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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trulicity 0,75 mg solution injectable en stylo pré-rempli
Trulicity 1,5 mg solution injectable en stylo pré-rempli
Trulicity 3 mg solution injectable en stylo pré-rempli
Trulicity 4,5 mg solution injectable en stylo pré-rempli
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Trulicity 0,75 mg solution injectable en stylo pré-rempli
Chaque stylo pré-rempli contient 0,75 mg de dulaglutide* dans 0,5 mL de solution.
Trulicity 1,5 mg solution injectable en stylo pré-rempli
Chaque stylo pré-rempli contient 1,5 mg de dulaglutide* dans 0,5 mL de solution.
Trulicity 3 mg solution injectable en stylo pré-rempli
Chaque stylo pré-rempli contient 3 mg de dulaglutide* dans 0,5 mL de solution.
Trulicity 4,5 mg solution injectable en stylo pré-rempli
Chaque stylo pré-rempli contient 4,5 mg de dulaglutide* dans 0,5 mL de solution.
*produit sur cellules CHO par la technique d'ADN recombinant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Solution limpide, incolore.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Diabète de type 2
Trulicity est indiqué chez les patients de 10 ans et plus pour le traitement du diabète de type 2
insuffisamment contrôlé en complément d’un régime alimentaire et d’une activité physique :
• en monothérapie, quand l’utilisation de la metformine est considérée comme inappropriée en
raison d'une intolérance ou de contre-indications.
• en association avec d'autres médicaments destinés au traitement du diabète.
Pour les résultats des études concernant les associations, les effets sur le contrôle glycémique et les
évènements cardiovasculaires, ainsi que sur les populations étudiées, voir les rubriques 4.4, 4.5 et 5.1.
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4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
Adultes
En monothérapie
La dose recommandée est de 0,75 mg une fois par semaine.
En association
La dose recommandée est de 1,5 mg une fois par semaine.
Si nécessaire,
• la dose de 1,5 mg peut être augmentée, après 4 semaines au moins, à 3 mg une fois par
semaine ;
• la dose de 3 mg peut être augmentée, après 4 semaines au moins, à 4,5 mg une fois par
semaine.
La dose maximale est de 4,5 mg une fois par semaine.
Population pédiatrique
La dose initiale pour les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus est de 0,75 mg une fois par
semaine.
Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 1,5 mg une fois par semaine après 4 semaines au moins.
La dose maximale est de 1,5 mg une fois par semaine.
En association
Lorsque Trulicity est ajouté à un traitement en cours par metformine et/ou pioglitazone, la dose de
metformine et/ou de pioglitazone peut être conservée. Lorsque Trulicity est ajouté à un traitement en
cours par metformine et/ou inhibiteur du co-transporteur de sodium-glucose de type 2 (iSGLT2), la
dose de metformine et/ou de l’iSGLT2 peut être conservée. Lorsqu’il est ajouté à un traitement en
cours par sulfamide hypoglycémiant ou insuline, une diminution de la dose de sulfamide
hypoglycémiant ou d'insuline peut être envisagée afin de réduire le risque d'hypoglycémie (voir
rubriques 4.4 et 4.8).
L'utilisation de Trulicity ne nécessite pas d'auto-surveillance glycémique. Une auto-surveillance
glycémique est nécessaire pour ajuster la dose de sulfamide hypoglycémiant ou d’insuline, notamment
lors de l’instauration du traitement par Trulicity et de la réduction des doses d’insuline. L’adoption
d’une approche par étapes de la réduction des doses d’insuline est recommandée.
Doses oubliées
En cas d'oubli, la dose doit être administrée le plus rapidement possible si le délai avant la date de la
prochaine dose est d'au moins 3 jours (72 heures). Si la dose suivante est prévue dans moins de 3 jours
(72 heures), la dose oubliée ne doit pas être administrée et la dose suivante doit être administrée le
jour normalement prévu. Dans tous les cas, les patients peuvent ensuite reprendre leur schéma
d’administration hebdomadaire habituel.
Populations particulières
Patients âgés
Aucun ajustement de la dose n'est requis en fonction de l'âge (voir rubrique 5.2).
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Insuffisants rénaux
Aucun ajustement de la dose n'est requis chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère,
modérée ou sévère (DFGe < 90 à ≥ 15 mL/min/1,73m
2
).
L'expérience chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (< 15 mL/min/1,73m
2
)
étant très limitée, Trulicity ne peut pas être recommandé chez ces patients (voir rubriques 5.1 et 5.2).
Insuffisants hépatiques
Aucun ajustement de la dose n'est requis chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du dulaglutide chez les enfants de moins de 10 ans n'ont pas été établies et
aucune donnée n'est disponible (voir rubriques 5.1 et 5.2).
Mode d'administration
Trulicity doit être administré par injection sous-cutanée dans l'abdomen, la cuisse ou le haut du bras.
Il ne doit pas être administré par injection intraveineuse ou intramusculaire.
La dose peut être administrée à toute heure de la journée, au moment ou en dehors des repas.
Le jour de la semaine prévu pour l'injection peut être éventuellement modifié, dans la mesure où la
dernière dose a été administrée au moins 3 jours (72 heures) avant.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Diabète de type 1 et acidocétose diabétique
Le dulaglutide ne doit pas être utilisé chez les patients ayant un diabète de type 1 ou pour le traitement
d’une acidocétose diabétique. Le dulaglutide ne peut pas se substituer à l’insuline.
Des cas d’acidocétose diabétique ont été rapportés chez des patients insulinodépendants après une
interruption rapide de la prise d’insuline ou une réduction rapide de la dose d’insuline (voir
rubrique 4.2).
Maladie gastro-intestinale sévère
Le dulaglutide n'a pas été étudié chez les patients ayant une maladie gastro-intestinale sévère, dont la
gastroparésie sévère, et n'est donc pas recommandé chez ces patients. Des événements liés à une
vidange gastrique altérée, y compris une gastroparésie sévère, ont été rapportés. Surveiller et
envisager une modification de dose ou un arrêt du traitement chez les patients qui développent des
symptômes gastro-intestinaux sévères pendant le traitement.
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Aspiration pulmonaire lors d’une anesthésie générale ou d’une sédation profonde
Des cas d’aspiration pulmonaire ont été signalés chez des patients recevant des agonistes du récepteur
du GLP-1 soumis à une anesthésie générale ou à une sédation profonde. Par conséquent, le risque
accru de contenu résiduel gastrique dû au retard de vidange gastrique (voir section 4.8) doit être pris
en considération avant d’effectuer des procédures sous anesthésie générale ou sédation profonde.
