme d’autres médicaments sympatholytiques (tels que la clonidine, la
guanéthidine et la réserpine – utilisées pour traiter l’hypertension artérielle), peuvent rendre difficile la
reconnaissance des signaux d’alertes d’une glycémie trop basse (hypoglycémie). Ils peuvent même
atténuer ou supprimer complètement les symptômes avant-coureurs qui vous aident à reconnaître une
hypoglycémie.
41
Association de la pioglitazone avec l’insuline
Certains patients atteints d’un diabète de type 2 de longue date, associé à une maladie cardiaque ou
ayant déjà eu un accident vasculaire cérébral, traités par de la pioglitazone et de l’insuline, ont
développé une insuffisance cardiaque. Si vous remarquez des signes d’insuffisance cardiaque tels
qu’un essoufflement inhabituel, une prise rapide de poids ou des gonflements localisés (œdèmes),
informez votre médecin dès que possible.
Si une des situations décrites ci-dessus vous correspond (ou si vous avez des doutes), contactez votre
médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser Toujeo.
Toujeo avec de l’alcool
Votre glycémie peut augmenter ou diminuer si vous buvez de l’alcool. Dans ce cas, vérifiez votre
glycémie de manière plus fréquente.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou en cas de désir de grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant d’utiliser ce médicament. Il peut être nécessaire de modifier
vos doses d’insuline pendant la grossesse et après l’accouchement. Le contrôle particulièrement
soigneux de votre diabète et la prévention de l’hypoglycémie sont essentiels pour la bonne santé de
votre bébé.
Si vous allaitez, consultez votre médecin car des adaptations de vos doses d’insuline et de votre
régime alimentaire peuvent être nécessaires.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Avoir un taux de sucre dans le sang trop faible ou trop élevé ou avoir des problèmes de vue peuvent
affecter votre capacité à conduire un véhicule ou utiliser des machines. Votre concentration peut être
affectée. Cela peut s’avérer dangereux pour vous et pour les autres.
Demandez conseil à votre médecin sur vos capacités à conduire si :
• Vous avez des épisodes d’hypoglycémie fréquents,
• Vous éprouvez des difficultés à reconnaître les signes d’une hypoglycémie.
Informations importantes concernant certains composants de Toujeo
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3. Comment utiliser Toujeo ?
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin, de votre pharmacien ou de votre infirmier/ère en cas de doute.
Même si Toujeo contient la même substance active que l’insuline glargine 100 unités/ml, ces
médicaments ne sont pas interchangeables. La transition d’une insuline à une autre nécessite une
prescription médicale, une surveillance médicale et une surveillance glycémique. Veuillez consulter
votre médecin pour plus d’informations.
Posologie
Le stylo pré-rempli Toujeo SoloStar peut délivrer une dose de 1 à 80 unités en une injection, par
intervalle d’une unité.
La fenêtre d’affichage de dose du stylo pré-rempli Toujeo SoloStar montre le nombre d’unités de
Toujeo qui sera injecté. N’effectuez pas de recalcul de dose.
En fonction de votre mode de vie, de vos résultats d’analyses glycémiques et de votre précédente
utilisation d’insuline, votre médecin :
• Déterminera la dose quotidienne de Toujeo nécessaire et le moment de l’injection,
• Vous dira à quel moment vous devez contrôler votre glycémie et si vous avez besoin d’analyses
d’urine,
42
• Vous dira dans quelles circonstances vous devrez augmenter ou diminuer la dose.
Toujeo est une insuline d’action prolongée. Au besoin, votre médecin vous prescrira de l’associer à
une insuline rapide ou à d’autres médicaments hypoglycémiants.
Si vous utilisez d’autres insulines, vous devez toujours vous assurer que vous utilisez la bonne insuline
en vérifiant l’étiquette de l’insuline avant chaque injection. Des erreurs médicamenteuses dues à la
confusion entre des insulines, en particulier entre des insulines d’action prolongée et des insulines
d’action rapide ont été rapportées. Le dosage « 300 » est surligné en jaune sur l’étiquette de votre stylo
prérempli Toujeo SoloStar. Demandez à votre médecin ou pharmacien si vous avez des doutes.
De nombreux facteurs sont susceptibles de modifier votre glycémie. Vous devez les connaître. Ainsi,
vous serez capable de réagir correctement aux variations de votre glycémie et d’éviter qu’elle
devienne trop élevée ou trop faible. Voir l’encadré à la fin de cette notice pour plus d’informations.
Flexibilité dans le moment d’administration
• Injectez Toujeo 1 fois par jour, de préférence au même moment chaque jour.
• Si nécessaire, vous pouvez l’injecter dans un délai maximum de 3 heures avant ou après votre
horaire habituel d’administration.
Utilisation chez les patients âgés (65 ans et plus)
Si vous êtes âgé de 65 ans ou plus, consultez votre médecin car une réduction de la dose peut être
nécessaire.
En cas de problèmes rénaux ou hépatiques
Si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques, consultez votre médecin car une réduction de la
dose peut être nécessaire.
Avant d’injecter Toujeo
• Lisez attentivement le mode d’emploi inclus dans cette notice.
• Si vous ne suivez pas toutes ces instructions, vous risquez de vous injecter trop ou pas assez
d’insuline.
Mode d’administration
• Toujeo doit être injecté sous la peau (voie sous-cutanée ou « SC »).
• Injectez-le dans la partie avant (extérieur de vos cuisses), sur la partie supérieure de vos bras ou
dans l’abdomen.
• A chaque injection d’insuline, vous devez changer de point de piqûre au sein d’une zone
cutanée donnée. Cela permet de diminuer le risque d’amincissement ou d’épaississement de la
peau (pour plus d’informations, voir « Autres effets indésirables » dans la rubrique 4).
Afin de prévenir la transmission éventuelle de maladies, les stylos d’insuline ne doivent pas être
utilisés pour plus d’un patient, même en cas de changement d’aiguille.
Fixez toujours une nouvelle aiguille stérile avant chaque injection. Ne réutilisez jamais les aiguilles –
la réutilisation d’une aiguille augmente le risque d’obstruction de l’aiguille et vous risquez de vous
injecter trop ou pas assez d’insuline.
Jetez les aiguilles usagées dans un collecteur spécifique, ou comme indiqué par votre pharmacien ou
par vos autorités locales.
N’utilisez pas Toujeo
• Dans une veine. Cela modifierait son effet et risquerait de provoquer une hypoglycémie.
• Dans une pompe à insuline.
• S’il y a des particules dans l’insuline. La solution doit être claire, incolore et avoir la fluidité de
l’eau.
43
N’utilisez jamais une seringue pour prélever la solution de Toujeo de votre stylo pré-rempli Toujeo
SoloStar, un surdosage sévère pourrait survenir. Veuillez également consulter la rubrique 2.
Si le stylo pré-rempli Toujeo SoloStar est défectueux, n’a pas été conservé correctement, si vous
n’êtes pas sûr qu’il fonctionne correctement ou si vous remarquez que votre contrôle glycémique
s’aggrave subitement :
• Jetez votre stylo et utilisez-en un nouveau.
• Demandez conseil à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous pensez avoir un
problème avec votre stylo.
Si vous avez utilisé plus de Toujeo que vous n’auriez dû
Si vous avez injecté une dose trop importante de ce médicament, votre glycémie peut devenir trop
faible (hypoglycémie). Contrôlez-la fréquemment et alimentez-vous davantage pour éviter que votre
glycémie ne devienne trop faible. Pour plus d’informations sur le traitement de l’hypoglycémie, voir
l’encadré à la fin de cette notice.
Si vous oubliez d’utiliser Toujeo
Si nécessaire, vous pouvez injecter Toujeo dans un délai maximum de 3 heures avant ou après votre
horaire habituel d’administration.
Si vous avez oublié une dose de Toujeo ou si vous n’avez pas injecté assez d’insuline, votre glycémie
peut devenir trop élevée (hyperglycémie):
• N’injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
• Contrôlez votre glycémie puis injectez votre prochaine dose à l’horaire habituel.
• Pour plus d’informations sur le traitement de l’hyperglycémie, voir l’encadré à la fin de cette
notice.
Si vous arrêtez d’utiliser Toujeo
N’arrêtez pas ce médicament sans en parler à votre médecin. Cela peut entraîner une hyperglycémie
sévère et une rétention d’acide dans le sang (acidocétose).
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin,
pharmacien ou infirmier/ère.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Si vous remarquez des signes vous indiquant que votre taux de sucre dans le sang est trop bas
(hypoglycémie), prenez les mesures nécessaires pour augmenter immédiatement votre glycémie (voir
l’encadré à la fin de cette notice).
Une hypoglycémie peut être très grave et est très fréquente lors d’un traitement par insuline (peut
affecter plus d’1 personne sur 10).
• Une glycémie basse signifie qu’il n’y a pas assez de sucre dans votre sang.
• Si votre glycémie est trop basse, vous risquez de vous évanouir (perdre connaissance).
• Une hypoglycémie sévère peut provoquer des lésions cérébrales et peut engager le pronostic
vital.
• Pour plus d’informations, consultez l’encadré à la fin de cette notice.
Réactions allergiques sévères (rares, peuvent affecter 1 personne sur 1000 au maximum). Les
symptômes peuvent inclure des éruptions et démangeaisons sur l’ensemble du corps, un gonflement de
la peau ou de la bouche, un essoufflement, une sensation de malaise (une diminution de la pression
artérielle) avec des battements cardiaques rapides et une transpiration. Les réactions allergiques
44
sévères peuvent engager le pronostic vital. Contactez immédiatement votre médecin si vous remarquez
des symptômes de réactions allergiques sévères.
Autres effets indésirables
Contactez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous remarquez un des effets indésirables
suivants :
• Modification cutanée au site d’injection :
Si vous injectez trop souvent votre insuline au même endroit, la peau peut devenir soit plus
mince (lipoatrophie) (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) ou plus épaisse
(lipohypertrophie) (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10). Des grosseurs sous la peau
peuvent également être causées par l’accumulation d’une protéine appelée amyloïde
(amyloïdose cutanée, la fréquence de survenue est indéterminée). L’insuline risque de ne pas
agir correctement si vous l’injectez dans une zone présentant des grosseurs. Changez de site
d’injection à chaque fois pour éviter de telles modifications cutanées.
Fréquent : peut affecter 1 personne sur 10 au maximum
• Réactions cutanées et allergiques au site d’injection : Les symptômes peuvent inclure
rougeur, douleur d’intensité inhabituelle lors de l’injection, démangeaisons, urticaire,
tuméfaction ou inflammation. Ces réactions peuvent s’étendre autour du point d’injection.
La plupart des réactions mineures aux insulines disparaissent généralement en l’espace de
quelques jours à quelques semaines.
Rare : peut affecter une personne sur 1000 au maximum
• Réactions oculaires. Une modification importante (amélioration ou aggravation) de
l’équilibre glycémique peut perturber votre vision. Si vous avez une maladie des yeux
associée au diabète appelée rétinopathie proliférante, les épisodes d’hypoglycémie sévère
peuvent provoquer une perte temporaire de la vision.
• Gonflement dans les mollets et les chevilles. Causé par une rétention temporaire d’eau
dans l’organisme.
Très rare : peut affecter 1 personne sur 10000 au maximum
• Troubles du goût (dysgueusies).
• Douleurs musculaires (myalgies).
Contactez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous remarquez un des effets indésirables
cités ci-dessus.
Déclaration des effets indésirables
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Toujeo ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur l’étiquette du
stylo, après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Avant première utilisation
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler ou placer près du congélateur ou d’une poche de congélation.
Conserver le stylo pré-rempli dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Après première utilisation ou si transporté en tant que stylo de rechange
45
Ne pas conserver le stylo au réfrigérateur. Le stylo peut se conserver jusqu’à 6 semaines au maximum,
à une température ne dépassant pas 30 °C, à l’abri d’une source directe de chaleur ou de lumière. Jetez
votre stylo au-delà de cette période. Ne laissez pas votre insuline dans une voiture lorsqu’il fait très
froid ou très chaud. Refermez et laissez toujours le capuchon sur le stylo quand vous ne l’utilisez pas,
afin de protéger le stylo de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Toujeo
• La substance active est l’insuline glargine. Chaque ml de solution contient 300 unités d’insuline
glargine (équivalent à 10,91 mg). Chaque stylo contient 1,5 ml de solution injectable, équivalent
à 450 unités.
• Les autres composants sont : chlorure de zinc, métacrésol, glycerol, eau pour préparations
injectables et hydroxyde de sodium (voir rubrique 2 « Informations importantes concernant
certains composants de Toujeo ») et acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH).
Qu’est-ce que Toujeo et contenu de l’emballage extérieur
Toujeo est une solution claire et incolore. Chaque stylo contient 1,5 ml de solution pour injection
(équivalent à 450 unités).
Boîtes de 1, 3, 5 et 10 stylo(s) pré-rempli(s).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Allemagne.
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00
Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91 40
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 (0)2 4942 480
Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)
Česká republika
Sanofi s.r.o.
Tel: +420 233 086 111
Magyarország
sanofi-aventis zrt., Magyarország
Tel.: +36 1 505 0050
Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70 00
Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02 39394275
Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel: 0800 52 52 010
Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 131
Nederland
Sanofi B.V.
Tel: +31 20 245 4000
46
Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10 30
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: +47 67 10 71 00
Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900 16 00
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: +43 1 80 185 – 0
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94 00
Polska
Sanofi Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00 00
France
Sanofi Winthrop Industrie
Tél: 0 800 222 555
Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23
Portugal
Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: +351 21 35 89 400
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078 500
România
Sanofi Romania S.R.L.
Tel: +40 (0) 21 317 31 36
Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 (0) 1 403 56 00
Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51 00
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33 600
Italia
Sanofi S.r.l.
Tel: 800 131212 (domande di tipo tecnico)
800 536389 (altre domande )
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300
Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22 741741
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 (0)8 634 50 00
Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47 50
United Kingdom (Northern Ireland)
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44 (0) 800 035 2525
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu/
47
HYPERGLYCEMIE ET HYPOGLYCEMIE
Si vous prenez de l’insuline, ayez toujours sur vous :
• Du sucre (au moins 20 grammes).
• Un document signalant que vous êtes diabétique.
Hyperglycémie (taux élevé de sucre dans le sang)
Si votre taux de sucre dans le sang est trop élevé (hyperglycémie), il se peut que vous n’ayez pas
injecté assez d’insuline.
Pourquoi une hyperglycémie survient-elle ?
Par exemple:
• Vous n’avez pas ou pas assez injecté d’insuline.
• Votre insuline est devenue moins efficace – du fait par exemple d’une mauvaise conservation.
• Votre stylo à insuline ne fonctionne pas correctement.
• Votre activité physique a diminué.
• Vous souffrez de stress – comme par exemple un bouleversement émotionnel ou un
énervement.
• Vous avez une blessure, une infection ou une fièvre ou vous avez subi une opération.
• Vous utilisez ou avez utilisé certains autres médicaments (voir rubrique 2, « Autres
médicaments et Toujeo »).
Les symptômes avant-coureurs d’une hyperglycémie
Soif, augmentation du besoin d’uriner, fatigue, sécheresse de la peau, rougeur du visage, perte
d’appétit, baisse de la tension artérielle, accélération du pouls et présence de glucose et de corps
cétoniques dans les urines. Douleurs d’estomac, respiration rapide et profonde, somnolence voire
évanouissement (perte de connaissance), peuvent traduire un état grave (acidocétose) résultant du
manque d’insuline.
Que devez-vous faire en cas d’hyperglycémie ?
• Vérifiez votre glycémie et votre cétonurie le plus rapidement possible dès que l’un des
symptômes ci-dessus apparaît.
• Contactez immédiatement votre médecin si vous avez une hyperglycémie sévère ou une
acidocétose. Elles doivent toujours être traitées par un médecin, généralement à l’hôpital.
Hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang)
Si votre taux de sucre dans le sang diminue trop, vous risquez de vous évanouir (perdre connaissance).
Une hypoglycémie sévère peut provoquer une crise cardiaque ou des lésions cérébrales et peut engager
le pronostic vital. Vous devez apprendre à reconnaître les signes vous indiquant que votre glycémie
diminue trop fortement, afin de pouvoir prendre les mesures appropriées pour empêcher l’aggravation.
Pourquoi une hypoglycémie survient-elle ?
Par exemple :
• Vous injectez plus d’insuline qu’il n’est nécessaire.
• Vous omettez ou retardez des repas.
• Vous ne mangez pas assez ou prenez des aliments contenant moins de sucre (glucides) que
d’habitude - les édulcorants artificiels ne sont pas des glucides.
• Vous buvez de l’alcool - en particulier en mangeant peu.
• Vous perdez des glucides en raison de vomissements ou d’une diarrhée.
• Vous avez une activité physique plus intense que d’habitude ou de type différent.
• Vous vous rétablissez d’une blessure, d’une opération ou d’autres formes de stress.
• Vous vous rétablissez d’une maladie ou de la fièvre.
48
• Vous utilisez ou avez arrêté d’utiliser certains autres médicaments (voir rubrique 2, « Autres
médicaments et Toujeo »).
Une hypoglycémie peut aussi survenir si :
• Vous commencez un traitement par l’insuline ou passez à une autre préparation d’insuline – si
une hypoglycémie apparaît, elle a plus de risque de survenir le matin.
• Votre glycémie est presque normale ou instable.
• Vous changez la zone cutanée où vous injectez de l’insuline. Par exemple de la cuisse à la partie
supérieure du bras.
• Vous souffrez d’une grave maladie des reins ou du foie ou d’un autre type de maladie telle
qu’une hypothyroïdie.
Les symptômes avant-coureurs d’une hypoglycémie
Les premiers symptômes peuvent survenir dans votre corps généralement. Exemples de symptômes
qui vous indiquent que votre glycémie diminue trop ou trop vite : sueurs, peau moite, anxiété, rythme
cardiaque accéléré ou irrégulier, hypertension artérielle et palpitations. Ces symptômes apparaissent
souvent avant les symptômes d’un faible taux de sucre dans le cerveau.
Symptômes dans votre cerveau: maux de tête, faim intense, nausées, vomissements, fatigue,
somnolence, agitation, troubles du sommeil, comportement agressif, difficultés de concentration,
réflexes altérés, dépression, confusion, troubles de la parole (pouvant aller jusqu’à une perte totale de
la parole), troubles visuels, tremblements, incapacité à se mouvoir (paralysie), picotements dans les
mains et les bras, engourdissement et des sensations de fourmillements au niveau de la bouche,
vertiges, perte du contrôle de soi, incapacité à s’occuper de soi, convulsions, perte de connaissance.
Cas où les symptômes avant-coureurs d’une hypoglycémie peuvent être moins évidents :
Les premiers symptômes qui vous alertent en cas d’hypoglycémie peuvent être modifiés, moins
intenses ou complètement absents si :
• Vous êtes âgé.
• Vous souffrez d’un diabète de longue date.
• Vous souffrez d’une certaine maladie neurologique (appelée « neuropathie diabétique
autonome »).
• Vous avez eu une hypoglycémie récente (par exemple, le jour précédent).
• Votre hypoglycémie survient lentement.
• Vous avez une glycémie proche de la normale ou, au moins très améliorée.
• Vous êtes récemment passé d’une insuline animale à une insuline humaine telle que Toujeo.