Déshydratation
Des cas de déshydratation, entraînant parfois une insuffisance rénale aiguë ou une aggravation de
l’insuffisance rénale, ont été rapportés chez des patients traités par dulaglutide, particulièrement lors
de l’initiation du traitement. Parmi les cas d’effets indésirables rénaux rapportés, beaucoup sont
survenus chez des patients ayant présenté des nausées, des vomissements, des diarrhées, ou une
déshydratation. Les patients traités par dulaglutide doivent être avertis du risque potentiel de
déshydratation, en particulier lié aux effets indésirables gastro-intestinaux, et doivent prendre des
précautions pour éviter une perte hydrique.
Pancréatite aiguë
L'utilisation d'agonistes du récepteur du GLP-1 a été associée à un risque de développement de
pancréatite aiguë. Dans les essais cliniques, des cas de pancréatite aiguë ont été rapportés sous
dulaglutide (voir rubrique 4.8).
Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la pancréatite aiguë. En cas de
suspicion de pancréatite, le traitement par dulaglutide doit être interrompu. Si la pancréatite est
confirmée, le traitement par dulaglutide ne doit pas être réinitié. En l'absence d'autres signes et
symptômes de pancréatite aiguë, des élévations des enzymes pancréatiques seules ne sont pas
prédictives d'une pancréatite aiguë (voir rubrique 4.8).
Hypoglycémie
Les patients traités par dulaglutide en association avec un sulfamide hypoglycémiant ou de l'insuline
peuvent présenter un risque accru d'hypoglycémie. Le risque d'hypoglycémie peut être limité en
réduisant la dose de sulfamide hypoglycémiant ou d'insuline (voir rubriques 4.2 et 4.8).
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le dulaglutide retarde la vidange gastrique et peut avoir une influence sur la vitesse d'absorption des
médicaments administrés de façon concomitante par voie orale. Dans les études cliniques de
pharmacologie décrites ci-dessous, le dulaglutide dosé jusqu’à 1,5 mg n’a pas altéré l’absorption des
médicaments testés administrés par voie orale de manière cliniquement significative. Avec la dose de
4,5 mg, selon des simulations de modèles pharmacocinétiques physiologiques (PBPK), aucune
interaction cliniquement significative majeure n’a été observée.
Chez les patients traités par du dulaglutide en association avec des médicaments administrés par voie
orale ayant une absorption gastro-intestinale rapide ou une libération prolongée, il est possible que
l’exposition au médicament soit modifiée, notamment au moment de l’initiation du traitement par
dulaglutide.
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Sitagliptine
L'exposition à la sitagliptine n'a pas été modifiée par l'administration concomitante d'une dose unique
de 1,5 mg de dulaglutide. Après l'administration concomitante de 2 doses consécutives de 1,5 mg de
dulaglutide, l'ASC
(0-τ)
et la C
max
de la sitagliptine ont diminué respectivement d'environ 7,4 % et
23,1 %. Le t
max
de la sitagliptine a été allongé d'environ 30 minutes après l'administration
concomitante de dulaglutide par rapport à l'administration de sitagliptine seule.
La sitagliptine peut produire une inhibition de 80 % maximum de la DPP-4 sur une période de
24 heures. L'administration concomitante de dulaglutide (1,5 mg) et de sitagliptine a entraîné des
augmentations de l'exposition et de la C
max
du dulaglutide d'environ 38 % et 27 % respectivement ; le
t
max
médian a été allongé d'environ 24 heures. Par conséquent, le dulaglutide présente un niveau de
protection élevé contre l'inactivation de la DPP-4 (voir rubrique 5.1, Mécanisme d'action).
L'exposition accrue peut renforcer les effets du dulaglutide sur les taux de glycémie.
Paracétamol
Après une première dose de 1 et 3 mg de dulaglutide, la C
max
du paracétamol a été réduite
respectivement de 36 et 50 % ; le t
max
moyen a également été plus long (de respectivement 3 et
4 heures). Après la co-administration avec une dose maximale de 3 mg de dulaglutide à l'état
d'équilibre, aucune différence statistiquement significative de l'ASC
(0-12)
, de la C
max
ou du t
max
du
paracétamol n'a été observée. Aucun ajustement de la dose de paracétamol n'est nécessaire lorsqu’il
est administré avec le dulaglutide.
Atorvastatine
La co-administration de 1,5 mg de dulaglutide et d'atorvastatine a réduit la C
max
et l'ASC
(0-∞)
respectivement de 70 % et de 21 % au maximum pour l'atorvastatine et son principal métabolite,
l’o-hydroxyatorvastatine. Le t
1/2
moyen de l'atorvastatine et de l'o-hydroxyatorvastatine a été prolongé
respectivement de 17 % et 41 % après l'administration de dulaglutide. Ces observations ne sont pas
significatives d'un point de vue clinique. Aucun ajustement de la dose d'atorvastatine n'est nécessaire
si elle est administrée avec le dulaglutide.
Digoxine
Après la co-administration de digoxine à l'état d'équilibre avec 2 doses consécutives de 1,5 mg de
dulaglutide, l'exposition globale (ASCτ) et le t
max
de la digoxine n'ont pas été modifiés ; la C
max
a
diminué jusqu’à 22 %. Ce changement ne devrait pas avoir de conséquences cliniques. Aucun
ajustement de la dose de digoxine n'est nécessaire si elle est administrée avec le dulaglutide.
Anti-hypertenseurs
La co-administration de plusieurs doses de 1,5 mg de dulaglutide avec du lisinopril à l'état d'équilibre
n'a donné lieu à aucun changement cliniquement significatif de l'ASC ou de la C
max
du lisinopril. Un
allongement statistiquement significatif du t
max
du lisinopril d'environ 1 heure a été observé aux jour 3
et jour 24 de l'étude. L'administration concomitante d'une dose unique de 1,5 mg de dulaglutide et de
métoprolol a donné lieu à une augmentation de l'ASC et de la C
max
du métoprolol respectivement de
19 % et 32 %. Néanmoins, l'allongement du t
max
du métoprolol d'une heure n'était pas statistiquement
significatif. Ces changements n’étaient pas cliniquement significatifs ; aucun ajustement de la dose de
lisinopril ou de métoprolol n'est nécessaire en cas d'administration concomitante avec le dulaglutide.
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Warfarine
Après co-administration de dulaglutide (1,5 mg), l'exposition aux isomères S et R de la warfarine et la
C
max
de l'isomère R de la warfarine n'ont pas été modifiées et la C
max
de l'isomère S de la warfarine a
diminué de 22 %. L'ASC
INR
a augmenté de 2 %, ce qui n'est pas jugé cliniquement significatif ; aucun
effet sur l'INR
max
(Rapport International Normalisé maximum) n'a été observé. Le temps de réponse
du Rapport International Normalisé (tINR
max
) a été retardé de 6 heures, ce qui est compatible avec
l'allongement du t
max
d'environ 4 et 6 heures respectivement pour les isomères S et R de la warfarine.