• Vous utilisez ou avez utilisé certains autres médicaments (voir rubrique 2, « Autres
médicaments et Toujeo »).
Dans ces situations, vous courez un risque d’hypoglycémie sévère (et même de perte de connaissance)
sans vous en apercevoir. Familiarisez-vous avec les symptômes avant-coureurs d’hypoglycémie. Si
nécessaire, des contrôles plus fréquents de votre glycémie peuvent vous permettre de déceler des
épisodes hypoglycémiques discrets qui pourraient sinon être ignorés. Si vous n’êtes pas sûr de
reconnaître vos symptômes avant-coureurs d’hypoglycémie, évitez les situations (telles que la
conduite d’un véhicule) qui pourraient constituer un risque pour vous-même ou pour autrui du fait
d’une hypoglycémie.
Que devez-vous faire en cas d’hypoglycémie ?
1. Ne vous injectez pas d’insuline. Prenez immédiatement environ 10 à 20 grammes de sucre - tel
que du glucose, des morceaux de sucre ou une boisson sucrée. Ne buvez pas ou ne mangez pas
des aliments contenant des édulcorants artificiels (tels que les boissons de régime). Ils n’ont
aucune utilité dans le traitement de l’hypoglycémie.
2. Puis, mangez un aliment qui augmente durablement votre glycémie (tel que du pain ou des
pâtes). Demandez à votre médecin ou votre infirmier/ère si vous n’êtes pas sûr des aliments qui
49
sont conseillés de manger dans tel cas. Avec Toujeo, la récupération d’une hypoglycémie peut
être plus longue car c’est une insuline à action prolongée.
3. Si l’hypoglycémie récidive, prenez à nouveau 10 à 20 grammes de sucre.
4. Contactez immédiatement un médecin si vous ne réussissez pas à contrôler l’hypoglycémie ou
si celle-ci récidive.
Ce que doivent faire les personnes de votre entourage en cas d’hypoglycémie
Informez les personnes de votre entourage, amis et collègues proches d’aller chercher de l’aide
médicale si vous n’êtes pas en mesure d’avaler quoi que ce soit ou si vous vous évanouissez (si vous
êtes inconscient).
Il vous faudra une injection de glucose ou de glucagon (un médicament qui augmente la glycémie).
Ces injections sont justifiées même s’il n’est pas sûr que vous ayez une hypoglycémie.
Il est recommandé de vérifier votre glycémie immédiatement après avoir pris du sucre, pour confirmer
que vous avez réellement une hypoglycémie.
50
Toujeo 300 unités/ml solution injectable en stylo pré-rempli (SoloStar).
MODE D’EMPLOI
Lisez attentivement ce mode d’emploi avant d’utiliser votre stylo pré-rempli Toujeo SoloStar
Toujeo SoloStar contient 300 unités/ml d’insuline glargine dans un stylo pré-rempli jetable de
1,5 ml.
- Ne réutilisez jamais les aiguilles. Si c’est le cas, vous pourriez ne pas avoir votre dose
d’insuline (sous-dosage) ou en avoir trop (surdosage) car il peut y avoir obstruction de
l’aiguille.
- Ne retirez pas l’insuline du stylo avec une seringue. Si c’est le cas, vous aurez trop
d’insuline. La graduation sur la plupart des seringues est conçue pour des insulines non
concentrées uniquement.
Informations importantes
Ne prêtez jamais votre stylo – il n’est destiné qu’à vous.
N’utilisez jamais votre stylo s’il est endommagé ou si vous n’êtes pas sûr qu’il fonctionne
correctement.
Effectuez toujours un test de sécurité.
Ayez toujours un stylo et des aiguilles de rechange dans le cas où ils seraient endommagés ou si
vous les perdiez.
Apprendre la technique d’injection
• Faites-vous expliquer la technique d’injection correcte par votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère avant d’utiliser votre stylo.
• Ayez recours à une aide si vous avez des problèmes dans la manipulation du stylo, par
exemple si vous avez des problèmes de vue.
• Lisez attentivement toutes ces instructions avant d’utiliser votre stylo. Si vous ne suivez pas
toutes ces instructions, vous risquez de vous injecter trop ou pas assez d’insuline.
Besoin d’aide ?
Si vous avez des questions concernant votre stylo ou le diabète, demandez à votre médecin,
pharmacien ou infirmier/ère ou appelez le numéro local de sanofi-aventis figurant sur cette notice.
Pour votre injection, vous aurez besoin :
• d’une aiguille neuve stérile (voir ETAPE 2).
• d’un collecteur spécifique pour jeter les aiguilles usagées.
Sites d’injection
Abdomen
Partie supérieure
du bras
Cuisses
51
À propos de votre stylo
*Vous ne verrez le piston qu’après avoir injecté quelques doses.
ETAPE 1 : Vérifiez votre stylo
Sortez un nouveau stylo du réfrigérateur au minimum 1 heure avant l’injection. L’injection
d’une insuline froide est plus douloureuse.
A Vérifiez le nom et la date d’expiration sur l’étiquette de votre stylo.
• Assurez-vous d’avoir la bonne insuline. Cela est particulièrement important si vous utilisez
également d’autres stylos injecteurs.
• N’utilisez jamais votre stylo après la date d’expiration.
B Retirez le capuchon du stylo.
C Vérifiez que l’insuline est bien claire et limpide
• N’utilisez pas le stylo si le contenu semble trouble, coloré ou contient des particules.
ETAPE 2 : Fixez une aiguille neuve
Utilisez toujours une aiguille neuve stérile pour chaque injection. Cette mesure sert à prévenir
tout risque de contamination, d’infection ou d’obstruction éventuelle de l’aiguille.
Capuchon du stylo
Membrane en
caoutchouc
Echelle de dose
d’insuline
Nom de l’insuline
Bouton d’injection
Sélecteur de
dose
Porte cartouche
Piston*
Fenêtre d’affichage
de la dose
Pointeur de dose
52
Utilisez seulement des aiguilles compatibles avec Toujeo (par exemple les aiguilles BD,
Ypsomed, Artsana ou Owen Mumford).
A Prenez une aiguille neuve et retirez le film protecteur.
B Maintenez l’aiguille droite et vissez-la sur le stylo jusqu’à ce qu’elle soit fixée. Ne la serrez
pas de manière excessive.
C Retirez le capuchon extérieur de l’aiguille. Gardez-le pour une utilisation ultérieure.
D Retirez le capuchon intérieur de l’aiguille et jetez-le.
Manipulation des aiguilles
53
• Faites attention quand vous manipulez les aiguilles – Cette mise en garde vise à prévenir tout
risque de blessure accidentelle et de transmission infectieuse.
ETAPE 3 : Effectuez un test de sécurité
Effectuez toujours un test de sécurité avant chaque injection – ceci pour permettre :
• De vérifier que votre stylo et l’aiguille fonctionnent correctement.
• De vous assurer que la bonne dose est délivrée.
A Sélectionnez 3 unités en tournant le sélecteur de dose jusqu’à ce que le pointeur de dose se
trouve au niveau du trait se situant entre 2 et 4.
B Appuyez à fond sur le bouton d’injection.
• Si de l’insuline sort de l’extrémité de l’aiguille, cela signifie que votre stylo fonctionne
correctement.
Si l’insuline ne sort pas de l’aiguille :
• Il est possible que vous deviez répéter cette étape jusqu’à 3 fois avant de voir l’insuline sortir
de l’extrémité de l’aiguille.
• Si l’insuline ne sort toujours pas après le 3
ème
essai, il se peut que l’aiguille soit obstruée. Dans
ce cas :
- Changez l’aiguille (voir ETAPE 6 et ETAPE 2),
- Répétez ensuite le test de sécurité (ETAPE 3).
• N’utilisez pas votre stylo s’il n’y a toujours pas d’insuline qui sort de l’extrémité de l’aiguille.
Utilisez un nouveau stylo.
• Ne retirez pas d’insuline du stylo avec une seringue.
Si vous voyez des bulles d’air
• Il se peut que vous voyiez des bulles d’air. Ce phénomène est normal et n’est pas dangereux
pour vous.
54
ETAPE 4 : Sélectionnez la dose
Ne jamais sélectionner une dose ou appuyer sur le bouton d’injection en l’absence d’aiguille fixée
au stylo. Cela pourrait endommager votre stylo.
A Assurez-vous qu’une aiguille est bien fixée au stylo et que la dose est bien réglée sur « 0 ».
B Tournez le sélecteur de dose jusqu’à ce que le pointeur de dose soit aligné avec la dose
souhaitée.
• Si vous dépassez votre dose en tournant trop le sélecteur, vous pouvez revenir en arrière.
• S’il n’y a pas assez d’unités restantes dans votre stylo pour votre dose, le sélecteur de dose
s’arrêtera au nombre d’unités restantes.
• Si vous ne pouvez pas sélectionner la totalité de votre dose prescrite, fractionnez la dose en
deux injections ou utilisez un nouveau stylo.
Comment lire la fenêtre d’affichage de dose
Les nombres pairs s’affichent dans la fenêtre, alignés avec le pointeur de dose :
Les nombres impairs sont affichés sous la forme d’un trait entre les nombres pairs :
Unités d’insuline dans votre stylo
• Votre stylo contient un total de 450 unités. Vous pouvez sélectionner des doses de 1 à 80
unités, unité par unité. Chaque stylo contient plus d’une dose.
Dose sélectionnée: 30 unités
Dose sélectionnée: 29 unités
55
• Vous pouvez voir approximativement le nombre d’unités restantes de votre stylo en regardant
où se situe le piston au niveau de l’échelle de dose d’insuline.
ETAPE 5 : Injectez votre dose
En cas de difficultés à pousser le bouton d’injection, ne le forcez pas car cela risquerait de casser
votre stylo. Consultez la section ci-dessous.
A Choisissez un site d’injection comme indiqué sur le dessin plus haut
B Enfoncez l’aiguille dans votre peau comme montré par votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère.
• Ne touchez pas encore au bouton d’injection.
C Placez votre pouce sur le bouton d’injection. Puis appuyez sur le bouton à fond et
maintenez-le enfoncé.
• N’appuyez pas au niveau des angles du bouton – votre pouce pourrait empêcher le sélecteur de
dose de tourner.
D Maintenez le bouton d’injection enfoncé et lorsque vous voyez “0” dans la fenêtre
d’affichage de dose, comptez lentement jusqu’à 5.
• Cela permet de vous assurer que vous avez bien injecté la totalité de la dose.
E Après avoir maintenu enfoncé et avoir compté lentement jusqu’à 5, relâchez le bouton
d’injection. Retirez ensuite l’aiguille de votre peau.
En cas de difficultés à pousser le bouton d’injection :
56
• Changez l’aiguille (voir ETAPE 6 et ETAPE 2) puis faites un test de sécurité (voir ETAPE 3).
• Si vous avez encore des difficultés à pousser le bouton, prenez un nouveau stylo.
• Ne retirez pas d’insuline du stylo avec une seringue.
ETAPE 6 : Retirez l’aiguille
Faites attention quand vous manipulez les aiguilles – Cette mise en garde vise à prévenir tout risque
de blessure accidentelle et de transmission infectieuse.
Ne remettez jamais le capuchon intérieur de l’aiguille.
A Remettez le capuchon extérieur de l’aiguille sur l’aiguille et utilisez le pour dévisser l’aiguille
du stylo.
• Pour prévenir tout risque de blessure accidentelle avec l’aiguille, ne remettez jamais le
capuchon intérieur de l’aiguille.
• Si l’injection est faite par une autre personne ou si vous faites l’injection à une autre personne,
des précautions particulières sont à prendre par cette personne pour retirer et jeter l’aiguille.
• Suivez les mesures de sécurité recommandées pour retirer et jeter les aiguilles (contactez votre
médecin, pharmacien ou infirmier/ère) pour réduire le risque de blessure accidentelle avec les
aiguilles et de transmission infectieuse.
B Jetez l’aiguille usagée dans un collecteur spécifique, ou comme indiqué par votre pharmacien
ou par vos autorités locales.
C Remettez le capuchon du stylo.
• Ne remettez pas le stylo dans le réfrigérateur.
Durée d’utilisation du stylo
• Votre stylo peut être utilisé pour une durée maximale de 6 semaines après sa première
utilisation.
Conservation du stylo
Avant première utilisation :
• Conservez vos stylos neufs au réfrigérateur, entre 2 °C et 8 °C.
• Ne congelez pas les stylos.
Après première utilisation :
• Conservez votre stylo à température ambiante, inférieure à 30 °C.
• Ne remettez jamais votre stylo au réfrigérateur.
57
• Ne conservez pas votre stylo avec une aiguille fixée.
• Conservez votre stylo avec son capuchon bien mis en place.
Entretien du stylo
Manipulez votre stylo avec soin
• Ne faites pas tomber votre stylo sur le sol ou ne le heurtez pas sur des surfaces dures.
• Si vous pensez que votre stylo est endommagé, n’essayez pas de le réparer, utilisez un
nouveau stylo.
Protégez votre stylo de la poussière et de la saleté
• Vous pouvez nettoyer l’extérieur de votre stylo à l’aide d’un linge humide. Ne faites pas
tremper, ni laver ni lubrifier votre stylo car cela risquerait de l’endommager.
Elimination du stylo
• Retirez l’aiguille avant de jeter votre stylo.
• Jetez votre stylo usagé comme recommandé par votre pharmacien ou par vos autorités locales.
58
NOTICE : INFORMATION POUR L’UTILISATEUR
Toujeo 300 unités/ml DoubleStar solution injectable en stylo prérempli
Insuline glargine
Chaque stylo DoubleStar délivre entre 2 et 160 unités, par intervalle de 2 unités
Veuillez lire attentivement l’intégralité de cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Contenu de cette notice
1. Qu’est-ce que Toujeo et dans quel cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Toujeo ?
3. Comment utiliser Toujeo ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Toujeo ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations ?
1. Qu’est-ce que Toujeo et dans quel cas est-il utilisé ?
Toujeo contient de l’insuline appelée « insuline glargine ». C’est une insuline modifiée, tout à fait
comparable à l’insuline humaine.
Toujeo contient 3 fois plus d’insuline par ml que l’insuline standard qui elle contient 100 unités/ml.
Il est utilisé pour traiter le diabète sucré chez l’adulte, l’adolescent et l’enfant à partir de 6 ans.
Dans cette maladie, votre organisme ne produit pas assez d’insuline pour contrôler votre taux de sucre
dans le sang.
Toujeo diminue votre taux de sucre dans le sang (glycémie) de façon prolongée et régulière. Il est
administré une fois par jour. Vous pouvez changer l’horaire de votre injection si nécessaire. En effet,
ce médicament diminue votre taux de sucre dans le sang de manière prolongée (pour plus
d’informations, voir rubrique 3).
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Toujeo ?
N’utilisez jamais Toujeo
- Si vous êtes allergique à l’insuline glargine ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (répertoriés à la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère avant d’utiliser Toujeo.
Respectez attentivement les instructions de votre médecin concernant la posologie, la surveillance
(analyses de sang et d’urine), le régime alimentaire et l’activité physique (travail et exercice physique)
et la technique d’injection.
59
Soyez très vigilant sur les points suivants :
• Taux de sucre dans le sang trop bas (hypoglycémie). Si votre taux de sucre dans le sang est trop
bas, suivez les conseils en cas d’hypoglycémie (voir l’encadré à la fin de cette notice).
• Si vous changez de type, de marque ou de fabricant d’insuline, vous serez peut-être amené à
modifier votre dose d’insuline.
• Pioglitazone. Voir « Pioglitazone en association à l’insuline ».
• Assurez-vous d’utiliser la bonne insuline. Des erreurs médicamenteuses dues à la confusion
entre des insulines, en particulier entre des insulines d’action prolongée et des insulines d’action
rapide ont été rapportées. Vous devez toujours vérifier l’étiquette de l’insuline avant chaque
injection pour éviter les confusions entre Toujeo et d’autres insulines.
• N’utilisez jamais une seringue pour prélever Toujeo du stylo prérempli DoubleStar, afin d’éviter
toute erreur de dose et un éventuel surdosage qui pourrait conduire à une glycémie basse.
Veuillez également consulter la rubrique 3.
• Pour éviter un sous-dosage en insuline, vous devez effectuer des tests de sécurité avant la
première utilisation d’un nouveau stylo et également avant chaque utilisation du stylo (voir
Etape 3 du mode d’emploi). Veuillez également consulter la rubrique 3.
• Si vous êtes aveugle ou malvoyant, n’utilisez pas le stylo pré-rempli sans aide car il est
nécessaire de lire la dose sélectionnée dans la fenêtre d’affichage de dose du stylo. Demandez
l’aide d’une personne ayant une bonne vision entraînée à l’utilisation du stylo.
Modifications cutanées au site d’injection :
Il faut effectuer une rotation des sites d’injection pour prévenir des modifications cutanées telles que
des grosseurs sous la peau. L’insuline risque de ne pas agir correctement si vous l’injectez dans une
zone présentant des grosseurs (voir Comment utiliser Toujeo). Contactez votre médecin si vous
injectez actuellement dans une zone présentant des grosseurs avant de commencer à injecter dans une
autre zone. Votre médecin peut vous demander de contrôler votre glycémie de plus près et d’ajuster
votre dose d’insuline ou celle de vos autres médicaments antidiabétiques.
Maladies et blessures
Dans les situations suivantes, la prise en charge de votre diabète peut nécessiter beaucoup de
précautions (par exemple des analyses de sang et d’urine) :
• Si vous êtes malade ou souffrez d’une blessure importante. Votre glycémie risque d’augmenter
(hyperglycémie).
• Si vous ne vous nourrissez pas suffisamment. Votre glycémie risque de diminuer
(hypoglycémie).
Dans la plupart des cas vous aurez besoin d’un médecin. Veillez à contacter rapidement un médecin
dès que vous vous sentez malade ou que vous avez une blessure.
Si vous souffrez de diabète de type 1 et que vous êtes malade ou blessé(e) :
• N’arrêtez pas votre insuline
• Continuez de prendre suffisamment de glucides.
Prévenez toujours les personnes qui s’occupent de vous ou vous traitent que vous souffrez de diabète.
Un traitement par l’insuline peut entraîner la formation par l’organisme d’anticorps anti-insuline
(substances qui agissent contre l’insuline). Dans de rares cas, il faut alors modifier votre dose
d’insuline.
Voyages
Avant de partir en voyage, consultez votre médecin pour vous informer sur les points suivants :
• Disponibilité de votre insuline dans le pays où vous allez.
• Fourniture d’insuline, d’aiguilles et des autres accessoires.
• Conservation adéquate de votre insuline pendant le voyage.
• Horaire des repas et des injections d’insuline pendant le voyage.
• Effets possibles du changement de fuseau horaire.
• Tout risque éventuel pour votre santé dans les pays visités.
60
• Ce que vous devez faire dans les situations d’urgence lorsque vous vous sentez souffrant ou
malade.
Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l’enfant âgé de moins de 6 ans. En effet, il n’y a pas
d’expérience avec Toujeo dans cette catégorie d’âge.
Autres médicaments et Toujeo
Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris
ou pourriez prendre tout autre médicament.