Ces changements ne sont pas significatifs d'un point de vue clinique. Aucun ajustement de la dose de
warfarine n'est nécessaire en cas d’administration concomitante avec le dulaglutide.
Contraceptifs oraux
La co-administration de dulaglutide (1,5 mg) avec un contraceptif oral (norgestimate
0,18 mg/éthinylestradiol 0,025 mg) n'a pas affecté l'exposition globale à la norelgestromine, ni à
l'éthinylestradiol. Des réductions statistiquement significatives de la C
max
de 26 % et 13 % et des
allongements du t
max
de 2 heures et 30 minutes ont été observés pour la norelgestromine et
l'éthinylestradiol, respectivement. Ces observations ne sont pas significatives d'un point de vue
clinique. Aucun ajustement de la dose de contraceptif oral n'est nécessaire en cas d'administration
concomitante avec le dulaglutide.
Metformine
Après co-administration de plusieurs doses de 1,5 mg de dulaglutide avec de la metformine à l'état
d'équilibre (formulation à libération immédiate [IR]), l'ASCτ de la metformine a augmenté de 15 %
maximum et la C
max
a diminué de 12 % maximum, respectivement, sans changement du t
max
. Ces
changements sont compatibles avec le retard de la vidange gastrique observé avec le dulaglutide et la
variabilité des paramètres pharmacocinétiques de la metformine, et ne sont donc pas significatifs d'un
point de vue clinique. Aucun ajustement de la dose de la metformine à libération immédiate n'est
nécessaire en cas d'administration avec le dulaglutide.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe peu ou pas de données concernant l'utilisation du dulaglutide chez la femme enceinte. Les
études chez les animaux ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Par
conséquent, l'utilisation du dulaglutide n'est pas recommandée pendant la grossesse.
Allaitement
On ignore si le dulaglutide est excrété dans le lait maternel. On ne peut exclure un risque pour le
nouveau-né/nourrisson. Le dulaglutide ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
Fertilité
L'effet du dulaglutide sur la fertilité chez l'homme est inconnu. Chez le rat, aucun effet direct sur
l'accouplement ou la fertilité n'a été observé après un traitement par dulaglutide (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Trulicity n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Les patients doivent être informés des précautions à prendre pour éviter une hypoglycémie
lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines lorsque Trulicity est utilisé en
association avec un sulfamide hypoglycémiant ou de l'insuline (voir rubrique 4.4).
8
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Au cours des essais cliniques de phases 2 et 3 réalisés pour l’enregistrement initial du dulaglutide
0,75 mg et 1,5 mg, 4 006 patients ont été exposés au dulaglutide seul ou en association avec d'autres
agents hypoglycémiants. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais
cliniques ont été de nature gastro-intestinale, incluant nausées, vomissements et diarrhées. En général,
ces effets ont été d'intensité légère à modérée et de nature transitoire. Les résultats de l’étude
d’évènements cardiovasculaires à long terme avec 4 949 patients randomisés sous dulaglutide et
suivis sur une durée médiane de 5,4 ans ont été cohérents avec ces données.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été identifiés à partir de l’évaluation pendant toute la durée des
études cliniques de phase 2 et de phase 3, de l’étude d’évènements cardiovasculaires à long terme et
des cas rapportés après commercialisation. Les effets indésirables sont listés dans le Tableau 1 selon
la terminologie MedDRA par classe de système d’organe et par ordre décroissant de fréquence (très
fréquent : ≥ 1/10 ; fréquent : ≥ 1/100, < 1/10 ; peu fréquent : ≥ 1/1 000, < 1/100 ; rare : ≥ 1/10 000,
< 1/1 000 ; très rare : < 1/10 000 et fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des
données disponibles). Dans chaque groupe, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de
fréquence. Les fréquences des effets ont été calculées sur la base de leur incidence dans les études
d’enregistrement de phases 2 et de phase 3.
Tableau 1. Fréquence des effets indésirables du dulaglutide
Classe de système
d’organe
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Indétermi-
née
Affections du
système
immunitaire
Hypersensibili-
té
Réaction
anaphylacti-
que
#
Troubles du
métabolisme et de
la nutrition
Hypoglycémie*
(en cas
d'association
avec de
l'insuline, du
glimépiride, de
la metformine
†
ou de la
metformine
plus
glimépiride)
Hypoglycémie*
(en
monothérapie
ou en
association
avec
metformine
plus
pioglitazone)
Déshydratation
Affections gastro-
intestinales
Nausée,
diarrhée,
vomissement
†
,
douleur
abdominale
†
Diminution de
l'appétit,
dyspepsie,
constipation,
flatulence,
distension
abdominale,
reflux gastro-
œsophagien,
éructation
Pancréatite
aiguë,
retard de la
vidange
gastrique
Occlusion
intestinale
non
mécanique
9
#
Rapportés après commercialisation.
* Hypoglycémie symptomatique documentée avec une glycémie ≤ 3,9 mmol/L
†
Avec le dulaglutide 0,75 mg, la fréquence des effets indésirables correspond à celle du groupe de
fréquence immédiatement inférieur.
$
La fréquence observée dans une étude pédiatrique était « fréquente » ; 3,9 % (2 patients) dans le
groupe dulaglutide 0,75 mg, 3,8 % (2 patients) dans le groupe dulaglutide 1,5 mg et 2 % (1 patient)
dans le groupe placebo. Tous les évènements étaient d’intensité légère à modérée.
Description de certains effets indésirables
Hypoglycémie
Lorsque les doses de dulaglutide de 0,75 mg et de 1,5 mg ont été utilisées en monothérapie ou en
association avec de la metformine seule ou de la metformine et de la pioglitazone, les incidences
d'hypoglycémie symptomatique documentée ont été de 5,9 % à 10,9 %, et les taux étaient de 0,14 à
0,62 événement/patient/an et aucun épisode d'hypoglycémie sévère n'a été rapporté.
Les incidences d'hypoglycémie symptomatique documentée avec le dulaglutide aux doses respectives
de 0,75 mg et de 1,5 mg, utilisé en association avec un sulfamide hypoglycémiant et de la metformine
ont été de 39,0 % et de 40,3 %, et les taux ont été de 1,67 et 1,67 événement/patient/an. Les
incidences des épisodes d'hypoglycémie sévère ont été de 0 et de 0,7 % et les taux de 0,00 et de
0,01 événement/patient/an respectivement, pour chaque dose. L’incidence d'hypoglycémie
symptomatique documentée avec le dulaglutide utilisé à la dose de 1,5 mg avec un sulfamide
hypoglycémiant seul a été de 11,3 % ; le taux a été de 0,90 événement/patient/an, et il n’y a pas eu
d’épisodes d'hypoglycémie sévère.
L’incidence d'hypoglycémie symptomatique documentée avec le dulaglutide à la dose de 1,5 mg
utilisé en association avec de l’insuline glargine a été de 35,3 % et le taux a été de
3,38 événements/patient/an. L'incidence des événements d'hypoglycémie sévère a été de 0,7 % et le
taux a été de 0,01 événement/patient/an.