Certains médicaments peuvent modifier votre glycémie. Il peut être donc nécessaire d’ajuster votre
dose d’insuline. Interrogez votre médecin avant de prendre un médicament, afin de savoir quel effet il
peut avoir sur votre glycémie et, le cas échéant, quelle mesure il convient de prendre. Vous devez
aussi être prudent lorsque vous arrêtez un autre médicament.
Votre glycémie peut diminuer (hypoglycémie) si vous prenez :
• Tous les autres médicaments utilisés pour traiter le diabète.
• Le disopyramide – utilisé pour traiter certaines maladies cardiaques.
• La fluoxétine – utilisée pour traiter la dépression.
• Les antibiotiques de la famille des sulfamides.
• Les fibrates – utilisés pour diminuer des taux élevés de lipides dans le sang.
• Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) - utilisés pour traiter la dépression.
• Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) - utilisés pour traiter certaines maladies
cardiaques ou l’hypertension artérielle.
• Les médicaments pour soulager la douleur et faire baisser la fièvre tels que la pentoxifylline, le
propoxyphène, les salicylates (comme l’acide acétylsalicylique par exemple).
• La pentamidine – utilisée pour traiter certaines infections causées par des parasites. Ce
médicament peut provoquer une hypoglycémie parfois suivie d’une hyperglycémie.
Votre glycémie peut augmenter (hyperglycémie) si vous prenez :
• Les corticoïdes tels que la cortisone - utilisée pour traiter l’inflammation.
• Le danazol – médicament agissant sur l’ovulation.
• Le diazoxide - utilisé pour traiter l’hypertension artérielle.
• Les inhibiteurs de protéase - utilisés pour traiter le VIH.
• Les diurétiques - utilisés pour traiter l’hypertension artérielle ou une rétention excessive de
liquide.
• Le glucagon - utilisé pour traiter des hypoglycémies sévères.
• L’isoniazide - utilisé pour traiter la tuberculose.
• La somatropine - hormone de croissance.
• Les hormones thyroïdiennes - utilisées pour traiter les dysfonctionnements de la glande
thyroïde.
• Les œstrogènes et les progestatifs - tels que la pilule contraceptive.
• La clozapine, l’olanzapine ou les dérivés de la phénothiazine – utilisés pour traiter les maladies
psychiatriques.
• Les médicaments sympathomimétiques tels qu’épinéphrine (adrénaline), le salbutamol et la
terbutaline - utilisés pour traiter l’asthme.
Votre glycémie peut augmenter ou diminuer si vous prenez :
• Des bêta-bloquants ou de la clonidine – utilisés pour traiter l’hypertension artérielle.
• Des sels de lithium - utilisés pour traiter des maladies psychiatriques.
Bêta-bloquants
Les bêta-bloquants, comme d’autres médicaments sympatholytiques (tels que la clonidine, la
guanéthidine et la réserpine – utilisées pour traiter l’hypertension artérielle), peuvent rendre difficile la
reconnaissance des signaux d’alertes d’une glycémie trop basse (hypoglycémie). Ils peuvent même
61
atténuer ou supprimer complètement les symptômes avant-coureurs qui vous aident à reconnaître une
hypoglycémie.
Association de la pioglitazone avec l’insuline
Certains patients atteints d’un diabète de type 2 de longue date, associé à une maladie cardiaque ou
ayant déjà eu un accident vasculaire cérébral, traités par de la pioglitazone et de l’insuline, ont
développé une insuffisance cardiaque. Si vous remarquez des signes d’insuffisance cardiaque tels
qu’un essoufflement inhabituel, une prise rapide de poids ou des gonflements localisés (œdèmes),
informez votre médecin dès que possible.
Si une des situations décrites ci-dessus vous correspond (ou si vous avez des doutes), contactez votre
médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser Toujeo.
Toujeo avec de l’alcool
Votre glycémie peut augmenter ou diminuer si vous buvez de l’alcool. Dans ce cas, vérifiez votre
glycémie de manière plus fréquente.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou en cas de désir de grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant d’utiliser ce médicament. Il peut être nécessaire de modifier
vos doses d’insuline pendant la grossesse et après l’accouchement. Le contrôle particulièrement
soigneux de votre diabète et la prévention de l’hypoglycémie sont essentiels pour la bonne santé de
votre bébé.
Si vous allaitez, consultez votre médecin car des adaptations de vos doses d’insuline et de votre
régime alimentaire peuvent être nécessaires.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Avoir un taux de sucre dans le sang trop faible ou trop élevé ou avoir des problèmes de vue peuvent
affecter votre capacité à conduire un véhicule ou utiliser des machines. Votre concentration peut être
affectée. Cela peut s’avérer dangereux pour vous et pour les autres.
Demandez conseil à votre médecin sur vos capacités à conduire si :
• Vous avez des épisodes d’hypoglycémie fréquents,
• Vous éprouvez des difficultés à reconnaître les signes d’une hypoglycémie.
Informations importantes concernant certains composants de Toujeo
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3. Comment utiliser Toujeo ?
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin, de votre pharmacien ou de votre infirmier/ère en cas de doute.
Même si Toujeo contient la même substance active que l’insuline glargine 100 unités/ml, ces
médicaments ne sont pas interchangeables. La transition d’une insuline à une autre nécessite une
prescription médicale, une surveillance médicale et une surveillance glycémique. Veuillez consulter
votre médecin pour plus d’informations.
Posologie
Le stylo pré-rempli Toujeo DoubleStar peut délivrer une dose de 2 à 160 unités en une injection, par
intervalle de 2 unités. Le stylo est recommandé pour les patients nécessitant au moins 20 unités par
jour (voir aussi rubrique 2).
La fenêtre d’affichage de dose du stylo pré-rempli Toujeo DoubleStar montre le nombre d’unités de
Toujeo qui sera injecté. N’effectuez pas de recalcul de dose.
62
En fonction de votre mode de vie, de vos résultats d’analyses glycémiques et de votre précédente
utilisation d’insuline, votre médecin :
• Déterminera la dose quotidienne de Toujeo nécessaire et le moment de l’injection,
• Vous dira à quel moment vous devez contrôler votre glycémie et si vous avez besoin d’analyses
d’urine,
• Vous dira dans quelles circonstances vous devrez augmenter ou diminuer la dose.
Toujeo est une insuline d’action prolongée. Au besoin, votre médecin vous prescrira de l’associer à
une insuline rapide ou à d’autres médicaments hypoglycémiants.
Si vous utilisez d’autres insulines, vous devez toujours vous assurer que vous utilisez la bonne insuline
en vérifiant l’étiquette de l’insuline avant chaque injection. Des erreurs médicamenteuses dues à la
confusion entre des insulines, en particulier entre des insulines d’action prolongée et des insulines
d’action rapide ont été rapportées. Le dosage est surligné en jaune sur l’étiquette de votre stylo pré-
rempli Toujeo DoubleStar. Demandez à votre médecin ou pharmacien si vous avez des doutes.
De nombreux facteurs sont susceptibles de modifier votre glycémie. Vous devez les connaître. Ainsi,
vous serez capable de réagir correctement aux variations de votre glycémie et d’éviter qu’elle
devienne trop élevée ou trop faible. Voir l’encadré à la fin de cette notice pour plus d’informations.
Flexibilité dans le moment d’administration
• Injectez Toujeo 1 fois par jour, de préférence au même moment chaque jour.
• Si nécessaire, vous pouvez l’injecter dans un délai maximum de 3 heures avant ou après votre
horaire habituel d’administration.
Utilisation chez les patients âgés (65 ans et plus)
Si vous êtes âgé de 65 ans ou plus, consultez votre médecin car une réduction de la dose peut être
nécessaire.
En cas de problèmes rénaux ou hépatiques
Si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques, consultez votre médecin car une réduction de la
dose peut être nécessaire.
Avant d’injecter Toujeo
• Lisez attentivement le mode d’emploi inclus dans cette notice.
• Si vous ne suivez pas toutes ces instructions, vous risquez de vous injecter trop ou pas assez
d’insuline.
• Effectuez un test de sécurité comme décrit dans l’Etape 3 du mode d’emploi. Si vous ne le faites
pas, la totalité de la dose pourrait ne pas être administrée. Dans ce cas, vous devez augmenter la
fréquence de contrôle de votre glycémie et pourriez avoir besoin d'administrer une dose
additionnelle d'insuline. Veuillez également consulter la rubrique 2.
Mode d’administration
• Toujeo doit être injecté sous la peau (voie sous-cutanée ou « SC »).
• Injectez-le dans la partie avant (extérieur de vos cuisses), sur la partie supérieure de vos bras ou
dans l’abdomen.
• A chaque injection d’insuline, vous devez changer de point de piqûre au sein d’une zone
cutanée donnée. Cela permet de diminuer le risque d’amincissement ou d’épaississement de la
peau (pour plus d’informations, voir « Autres effets indésirables » dans la rubrique 4).
Afin de prévenir la transmission éventuelle de maladies, les stylos d’insuline ne doivent pas être
utilisés pour plus d’un patient, même en cas de changement d’aiguille.
Fixez toujours une nouvelle aiguille stérile avant chaque injection. Ne réutilisez jamais les aiguilles –
la réutilisation d’une aiguille augmente le risque d’obstruction de l’aiguille et vous risquez de vous
injecter trop ou pas assez d’insuline.
63
Jetez les aiguilles usagées dans un collecteur spécifique, ou comme indiqué par votre pharmacien ou
par vos autorités locales.
N’utilisez pas Toujeo
• Dans une veine. Cela modifierait son effet et risquerait de provoquer une hypoglycémie.
• Dans une pompe à insuline.
• S’il y a des particules dans l’insuline. La solution doit être claire, incolore et avoir la fluidité de
l’eau.
N’utilisez jamais une seringue pour prélever la solution de Toujeo de votre stylo pré-rempli Toujeo
DoubleStar, un surdosage sévère pourrait survenir. Veuillez également consulter la rubrique 2.
Si le stylo pré-rempli Toujeo DoubleStar est défectueux, n’a pas été conservé correctement, si vous
n’êtes pas sûr qu’il fonctionne correctement ou si vous remarquez que votre contrôle glycémique
s’aggrave subitement :
• Jetez votre stylo et utilisez-en un nouveau.
• Demandez conseil à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous pensez avoir un
problème avec votre stylo.
Si vous avez utilisé plus de Toujeo que vous n’auriez dû
Si vous avez injecté une dose trop importante de ce médicament, votre glycémie peut devenir trop
faible (hypoglycémie). Contrôlez-la fréquemment et alimentez-vous davantage pour éviter que votre
glycémie ne devienne trop faible. Pour plus d’informations sur le traitement de l’hypoglycémie, voir
l’encadré à la fin de cette notice.
Si vous oubliez d’utiliser Toujeo
Si nécessaire, vous pouvez injecter Toujeo dans un délai maximum de 3 heures avant ou après votre
horaire habituel d’administration.
Si vous avez oublié une dose de Toujeo ou si vous n’avez pas injecté assez d’insuline, votre glycémie
peut devenir trop élevée (hyperglycémie):
• N’injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
• Contrôlez votre glycémie puis injectez votre prochaine dose à l’horaire habituel.
• Pour plus d’informations sur le traitement de l’hyperglycémie, voir l’encadré à la fin de cette
notice.
Si vous arrêtez d’utiliser Toujeo
N’arrêtez pas ce médicament sans en parler à votre médecin. Cela peut entraîner une hyperglycémie
sévère et une rétention d’acide dans le sang (acidocétose).
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin,
pharmacien ou infirmier/ère.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Si vous remarquez des signes vous indiquant que votre taux de sucre dans le sang est trop bas
(hypoglycémie), prenez les mesures nécessaires pour augmenter immédiatement votre glycémie (voir
l’encadré à la fin de cette notice).
Une hypoglycémie peut être très grave et est très fréquente lors d’un traitement par insuline (peut
affecter plus d’1 personne sur 10).
• Une glycémie basse signifie qu’il n’y a pas assez de sucre dans votre sang.
• Si votre glycémie est trop basse, vous risquez de vous évanouir (perdre connaissance).
64
• Une hypoglycémie sévère peut provoquer des lésions cérébrales et peut engager le prognostic
vital.
• Pour plus d’informations, consultez l’encadré à la fin de cette notice.
Réactions allergiques sévères (rares, peuvent affecter 1 personne sur 1000 au maximum). Les
symptômes peuvent inclure des éruptions et démangeaisons sur l’ensemble du corps, un gonflement de
la peau ou de la bouche, un essoufflement, une sensation de malaise (une diminution de la pression
artérielle) avec des battements cardiaques rapides et une transpiration. Les réactions allergiques
sévères peuvent engager le pronostic vital. Contactez immédiatement votre médecin si vous remarquez
des symptômes de réactions allergiques sévères.
Autres effets indésirables
Contactez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous remarquez un des effets indésirables
suivants :
• Modification cutanée au site d’injection :
Si vous injectez trop souvent votre insuline au même endroit, la peau peut devenir plus mince
(lipoatrophie) (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) ou plus épaisse (lipohypertrophie)
(pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10). Des grosseurs sous la peau peuvent également être
causées par l’accumulation d’une protéine appelée amyloïde (amyloïdose cutanée, la fréquence
de survenue est indéterminée). L’insuline risque de ne pas agir correctement si vous l’injectez
dans une zone présentant des grosseurs. Changez de site d’injection à chaque fois pour éviter de
telles modifications cutanées.
Fréquent : peut affecter 1 personne sur 10 au maximum
• Réactions cutanées et allergiques au site d’injection : Les symptômes peuvent inclure
rougeur, douleur d’intensité inhabituelle lors de l’injection, démangeaisons, urticaire,
tuméfaction ou inflammation. Ces réactions peuvent s’étendre autour du point d’injection.
La plupart des réactions mineures aux insulines disparaissent généralement en l’espace de
quelques jours à quelques semaines.
Rare : peut affecter 1 personne sur 1000 au maximum
• Réactions oculaires. Une modification importante (amélioration ou aggravation) de
l’équilibre glycémique peut perturber votre vision. Si vous avez une maladie des yeux
associée au diabète appelée rétinopathie proliférante, les épisodes d’hypoglycémie sévère
peuvent provoquer une perte temporaire de la vision.
• Gonflement dans les mollets et les chevilles, causé par une rétention temporaire d’eau
dans l’organisme.
Très rare : peut affecter 1 personne sur 10000 au maximum
• Troubles du goût (dysgueusies).
• Douleurs musculaires (myalgies).
Contactez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous remarquez un des effets indésirables
cités ci-dessus.
Déclaration des effets indésirables
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
65
5. Comment conserver Toujeo
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur l’étiquette du
stylo, après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Avant première utilisation
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler ou placer près du congélateur ou d’une poche de congélation.
Conserver le stylo pré-rempli dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Après première utilisation ou si transporté en tant que stylo de rechange
Ne pas conserver le stylo au réfrigérateur. Le stylo peut se conserver jusqu’à 6 semaines au maximum,
à une température ne dépassant pas 30 °C, à l’abri d’une source directe de chaleur ou de lumière. Jetez
votre stylo au-delà de cette période. Ne laissez pas votre insuline dans une voiture lorsqu’il fait très
froid ou très chaud. Refermez et laissez toujours le capuchon sur le stylo quand vous ne l’utilisez pas,
afin de protéger le stylo de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Toujeo
• La substance active est l’insuline glargine. Chaque ml de solution contient 300 unités d’insuline
glargine (équivalent à 10,91 mg). Chaque stylo DoubleStar contient 3 ml de solution injectable,
équivalent à 900 unités.
• Les autres composants sont : chlorure de zinc, métacrésol, glycerol, eau pour préparations
injectables et hydroxyde de sodium (voir rubrique 2 « Informations importantes concernant
certains composants de Toujeo ») et acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH).
Qu’est-ce que Toujeo et contenu de l’emballage extérieur
Toujeo est une solution claire et incolore.
Chaque stylo DoubleStar contient 3 ml de solution pour injection (équivalent à 900 unités).
Boîtes de 1, 3, 6 (2 boîtes de 3), 9 (3 boîtes de 3) et 10 stylo(s) pré-rempli(s).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Allemagne.
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00
Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91 40
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 (0)2 4942 480
Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)
66
Česká republika
Sanofi s.r.o.
Tel: +420 233 086 111
Magyarország
sanofi-aventis zrt., Magyarország
Tel.: +36 1 505 0050
Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70 00
Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02 39394275
Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel: 0800 52 52 010
Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 131
Nederland
Sanofi B.V.
Tel: +31 20 245 4000
Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10 30
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: +47 67 10 71 00
Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900 16 00
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: +43 1 80 185 – 0
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94 00
Polska
Sanofi Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00 00
France
Sanofi Winthrop Industrie
Tél: 0 800 222 555
Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23
Portugal
Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: +351 21 35 89 400
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078 500
România
Sanofi Romania S.R.L.
Tel: +40 (0) 21 317 31 36
Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 (0) 1 403 56 00
Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51 00
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33 600
Italia
Sanofi S.r.l.
Tel: 800 131212 (domande di tipo tecnico)
800 536389 (altre domande )
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300
Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22 741741
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 (0)8 634 50 00
Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47 50
United Kingdom (Northern Ireland)
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44 (0) 800 035 2525
67
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu/
68
HYPERGLYCEMIE ET HYPOGLYCEMIE
Si vous prenez de l’insuline, ayez toujours sur vous :
• Du sucre (au moins 20 grammes).
• Un document signalant que vous êtes diabétique.
Hyperglycémie (taux élevé de sucre dans le sang)
Si votre taux de sucre dans le sang est trop élevé (hyperglycémie), il se peut que vous n’ayez pas
injecté assez d’insuline.
Pourquoi une hyperglycémie survient-elle ?
Par exemple:
• Vous n’avez pas ou pas assez injecté d’insuline.
• Votre insuline est devenue moins efficace – du fait par exemple d’une mauvaise conservation.
• Votre stylo à insuline ne fonctionne pas correctement.
• Votre activité physique a diminué.
• Vous souffrez de stress – comme par exemple un bouleversement émotionnel ou un
énervement.
• Vous avez une blessure, une infection ou une fièvre ou vous avez subi une opération.
• Vous utilisez ou avez utilisé certains autres médicaments (voir rubrique 2, « Autres
médicaments et Toujeo »).
Les symptômes avant-coureurs d’une hyperglycémie
Soif, augmentation du besoin d’uriner, fatigue, sécheresse de la peau, rougeur du visage, perte
d’appétit, baisse de la tension artérielle, accélération du pouls et présence de glucose et de corps
cétoniques dans les urines. Douleurs d’estomac, respiration rapide et profonde, somnolence voire
évanouissement (perte de connaissance), peuvent traduire un état grave (acidocétose) résultant du
manque d’insuline.
Que devez-vous faire en cas d’hyperglycémie ?
• Vérifiez votre glycémie et votre cétonurie le plus rapidement possible dès que l’un des
symptômes ci-dessus apparaît.
• Contactez immédiatement votre médecin si vous avez une hyperglycémie sévère ou une
acidocétose. Elles doivent toujours être traitées par un médecin, généralement à l’hôpital.
Hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang)
Si votre taux de sucre dans le sang diminue trop, vous risquez de vous évanouir (perdre connaissance).