Les incidences ont été de 85,3 % et de 80,0 % avec le dulaglutide aux doses respectives de 0,75 mg et
de 1,5 mg, utilisé en association avec de l'insuline prandiale, et les taux ont été de 35,66 et
31,06 événements/patient/an. L'incidence des événements d'hypoglycémie sévère a été de 2,4 et de
3,4 % et les taux de 0,05 et de 0,06 événement/patient/an.
Dans une étude de phase 3 d'une durée de 52 semaines, lorsque le dulaglutide aux doses de 1,5 mg,
3 mg et 4,5 mg était utilisé en association à la metformine, les incidences d'hypoglycémie
symptomatique documentée ont été respectivement de 3,1 %, 2,4 % et 3,1 %, et les taux ont été de
Affections
hépatobiliaires
Lithiase
biliaire,
cholécystite
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Angio-
œdème
#
Troubles
généraux et
anomalies au site
d’administration
Fatigue
Réactions au
site d'injection
$
Investigations
Tachycardie
sinusale, bloc
auriculo-
ventriculaire
(BAV) de 1
er
degré
10
0,07, 0,05 et 0,07 événements/patient/an. Un épisode d'hypoglycémie sévère a été rapporté avec le
dulaglutide aux doses de 1,5 mg et 4,5 mg.
Réactions indésirables gastro-intestinales
Les évènements indésirables gastro-intestinaux rapportés cumulés sur une durée de 104 semaines avec
une dose de dulaglutide de 0,75 mg et 1,5 mg incluaient respectivement : nausées (12,9 % et 21,2 %),
diarrhées (10,7 % et 13,7 %) et vomissements (6,9 % et 11,5 %). Ces évènements ont été
généralement d'intensité légère à modérée et principalement observés au cours des 2 premières
semaines de traitement ; ils ont rapidement diminué au cours des 4 semaines suivantes, période après
laquelle le taux est resté relativement stable.
Dans une étude de phase 3 avec le dulaglutide aux doses de 1,5 mg, 3 mg et 4,5 mg, les évènements
indésirables gastro-intestinaux rapportés cumulés sur une durée de 52 semaines, incluaient
respectivement : nausées (14,2 %, 16,1 % et 17,3 %), diarrhées (7,7 %, 12,0 % et 11,6 %) et
vomissements (6,4 %, 9,1 % et 10,1 %).
Lors des études de pharmacologie clinique réalisées chez des patients ayant un diabète de type 2
pendant une durée maximale de 6 semaines, la majorité des évènements indésirables gastro-
intestinaux ont été observés au cours des 2 à 3 premiers jours après la dose initiale et ont diminué avec
les doses suivantes.
Pancréatite aiguë
L'incidence des pancréatites aiguës dans les études d’enregistrement de phases 2 et 3 a été de 0,07 %
pour le dulaglutide versus 0,14 % pour le placebo et 0,19 % pour les comparateurs avec ou sans autre
traitement antidiabétique concomitant de fond. Des pancréatites aiguës et des pancréatites ont
également été rapportées après commercialisation.
Enzymes pancréatiques
Le dulaglutide est associé à des augmentations moyennes des enzymes pancréatiques par rapport à la
valeur à l’inclusion (lipase et/ou amylase pancréatique) de 11 à 21 % (voir rubrique 4.4). En l'absence
d'autres signes et symptômes de pancréatite aiguë, des élévations des enzymes pancréatiques seules ne
sont pas prédictives d'une pancréatite aiguë.
Augmentation de la fréquence cardiaque
De légères augmentations de la fréquence cardiaque de 2 à 4 battements par minute (bpm) en
moyenne et une incidence de 1,3 % et de 1,4 % de tachycardie sinusale, avec une augmentation
concomitante ≥ 15 bpm par rapport à la valeur à l’inclusion, ont été observées avec le dulaglutide
respectivement à la dose de 0,75 mg et de 1,5 mg.
Dans une étude de phase 3 avec le dulaglutide aux doses de 1,5 mg, 3 mg et 4,5 mg, l’incidence de
tachycardie sinusale, avec une augmentation concomitante ≥ 15 bpm par rapport à la valeur à
l’inclusion, était respectivement de 2,6 %, 1,9 % et 2,6 %. Des augmentations moyennes de la
fréquence cardiaque de 1 à 4 bpm ont été observées.
Bloc auriculo-ventriculaire de premier degré/allongement de l'intervalle PR
De légères augmentations de l'intervalle PR de 2 à 3 msec en moyenne par rapport à la valeur à
l’inclusion et une incidence de 1,5 % et de 2,4 % des blocs auriculo-ventriculaire de premier degré ont
été observées avec le dulaglutide respectivement à la dose de 0,75 mg et de 1,5 mg.
Dans une étude de phase 3 avec le dulaglutide aux doses de 1,5 mg, 3 mg et 4,5 mg, l’incidence des
blocs auriculo-ventriculaire de premier degré a été respectivement de 1,2 %, 3,8 % et 1,7 %. Des
augmentations de l'intervalle PR de 3 à 5 msec en moyenne par rapport à la valeur à l’inclusion ont
été observées.
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Immunogénicité
Lors des études d’enregistrement, le traitement par dulaglutide a été associé à une incidence de 1,6 %
d’apparition d'anticorps anti-médicament dulaglutide, ce qui indique que les modifications
structurelles des portions GLP-1 et IgG4 modifiées de la molécule dulaglutide, ainsi que la forte
homologie avec le GLP-1 et l'IgG4 natifs, minimisent le risque de réponse immunitaire contre le
dulaglutide. Les patients développant des anticorps anti-médicament dulaglutide présentaient
généralement des titres faibles ; et bien que le nombre de patients développant des anticorps
anti-médicament dulaglutide ait été limité, l'examen des données de phase 3 ne montre pas d’impact
avéré des anticorps anti-médicament dulaglutide sur les changements de l'HbA1c. Aucun des patients
ayant présenté une hypersensibilité systémique n'a développé d'anticorps anti-médicament
dulaglutide.
Hypersensibilité
Lors des études d’enregistrement de phases 2 et 3, des événements d'hypersensibilité systémique (par
ex., urticaire, œdème) ont été signalés chez 0,5 % des patients traités par dulaglutide. De rares cas de
réactions anaphylactiques ont été rapportés avec l’utilisation du dulaglutide commercialisé.
Réactions au site d'injection
Des réactions au site d'injection ont été signalées chez 1,9 % des patients traités par dulaglutide. Des
réactions indésirables au site d'injection à médiation immunitaire potentielle (par ex., éruption
cutanée, érythème) ont été signalées chez 0,7 % des patients ; elles ont été généralement d'intensité
légère.