Une hypoglycémie sévère peut provoquer une crise cardiaque ou des lésions cérébrales et peut engager
le pronostic vital. Vous devez apprendre à reconnaître les signes vous indiquant que votre glycémie
diminue trop fortement, afin de pouvoir prendre les mesures appropriées pour empêcher l’aggravation.
Pourquoi une hypoglycémie survient-elle ?
Par exemple :
• Vous injectez plus d’insuline qu’il n’est nécessaire.
• Vous omettez ou retardez des repas.
• Vous ne mangez pas assez ou prenez des aliments contenant moins de sucre (glucides) que
d’habitude - les édulcorants artificiels ne sont pas des glucides.
• Vous buvez de l’alcool - en particulier en mangeant peu.
• Vous perdez des glucides en raison de vomissements ou d’une diarrhée.
• Vous avez une activité physique plus intense que d’habitude ou de type différent.
• Vous vous rétablissez d’une blessure, d’une opération ou d’autres formes de stress.
• Vous vous rétablissez d’une maladie ou de la fièvre.
69
• Vous utilisez ou avez arrêté d’utiliser certains autres médicaments (voir rubrique 2, « Autres
médicaments et Toujeo »).
Une hypoglycémie peut aussi survenir si :
• Vous commencez un traitement par l’insuline ou passez à une autre préparation d’insuline – si
une hypoglycémie apparaît, elle a plus de risque de survenir le matin.
• Votre glycémie est presque normale ou instable.
• Vous changez la zone cutanée où vous injectez de l’insuline. Par exemple de la cuisse à la partie
supérieure du bras.
• Vous souffrez d’une grave maladie des reins ou du foie ou d’un autre type de maladie telle
qu’une hypothyroïdie.
Les symptômes avant-coureurs d’une hypoglycémie
Les premiers symptômes peuvent survenir dans votre corps généralement. Exemples de symptômes
qui vous indiquent que votre glycémie diminue trop ou trop vite : sueurs, peau moite, anxiété, rythme
cardiaque accéléré ou irrégulier, hypertension artérielle et palpitations. Ces symptômes apparaissent
souvent avant les symptômes d’un faible taux de sucre dans le cerveau.
Symptômes dans votre cerveau: maux de tête, faim intense, nausées, vomissements, fatigue,
somnolence, agitation, troubles du sommeil, comportement agressif, difficultés de concentration,
réflexes altérés, dépression, confusion, troubles de la parole (pouvant aller jusqu’à une perte totale de
la parole), troubles visuels, tremblements, incapacité à se mouvoir (paralysie), picotements dans les
mains et les bras, engourdissement et des sensations de fourmillements au niveau de la bouche,
vertiges, perte du contrôle de soi, incapacité à s’occuper de soi, convulsions, perte de connaissance.
Cas où les symptômes avant-coureurs d’une hypoglycémie peuvent être moins évidents :
Les premiers symptômes qui vous alertent en cas d’hypoglycémie peuvent être modifiés, moins
intenses ou complètement absents si :
• Vous êtes âgé.
• Vous souffrez d’un diabète de longue date.
• Vous souffrez d’une certaine maladie neurologique (appelée « neuropathie diabétique
autonome »).
• Vous avez eu une hypoglycémie récente (par exemple, le jour précédent).
• Votre hypoglycémie survient lentement.
• Vous avez une glycémie proche de la normale ou, au moins très améliorée.
• Vous êtes récemment passé d’une insuline animale à une insuline humaine telle que Toujeo.
• Vous utilisez ou avez utilisé certains autres médicaments (voir rubrique 2, « Autres
médicaments et Toujeo »).
Dans ces situations, vous courez un risque d’hypoglycémie sévère (et même de perte de connaissance)
sans vous en apercevoir. Familiarisez-vous avec les symptômes avant-coureurs d’hypoglycémie. Si
nécessaire, des contrôles plus fréquents de votre glycémie peuvent vous permettre de déceler des
épisodes hypoglycémiques discrets qui pourraient sinon être ignorés. Si vous n’êtes pas sûr de
reconnaître vos symptômes avant-coureurs d’hypoglycémie, évitez les situations (telles que la
conduite d’un véhicule) qui pourraient constituer un risque pour vous-même ou pour autrui du fait
d’une hypoglycémie.
Que devez-vous faire en cas d’hypoglycémie ?
1. Ne vous injectez pas d’insuline. Prenez immédiatement environ 10 à 20 grammes de sucre - tel
que du glucose, des morceaux de sucre ou une boisson sucrée. Ne buvez pas ou ne mangez pas
des aliments contenant des édulcorants artificiels (tels que les boissons de régime). Ils n’ont
aucune utilité dans le traitement de l’hypoglycémie.
2. Puis, mangez un aliment qui augmente durablement votre glycémie (tel que du pain ou des
pâtes). Demandez à votre médecin ou votre infirmier/ère si vous n’êtes pas sûr des aliments qui
70
sont conseillés de manger dans tel cas. Avec Toujeo, la récupération d’une hypoglycémie peut
être plus longue car c’est une insuline à action prolongée.
3. Si l’hypoglycémie récidive, prenez à nouveau 10 à 20 grammes de sucre.
4. Contactez immédiatement un médecin si vous ne réussissez pas à contrôler l’hypoglycémie ou
si celle-ci récidive.
Ce que doivent faire les personnes de votre entourage en cas d’hypoglycémie
Informez les personnes de votre entourage, amis et collègues proches d’aller chercher de l’aide
médicale si vous n’êtes pas en mesure d’avaler quoi que ce soit ou si vous vous évanouissez (si vous
êtes inconscient).
Il vous faudra une injection de glucose ou de glucagon (un médicament qui augmente la glycémie).
Ces injections sont justifiées même s’il n’est pas sûr que vous ayez une hypoglycémie.
Il est recommandé de vérifier votre glycémie immédiatement après avoir pris du sucre, pour confirmer
que vous avez réellement une hypoglycémie.
71
Toujeo 300 unités/ml solution injectable en stylo pré-rempli (DoubleStar).
MODE D’EMPLOI
Lisez attentivement ce mode d’emploi avant d’utiliser votre stylo pré-rempli Toujeo DoubleStar
Toujeo DoubleStar contient 300 unités/ml d’insuline glargine dans un stylo pré-rempli jetable de 3
ml.
- Ne réutilisez jamais les aiguilles. Si c’est le cas, vous pourriez ne pas avoir votre dose
d’insuline (sous-dosage) ou en avoir trop (surdosage) car il peut y avoir obstruction de
l’aiguille.
- Ne retirez pas l’insuline du stylo avec une seringue. Si c’est le cas, vous aurez trop
d’insuline. La graduation sur la plupart des seringues est conçue pour des insulines non
concentrées uniquement.
- Le sélecteur de dose de votre stylo Toujeo DoubleStar est incrémenté par intervalle de 2 unités.
Informations importantes
Ne prêtez jamais votre stylo – il n’est destiné qu’à vous.
N’utilisez jamais votre stylo s’il est endommagé ou si vous n’êtes pas sûr qu’il fonctionne
correctement.
Effectuez toujours un test de sécurité avant d’utiliser un nouveau stylo pour la première fois
jusqu’à ce que vous voyiez sortir l’insuline de la pointe de l’aiguille (voir ETAPE 3). Si vous
voyez de l’insuline sortir de la pointe de l’aiguille, le stylo est prêt à être utilisé. Si vous ne voyez
pas d’insuline sortir avant de vous administrer votre dose, vous pourriez vous injecter une dose
inférieure à celle prévue ou pas d’insuline du tout. Cela pourrait aboutir à une glycémie élevée.
Afin de vous assurer que le stylo et les aiguilles fonctionnent, effectuez toujours le test de
sécurité jusqu’à ce que vous voyiez sortir l’insuline de la pointe de l’aiguille avant chaque
injection (voir ETAPE 3). Si vous n’effectuez pas ce test avant chaque injection, vos pourriez
avoir une dose d’insuline trop faible.
Ayez toujours un stylo et des aiguilles de rechange dans le cas où ils seraient endommagés ou si
vous les perdiez.
Apprendre la technique d’injection
• Faites-vous expliquer la technique d’injection correcte par votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère avant d’utiliser votre stylo.
• Ce stylo n’est pas recommandé pour l’utilisation par des personnes aveugles ou ayant des
problèmes de vue sans l’assistance d’une personne entraînée à l’utilisation du stylo.
• Lisez attentivement toutes ces instructions avant d’utiliser votre stylo. Si vous ne suivez pas
toutes ces instructions, vous risquez de vous injecter trop ou pas assez d’insuline.
Besoin d’aide ?
Si vous avez des questions concernant votre stylo ou le diabète, demandez à votre médecin,
pharmacien ou infirmier/ère ou appelez le numéro local de sanofi-aventis figurant sur cette notice.
Pour votre injection, vous aurez besoin :
• d’une aiguille neuve stérile (voir ETAPE 2).
• d’un collecteur spécifique pour jeter les aiguilles usagées.
Sites d’injection
72
À propos de votre stylo
*Vous ne verrez le piston qu’après avoir injecté quelques doses.
ETAPE 1 : Vérifiez votre stylo
Sortez un nouveau stylo du réfrigérateur au minimum 1 heure avant l’injection. L’injection
d’une insuline froide est plus douloureuse.
A Vérifiez le nom et la date d’expiration sur l’étiquette de votre stylo.
• Assurez-vous d’avoir la bonne insuline. Cela est particulièrement important si vous utilisez
également d’autres stylos injecteurs.
• N’utilisez jamais votre stylo après la date d’expiration.
B Retirez le capuchon du stylo.
C Vérifiez que l’insuline est bien claire et limpide
• N’utilisez pas le stylo si le contenu semble trouble, coloré ou contient des particules.