Arrêt du traitement suite à un évènement indésirable
Lors des études de 26 semaines, la fréquence des arrêts de traitement suite à des évènements
indésirables a été de 2,6 % (0,75 mg) et de 6,1 % (1,5 mg) pour le dulaglutide versus 3,7 % pour le
placebo. Pendant toute la durée de l'étude (104 semaines maximum), la fréquence des arrêts de
traitement suite à des évènements indésirables a été de 5,1 % (0,75 mg) et de 8,4 % (1,5 mg) pour le
dulaglutide. Les réactions indésirables entraînant le plus fréquemment un arrêt du traitement pour le
dulaglutide 0,75 mg et 1,5 mg étaient respectivement les nausées (1,0 % ; 1,9 %), les diarrhées
(0,5 % ; 0,6 %) et les vomissements (0,4 % ; 0,6 %) ; et ont été généralement rapportées au cours des
4 à 6 premières semaines.
Dans une étude de phase 3 avec le dulaglutide aux doses de 1,5 mg, 3 mg et 4,5 mg, la fréquence des
arrêts de traitement suite à des évènements indésirables a été de 6,0 % (1,5 mg), 7,0 % (3 mg) et
8,5 % (4,5 mg) sur une durée de 52 semaines. Les réactions indésirables entraînant le plus
fréquemment un arrêt du traitement pour le dulaglutide 1,5 mg, 3 mg et 4,5 mg étaient respectivement
les nausées (1,3 %, 1,3 % ; 1,5 %), les diarrhées (0,2 % ; 1,0 % ; 1,0 %) et les vomissements (0,0 % ;
0,8 % ; 1,3 %).
Dulaglutide aux doses de 3 mg et 4,5 mg
Le profil de sécurité observé chez les patients traités par dulaglutide aux doses hebdomadaires de
3 mg et 4,5 mg est cohérent avec celui décrit ci-dessus pour le dulaglutide aux doses hebdomadaires
de 0,75 mg et 1,5 mg.
Population pédiatrique
Le profil de sécurité observé chez les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus traités par
dulaglutide aux doses hebdomadaires de 0,75 mg et 1,5 mg est comparable avec celui décrit ci-dessus
pour les patients adultes.
Le profil d'immunogénicité chez les patients pédiatriques traités par dulaglutide est cohérent avec
celui décrit ci-dessus pour les patients adultes. Dans l'étude pédiatrique, 2,1 % et 4,0 % des patients
traités respectivement par placebo et par dulaglutide ont développé des anticorps anti-médicament
dulaglutide.
12
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Les effets indésirables liés à un surdosage avec le dulaglutide observés au cours des études cliniques
ont été des troubles gastro-intestinaux et une hypoglycémie. En cas de surdosage, un traitement
symptomatique approprié doit être mis en place en fonction des signes et symptômes cliniques du
patient.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments utilisés dans le traitement du diabète, médicaments
hypoglycémiants, à l’exclusion des insulines. Code ATC : A10BJ05.
Mécanisme d'action
Le dulaglutide est un agoniste du récepteur du GLP-1 (Glucagon-like peptide-1) à action prolongée.
La molécule comprend deux chaînes identiques liées par des ponts disulfure, chacune contenant une
séquence analogue du GLP-1 humain modifié liée de manière covalente par un petit peptide de liaison
à un fragment (Fc) de chaîne lourde d'immunoglobuline humaine modifiée G4 (IgG4). La partie du
dulaglutide analogue du GLP-1 présente une homologie d'environ 90 % avec le GLP-1 natif humain
(7-37). Le GLP-1 natif a une demi-vie de 1,5 à 2 minutes du fait de sa dégradation par la DPP-4 et de
la clairance rénale. Contrairement au GLP-1 natif, le dulaglutide résiste à la dégradation par la DPP-4,
et sa grande taille ralentit son absorption et réduit son élimination rénale. Ces caractéristiques
biotechnologiques donnent lieu à une formulation soluble et à une demi-vie prolongée de 4,7 jours, ce
qui permet une administration sous-cutanée hebdomadaire. De plus, la molécule de dulaglutide a été
conçue pour empêcher la réponse immunitaire dépendante du récepteur Fcγ et réduire son potentiel
immunogène.
Le dulaglutide présente plusieurs propriétés anti-hyperglycémiantes du GLP-1. En présence de
concentrations élevées de glucose, le dulaglutide augmente l'AMP cyclique (AMPc) intracellulaire
dans les cellules bêta pancréatiques, ce qui entraîne la libération d'insuline. Le dulaglutide bloque la
sécrétion de glucagon, anormalement élevée chez les patients diabétiques de type 2. La baisse des
concentrations de glucagon entraîne une diminution de la production de glucose hépatique. Le
dulaglutide ralentit également la vidange gastrique.
Effets pharmacodynamiques
Le dulaglutide améliore le contrôle glycémique grâce aux effets prolongés de la diminution des
concentrations de glucose à jeun, avant et après les repas chez les patients ayant un diabète de type 2
dès la première administration du médicament ; l'effet est maintenu pendant l’intervalle d’injection
hebdomadaire.
Une étude pharmacodynamique avec le dulaglutide a permis d'observer chez des patients ayant un
diabète de type 2 un rétablissement de la première phase de la sécrétion d'insuline à un niveau
dépassant ceux observés chez des sujets sains sous placebo et une amélioration de la deuxième phase
de la sécrétion d'insuline en réponse à un bolus intraveineux de glucose. Dans la même étude, une
dose unique de 1,5 mg de dulaglutide a permis d'augmenter la sécrétion maximale d'insuline par les
13
cellules β et d'améliorer la fonction bêta-cellulaire chez des sujets ayant un diabète de type 2 par
rapport aux sujets recevant le placebo.
Conformément à son profil pharmacocinétique, le dulaglutide a un profil pharmacodynamique adapté
à une administration hebdomadaire (voir rubrique 5.2).
Efficacité et sécurité cliniques
Contrôle glycémique
La sécurité et l'efficacité du dulaglutide ont été étudiées dans dix études contrôlées et randomisées de
phase 3 incluant 8 035 patients ayant un diabète de type 2. Parmi eux, 1 644 patients avaient 65 ans et
plus, dont 174 avaient 75 ans et plus. Ces études ont inclus 5 650 patients traités par dulaglutide, dont
1 558 traités par Trulicity 0,75 mg une fois par semaine, 2 862 traités par Trulicity 1,5 mg une fois par
semaine, 616 traités par Trulicity 3 mg une fois par semaine et 614 traités par Trulicity 4,5 mg une
fois par semaine. Dans toutes les études, le dulaglutide a entrainé des améliorations cliniquement
significatives du contrôle glycémique, mesurées par le taux d'hémoglobine glyquée (HbA1c).
Monothérapie
Le dulaglutide a été étudié dans une étude d'une durée de 52 semaines en monothérapie versus
comparateur actif, le comparateur étant la metformine. Trulicity 1,5 mg et 0,75 mg ont été supérieurs
à la metformine (1 500-2 000 mg/jour) dans la réduction de l'HbA1c ; la proportion de patients aux
taux cibles d'HbA1c < 7,0 % et ≤ 6,5 % avec Trulicity 1,5 mg et Trulicity 0,75 mg était
significativement plus élevée qu'avec la metformine au bout de 26 semaines.
14
Tableau 2. Résultats d'une étude contrôlée de 52 semaines en monothérapie versus comparateur actif,
comparant deux dosages de Trulicity à la metformine
HbA1c à
l’inclusion
Changement
moyen de
l'HbA1c
Patients atteignant
une HbA1c cible
Changement
de la
glycémie à
jeun
Changement
du poids
corporel
(%)
(%)
< 7,0 %
(%)
a
≤ 6,5 %
(%)
b
(mmol/L)
(kg)
26 semaines
Dulaglutide
1,5 mg une fois
par semaine
(n = 269)
7,63
-0,78
††
61,5
#
46,0
##
-1,61
-2,29
Dulaglutide
0,75 mg
une fois par
semaine
(n = 270)
7,58
-0,71
††
62,6
#
40,0
#
-1,46
-1,36
#
Metformine
1 500-
2 000 mg/jour
(n = 268)
7,60
-0,56
53,6
29,8
-1,34
-2,22
52 semaines
Dulaglutide
1,5 mg une fois
par semaine
(n = 269)
7,63
-0,70
††
60,0
#
42,3
##
-1,56
#
-1,93
Dulaglutide
0,75 mg une
fois par semaine
(n = 270)
7,58
-0,55
†
53,2
34,7
-1,00
-1,09
#
Metformine
1 500-
2 000 mg/jour
(n = 268)
7,60
-0,51
48,3
28,3
-1,15
-2,20
†
valeur de p unilatérale ajustée pour tests multiples < 0,025, pour la non-infériorité
††
valeur de p unilatérale ajustée pour tests multiples < 0,025, pour la supériorité du dulaglutide
comparé à la metformine, évaluée seulement pour l'HbA1c
#
p < 0,05,
##
p < 0,001 pour la comparaison du groupe dulaglutide au groupe metformine
a
Une valeur d'HbA1c de 7,0 % (DCCT) correspond à 53,0 mmol/mol (IFCC) (glycémie moyenne :
8,6 mmol/L)
b
Une valeur d'HbA1c de 6,5 % (DCCT) correspond à 47,5 mmol/mol (IFCC) (glycémie moyenne :
7,8 mmol/L)
DCCT = Diabetes Control and Complications Trial (Essai sur le contrôle et les complications du
diabète) ; IFCC = International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine
(Fédération Internationale de Chimie Clinique et de Médecine de Laboratoire)
Les taux d'épisodes d'hypoglycémie symptomatique documentée avec le dulaglutide 1,5 mg et
0,75 mg et avec de la metformine ont été respectivement de 0,62, 0,15 et 0,09 épisode/patient/an.
Aucun cas d'hypoglycémie sévère n'a été observé.
15
En association avec la metformine
La sécurité et l'efficacité du dulaglutide ont été étudiées dans une étude contrôlée versus placebo et
avec comparateur actif (sitagliptine 100 mg, une fois par jour) d'une durée de 104 semaines, en
association avec la metformine. Le traitement par Trulicity 1,5 mg et 0,75 mg a entrainé une réduction
de l'HbA1c supérieure par rapport à la sitagliptine au bout de 52 semaines, ainsi qu'une proportion
significativement plus élevée de patients obtenant les taux cibles d'HbA1c < 7,0 % et ≤ 6,5 %. Ces
effets se sont maintenus jusqu'à la fin de l'étude (104 semaines).
Tableau 3. Résultats d'une étude contrôlée versus placebo et avec comparateur actif de 104 semaines
comparant deux dosages de Trulicity à la sitagliptine
HbA1c à
l’inclusion
Changement
moyen de
l'HbA1c
Patients atteignant
une HbA1c cible
Changement
de la
glycémie à
jeun
Changement
du poids
corporel
(%)
(%)
< 7,0 %
(%)
a
≤ 6,5 %
(%)
b
(mmol/L)
(kg)
26 semaines
Dulaglutide 1,5 mg
une fois par
semaine (n = 304)
8,12
-1,22
‡‡,##
60,9**
,##
46,7**
,##
-2,38**
,##
-3,18**
,##
Dulaglutide
0,75 mg une fois
par semaine (n =
302)
8,19
-1,01
‡‡,##
55,2**
,##
31,0**
,##
-1,97**
,##
-2,63**
,##
Placebo (n = 177)
8,10
0,03
21,0
12,5
-0,49
-1,47
Sitagliptine 100 mg
une fois par jour
(n = 315)
8,09
-0,61
37,8
21,8
-0,97
-1,46
52 semaines
Dulaglutide 1,5 mg
une fois par
semaine (n = 304)
8,12
-1,10
††
57,6
##
41,7
##
-2,38
##
-3,03
##
Dulaglutide
0,75 mg une fois
par semaine (n =
302)
8,19
-0,87
††
48,8
##
29,0
##
-1,63
##
-2,60
##
Sitagliptine 100 mg
une fois par jour
(n = 315)
8,09
-0,39
33,0
19,2
-0,90
-1,53
104 semaines
Dulaglutide 1,5 mg
une fois par
semaine (n = 304)
8,12
-0,99
††
54,3
##
39,1
##
-1,99
##
-2,88
##
Dulaglutide
0,75 mg une fois
par semaine (n =
302)
8,19
-0,71
††
44,8
##
24,2
##
-1,39
##
-2,39
Sitagliptine 100 mg
une fois par jour
(n = 315)
8,09
-0,32
31,1
14,1
-0,47
-1,75
††
valeur de p unilatérale ajustée pour tests multiples < 0,025, pour la supériorité du dulaglutide
comparé à la sitagliptine, évaluée seulement pour l'HbA1c aux semaines 52 et 104
16
‡‡
valeur de p unilatérale ajustée pour tests multiples < 0,001, pour la supériorité du dulaglutide
comparé au placebo, évaluée seulement pour l'HbA1c
**
p < 0,001 pour la comparaison du groupe dulaglutide au groupe placebo
##
p < 0,001 pour la comparaison du groupe dulaglutide au groupe sitagliptine
a
Une valeur d'HbA1c de 7,0 % (DCCT) correspond à 53,0 mmol/mol (IFCC) (glycémie moyenne :
8,6 mmol/L)
b
Une valeur d'HbA1c de 6,5 % (DCCT) correspond à 47,5 mmol/mol (IFCC) (glycémie moyenne :
7,8 mmol/L)
Les taux d'événements d'hypoglycémie symptomatique documentée avec le dulaglutide 1,5 mg et
0,75 mg et la sitagliptine ont été respectivement de 0,19, 0,18 et 0,17 épisode/patient/an. Aucun cas
d'hypoglycémie sévère n'a été observé avec Trulicity.