Abdomen
Partie supérieure
du bras
Cuisses
Capuchon du stylo
Membrane en
caoutchouc
Echelle de dose
d’insuline
Nom de l’insuline
Bouton d’injection
Sélecteur de
dose
Porte cartouche
Piston*
Fenêtre d’affichage
de la dose
Pointeur de dose
73
ETAPE 2 : Fixez une aiguille neuve
Utilisez toujours une aiguille neuve stérile pour chaque injection. Cette mesure sert à prévenir
tout risque de contamination, d’infection ou d’obstruction éventuelle de l’aiguille.
Utilisez seulement des aiguilles compatibles avec Toujeo DoubleStar (par exemple les aiguilles
BD, Ypsomed, Artsana ou Owen Mumford) de taille inférieure ou égale à 8mm.
A Prenez une aiguille neuve et retirez le film protecteur.
B Maintenez l’aiguille droite et vissez-la sur le stylo jusqu’à ce qu’elle soit fixée. Ne la serrez
pas de manière excessive.
C Retirez le capuchon extérieur de l’aiguille. Gardez-le pour une utilisation ultérieure.
D Retirez le capuchon intérieur de l’aiguille et jetez-le.
74
Manipulation des aiguilles
• Faites attention quand vous manipulez les aiguilles – Cette mise en garde vise à prévenir tout
risque de blessure accidentelle et de transmission infectieuse.
ETAPE 3 : Effectuez un test de sécurité
Effectuez toujours un test de sécurité avant chaque injection – ceci pour permettre :
• De vérifier que votre stylo et l’aiguille fonctionnent correctement.
• De vous assurer que la bonne dose est délivrée.
Si le stylo est nouveau, vous devez effectuer les tests de sécurité avant de l’utiliser pour la
première fois jusqu’à ce que vous voyiez de l’insuline sortir de la pointe de l’aiguille. Si vous
voyez de l’insuline sortir de la pointe de l’aiguille, le stylo est prêt à être utilisé. Si vous ne voyez
pas d’insuline sortir avant de prendre votre dose, vous pourriez vous injecter une dose inférieure à
celle prévue ou pas d’insuline du tout. Cela pourrait aboutir à une glycémie élevée.
A Sélectionnez 4 unités en tournant le sélecteur de dose jusqu’à ce que le pointeur de dose se
trouve au niveau du chiffre 4.
B Appuyez à fond sur le bouton d’injection.
• Si de l’insuline sort de l’extrémité de l’aiguille, cela signifie que votre stylo fonctionne
correctement.
75
C Répétez cette étape si l’insuline ne sort pas de l’aiguille :
• Si vous utilisez un nouveau stylo pour la première fois, il est possible que vous deviez
répéter cette étape jusqu’à 6 fois avant de voir l’insuline sortir.
- N’utilisez pas votre stylo s’il n’y a toujours pas d’insuline qui sort de l’extrémité de
l’aiguille. Utilisez un nouveau stylo.
• Pour toutes injections, si l’insuline ne sort pas, il se peut que l’aiguille soit obstruée. Dans ce
cas :
- Changez l’aiguille (voir ETAPE 6 et ETAPE 2),
- Répétez ensuite le test de sécurité (ETAPE 3A et ETAPE 3B).
- N’utilisez pas votre stylo s’il n’y a toujours pas d’insuline qui sort de l’extrémité de
l’aiguille. Utilisez un nouveau stylo.
• Ne retirez pas d’insuline du stylo avec une seringue.
Si vous voyez des bulles d’air
• Il se peut que vous voyiez des bulles d’air. Ce phénomène est normal et n’est pas dangereux
pour vous.
ETAPE 4 : Sélectionnez la dose
Ne jamais sélectionner une dose ou appuyer sur le bouton d’injection en l’absence d’aiguille fixée
au stylo. Cela pourrait endommager votre stylo.
Toujeo DoubleStar est conçu pour délivrer le nombre d’unité d’insuline que votre docteur vous a
prescrit. N’effectuez pas de recalcul de dose.
A Assurez-vous qu’une aiguille est bien fixée au stylo et que la dose est bien réglée sur « 0 ».
B Tournez le sélecteur de dose jusqu’à ce que le pointeur de dose soit aligné avec la dose
souhaitée.
• Ajustez la dose en tournant le sélecteur de dose sur une ligne dans la fenêtre de dose. Chaque
ligne correspond à 2 unités.
• Le sélecteur émet un clic lorsque vous le tournez.
• N’ajustez pas votre dose en comptant les clics. Vous pourriez sélectionner la mauvaise dose.
Cela pourrait vous conduire à avoir trop ou pas assez d’insuline.
• Vérifiez toujours le nombre affiché dans la fenêtre d’affichage de dose pour être sur que vous
avez sélectionné la bonne dose.
• Si vous dépassez votre dose en tournant trop le sélecteur, vous pouvez revenir en arrière.
• S’il n’y a pas assez d’unités restantes dans votre stylo pour votre dose, le sélecteur de dose
s’arrêtera au nombre d’unités restantes.
• Si vous ne pouvez pas sélectionner la totalité de votre dose prescrite, fractionnez la dose en
deux injections ou utilisez un nouveau stylo. Si vous utilisez un nouveau stylo effectuez un
test de sécurité (voir ETAPE 3).
76
Comment lire la fenêtre d’affichage de dose
Le sélecteur de dose ajuste par paliers de 2 unités.
Chaque ligne dans la fenêtre d’affichage de la dose correspond à un nombre pair.
Unités d’insuline dans votre stylo
• Votre stylo contient un total de 900 unités. Vous pouvez sélectionner des doses de 2 à 160
unités, par intervalle de 2 unités à la fois. Chaque stylo contient plus d’une dose.
• Vous pouvez voir approximativement le nombre d’unités restantes de votre stylo en regardant
où se situe le piston au niveau de l’échelle de dose d’insuline.
ETAPE 5 : Injectez votre dose
En cas de difficultés à pousser le bouton d’injection, ne le forcez pas car cela risquerait de casser
votre stylo. Consultez la section ci-dessous.
A Choisissez un site d’injection comme indiqué sur le dessin plus haut
B Enfoncez l’aiguille dans votre peau comme montré par votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère.
• Ne touchez pas encore au bouton d’injection.
C Placez votre pouce sur le bouton d’injection. Puis appuyez sur le bouton à fond et
maintenez-le enfoncé.
• N’appuyez pas au niveau des angles du bouton – votre pouce pourrait empêcher le sélecteur de
dose de tourner.
Dose sélectionnée: 60 unités
Dose sélectionnée: 58 unités
77
D Maintenez le bouton d’injection enfoncé et lorsque vous voyez “0” dans la fenêtre
d’affichage de dose, comptez lentement jusqu’à 5.
• Cela permet de vous assurer que vous avez bien injecté la totalité de la dose.
E Après avoir maintenu enfoncé et avoir compté lentement jusqu’à 5, relâchez le bouton
d’injection. Retirez ensuite l’aiguille de votre peau.
En cas de difficultés à pousser le bouton d’injection :
• Changez l’aiguille (voir ETAPE 6 et ETAPE 2) puis faites un test de sécurité (voir ETAPE 3).
• Si vous avez encore des difficultés à pousser le bouton, prenez un nouveau stylo.
• Ne retirez pas d’insuline du stylo avec une seringue.
ETAPE 6 : Retirez l’aiguille
Faites attention quand vous manipulez les aiguilles – Cette mise en garde vise à prévenir tout risque
de blessure accidentelle et de transmission infectieuse.
Ne remettez jamais le capuchon intérieur de l’aiguille.
A Remettez le capuchon extérieur de l’aiguille sur l’aiguille et utilisez le pour dévisser l’aiguille
du stylo.
• Pour prévenir tout risque de blessure accidentelle avec l’aiguille, ne remettez jamais le
capuchon intérieur de l’aiguille.
• Si l’injection est faite par une autre personne ou si vous faites l’injection à une autre personne,
des précautions particulières sont à prendre par cette personne pour retirer et jeter l’aiguille.
• Suivez les mesures de sécurité recommandées pour retirer et jeter les aiguilles (contactez votre
médecin, pharmacien ou infirmier/ère) pour réduire le risque de blessure accidentelle avec les
aiguilles et de transmission infectieuse.
78
B Jetez l’aiguille usagée dans un collecteur spécifique, ou comme indiqué par votre pharmacien
ou par vos autorités locales.
C Remettez le capuchon du stylo.
• Ne remettez pas le stylo dans le réfrigérateur.
Durée d’utilisation du stylo
• Votre stylo peut être utilisé pour une durée maximale de 6 semaines après sa première
utilisation.
Conservation du stylo
Avant première utilisation :
• Conservez vos stylos neufs au réfrigérateur, entre 2 °C et 8 °C.
• Ne congelez pas les stylos.
Après première utilisation :
• Conservez votre stylo à température ambiante, inférieure à 30 °C.
• Ne remettez jamais votre stylo au réfrigérateur.
• Ne conservez pas votre stylo avec une aiguille fixée.
• Conservez votre stylo avec son capuchon bien mis en place.
• Conservez votre stylo et vos aiguilles hors de la vue et de la portée des enfants.
Entretien du stylo
Manipulez votre stylo avec soin
• Ne faites pas tomber votre stylo sur le sol ou ne le heurtez pas sur des surfaces dures.
• Si vous pensez que votre stylo est endommagé, n’essayez pas de le réparer, utilisez un
nouveau stylo.
79
Protégez votre stylo de la poussière et de la saleté
• Vous pouvez nettoyer l’extérieur de votre stylo à l’aide d’un linge humide. Ne faites pas
tremper, ni laver ni lubrifier votre stylo car cela risquerait de l’endommager.
Elimination du stylo
• Retirez l’aiguille avant de jeter votre stylo.
• Jetez votre stylo usagé comme recommandé par votre pharmacien ou par vos autorités locales.