La sécurité et l'efficacité du dulaglutide ont été également étudiées dans le cadre d'une étude d'une
durée de 26 semaines avec comparateur actif (liraglutide 1,8 mg, une fois par jour), en association
avec la metformine. Le traitement par Trulicity 1,5 mg a entrainé une baisse similaire de l'HbA1c
ainsi que des proportions similaires des patients aux taux d'HbA1c cibles < 7,0 % et ≤ 6,5 % par
rapport au liraglutide.
Tableau 4. Résultats d'une étude contrôlée de 26 semaines avec comparateur actif comparant une dose
de Trulicity au liraglutide
HbA1c à
l’inclusion
Changement
moyen de
l'HbA1c
Patients
atteignant une
HbA1c cible
Changement
de la
glycémie à
jeun
Changement
du poids
corporel
(%)
(%)
< 7,0 %
(%)
a
≤ 6,5 %
(%)
b
(mmol/L)
(kg)
26 semaines
Dulaglutide
1,5 mg une fois
par semaine
(n = 299)
8,06
-1,42
‡
68,3
54,6
-1,93
-2,90
#
Liraglutide
+
1,8 mg une fois
par jour
(n = 300)
8,05
-1,36
67,9
50,9
-1,90
-3,61
‡
valeur de p unilatérale ajustée pour tests multiples < 0,01, pour la non-infériorité du dulaglutide
comparé au liraglutide, évaluée seulement pour l'HbA1c
#
p < 0,05 pour la comparaison du groupe dulaglutide au groupe liraglutide
+
Les patients randomisés dans le groupe liraglutide ont débuté le traitement à la dose de
0,6 mg/jour. À la fin de la semaine 1, la dose a été augmentée à 1,2 mg/jour, puis à 1,8 mg/jour à la
fin de la semaine 2.
a
Une valeur d'HbA1c de 7,0 % (DCCT) correspond à 53,0 mmol/mol (IFCC) (glycémie moyenne :
8,6 mmol/L)
b
Une valeur d'HbA1c de 6,5 % (DCCT) correspond à 47,5 mmol/mol (IFCC) (glycémie moyenne :
7,8 mmol/L)
Le taux d'hypoglycémie symptomatique documentée avec le dulaglutide 1,5 mg était de
0,12 épisode/patient/an contre 0,29 épisode/patient/an avec le liraglutide. Aucun cas d'hypoglycémie
sévère n'a été observé.
17
En association avec la metformine et un sulfamide hypoglycémiant
Dans une étude avec comparateur actif d'une durée de 78 semaines, le dulaglutide a été comparé à
l'insuline glargine, tous deux en association avec un traitement à base de metformine et de sulfamide
hypoglycémiant. Au bout de 52 semaines, Trulicity 1,5 mg a démontré un abaissement supérieur de
l'HbA1c par rapport à l’insuline glargine ; cette supériorité s'est maintenue jusqu'à la fin des
78 semaines de l'étude ; l’effet sur la baisse de l'HbA1c de Trulicity 0,75 mg était non inférieur à celui
de l'insuline glargine. Le pourcentage de patients aux taux cibles d'HbA1c < 7,0 % ou ≤ 6,5 % au bout
de 52 et 78 semaines était significativement plus élevé dans le groupe Trulicity 1,5 mg que dans le
groupe insuline glargine.
Tableau 5. Résultats d'une étude contrôlée de 78 semaines avec comparateur actif comparant deux
dosages de dulaglutide à l'insuline glargine
HbA1c à
l’inclusion
Changement
moyen de
l'HbA1c
Patients
atteignant une
HbA1c cible
Changement
de la
glycémie à
jeun
Changement
du poids
corporel
(%)
(%)
< 7,0 %
(%)
a
≤ 6,5 %
(%)
b
(mmol/L)
(kg)
52 semaines
Dulaglutide
1,5 mg une fois
par semaine
(n = 273)
8,18
-1,08
††
53,2
##
27,0
##
-1,50
-1,87
##
Dulaglutide
0,75 mg une fois
par semaine
(n = 272)
8,13
-0,76
†
37,1
22,5
#
-0,87
##
-1,33
##
Insuline
glargine
+
une
fois par jour
(n = 262)
8,10
-0,63
30,9
13,5
-1,76
1,44
78 semaines
Dulaglutide
1,5 mg une fois
par semaine
(n = 273)
8,18
-0,90
††
49,0
##
28,1
##
-1,10
#
-1,96
##
Dulaglutide
0,75 mg une fois
par semaine
(n = 272)
8,13
-0,62
†
34,1
22,1
-0,58
##
-1,54
##
Insuline
glargine
+
une
fois par jour
(n = 262)
8,10
-0,59
30,5
16,6
-1,58
1,28
†
valeur de p unilatérale ajustée pour tests multiples < 0,025, pour la non-infériorité
††
valeur de p unilatérale ajustée pour tests multiples < 0,025, pour la supériorité du dulaglutide
comparé à l’insuline glargine, évaluée seulement pour l'HbA1c
#
p < 0,05,
##
p < 0,001 pour la comparaison du groupe dulaglutide au groupe insuline glargine
+
Les doses d'insuline glargine ont été ajustées en utilisant un algorithme avec une glycémie à jeun
cible < 5,6 mmol/L
a
Une valeur d'HbA1c de 7,0 % (DCCT) correspond à 53,0 mmol/mol (IFCC) (glycémie moyenne :
8,6 mmol/L)
b
Une valeur d'HbA1c de 6,5 % (DCCT) correspond à 47,5 mmol/mol (IFCC) (glycémie moyenne :
7,8 mmol/L)
18
Les taux d'hypoglycémie symptomatique documentée avec le dulaglutide 1,5 mg et 0,75 mg et
l'insuline glargine ont été respectivement de 1,67, 1,67 et 3,02 épisodes/patient/an. Deux cas
d'hypoglycémie sévère ont été observés dans chacun des groupes dulaglutide 1,5 mg et insuline
glargine.
En association avec un sulfamide hypoglycémiant
La sécurité et l'efficacité du dulaglutide en association avec un sulfamide hypoglycémiant ont été
étudiées dans une étude d'une durée de 24 semaines contrôlée versus placebo. Le traitement par
Trulicity 1,5 mg en association avec du glimépiride a entraîné une réduction statistiquement
significative de l'HbA1c par rapport au placebo associé au glimépiride au bout de 24 semaines. Avec
Trulicity 1,5 mg, le pourcentage de patients ayant atteint les taux cibles d'HbA1c < 7,0 % et ≤ 6,5 %
au bout de 24 semaines a été significativement plus élevé qu’avec le placebo.
Tableau 6. Résultats d’une étude de 24 semaines contrôlée versus placebo comparant le dulaglutide en
association avec le glimépiride
HbA1c à
l’inclusion
Changement
moyen de
l'HbA1c
Patients atteignant
une HbA1c cible
Changement
de la
glycémie à
jeun
Changement
du poids
corporel
(%)
(%)
< 7,0 %
(%)
a
≤ 6,5 %
(%)
b
(mmol/L)
(kg)
24 semaines
Dulaglutide
1,5 mg une
fois par
semaine
(n = 239)
8,39
-1,38
‡‡
55,3
‡‡
40,0
**
-1,70
‡‡
-0,91
Placebo
(n = 60)
8,39
-0,11
18,9
9,4
0,16
-0,24
‡‡
p < 0,001 pour la supériorité du dulaglutide comparé au placebo, avec une erreur globale de type I
contrôlée
**
p < 0,001 pour la comparaison du groupe dulaglutide au placebo
a
Une valeur d'HbA1c de 7,0 % (DCCT) correspond à 53,0 mmol/mol (IFCC) (glycémie moyenne :
8,6 mmol/L)
b
Une valeur d'HbA1c de 6,5 % (DCCT) correspond à 47,5 mmol/mol (IFCC) (glycémie moyenne :
7,8 mmol/L)
Les taux d'hypoglycémie symptomatique documentée avec le dulaglutide 1,5 mg et avec du placebo
ont été respectivement de 0,90 et 0,04 épisode/patient/an. Aucun cas d'hypoglycémie sévère n'a été
observé avec le dulaglutide ni avec le placebo.
En association avec un inhibiteur du SGLT2 avec ou sans metformine
La sécurité et l'efficacité du dulaglutide en association avec un inhibiteur du co-transporteur de
sodium-glucose de type 2 (iSGLT2) (96 % avec et 4 % sans metformine) ont été étudiées dans une
étude d'une durée de 24 semaines contrôlée versus placebo. Le traitement par Trulicity 0,75 mg ou
Trulicity 1,5 mg en association avec un iSGLT2 a entraîné une réduction statistiquement significative
de l'HbA1c par rapport au placebo associé à un iSGLT2 au bout de 24 semaines. Avec Trulicity
0,75 mg et Trulicity 1,5 mg, le pourcentage de patients ayant atteint les taux cibles d'HbA1c < 7,0 %
et ≤ 6,5 % au bout de 24 semaines a été significativement plus élevé qu’avec le placebo.
19
Tableau 7. Résultats d’une étude de 24 semaines contrôlée versus placebo comparant le dulaglutide en
association avec un iSGLT2
HbA1c à
l’inclusion
Changement
moyen de
l'HbA1c
Patients atteignant
une
HbA1c cible
Changement
de la
glycémie à
jeun
Changement
du poids
corporel
(%)
(%)
< 7,0 %^
(%)
a
≤ 6,5 %
(%)
b
(mmol/L)
(kg)
24 semaines
Dulaglutide
0,75 mg une
fois par
semaine
(n = 141)
8,05
-1,19
‡‡
58,8
‡‡
38,9
**
-1,44
-2,6
Dulaglutide
1,5 mg une
fois par
semaine
(n = 142)
8,04
-1,33
‡‡
67,4
‡‡
50,8
**
-1,77
-3,1
Placebo
(n=140)
8,05
-0,51
31,2
14,6
-0,29
-2,3
‡‡
p < 0,001 pour la supériorité du dulaglutide comparé au placebo, avec une erreur globale de type I
contrôlée
**
p < 0,001 pour la comparaison du groupe dulaglutide au placebo
^ Les patients qui ont arrêté le traitement avant les 24 semaines ont été considérés comme
n’atteignant pas la cible.
a
Une valeur d'HbA1c de 7,0 % (DCCT) correspond à 53,0 mmol/mol (IFCC) (glycémie moyenne :
8,6 mmol/L)
b
Une valeur d'HbA1c de 6,5 % (DCCT) correspond à 47,5 mmol/mol (IFCC) (glycémie moyenne :
7,8 mmol/L)
Les taux d'hypoglycémie symptomatique documentée avec le dulaglutide 0,75 mg, le dulaglutide
1,5 mg et le placebo ont été respectivement de 0,15, 0,16 et 0,12 épisode/patient/an. Une
hypoglycémie sévère a été rapportée chez un patient avec le dulaglutide 0,75 mg en association avec
un iSGLT2, et aucune n’a été rapportée avec le dulaglutide 1,5 mg ni avec le placebo.
En association avec la metformine et la pioglitazone
Dans une étude contrôlée versus placebo et comparateur actif (exénatide deux fois par jour), tous deux
en association avec la metformine et la pioglitazone, Trulicity 1,5 mg et 0,75 mg a démontré sa
supériorité dans la réduction de l'HbA1c par rapport au placebo et à l'exénatide, associée à un
pourcentage significativement plus élevé de patients ayant atteint des taux cibles d'HbA1c < 7,0 % ou
≤ 6,5 %.
20
Tableau 8. Résultats d'une étude contrôlée de 52 semaines avec comparateur actif comparant deux
dosages de dulaglutide à l'exénatide
HbA1c à
l’inclusion
Changement
moyen de
l'HbA1c
Patients atteignant
une HbA1c cible
Changement
de la
glycémie à
jeun
Changement
du poids
corporel
(%)
(%)
< 7,0 %
(%)
a
≤ 6,5 %
(%)
b
(mmol/L)
(kg)
26 semaines
Dulaglutide
1,5 mg une fois
par semaine
(n = 279)
8,10
-1,51
‡‡,††
78,2
**,##
62,7
**,##
-2,36
**,##
-1,30
**
Dulaglutide
0,75 mg une fois
par semaine
(n = 280)
8,05
-1,30
‡‡,††
65,8
**,##
53,2
**,##
-1,90
**,##
0,20
*,##
Placebo
(n = 141)
8,06
-0,46
42,9
24,4
-0,26
1,24
Exénatide
+
10 µg deux fois
par jour
(n = 276)
8,07
-0,99
52,3
38,0
-1,35
-1,07
52 semaines
Dulaglutide
1,5 mg une fois
par semaine
(n = 279)
8,10
-1,36
††
70,8
##
57,2
##
-2,04
##
-1,10
Dulaglutide
0,75 mg une fois
par semaine
(n = 280)
8,05
-1,07
††
59,1
#
48,3
##
-1,58
#
0,44
#
Exénatide
+
10 µg deux fois
par jour
(n = 276)
8,07
-0,80
49,2
34,6
-1,03
-0,80
††
valeur de p unilatérale ajustée pour tests multiples < 0,025, pour la supériorité du dulaglutide
comparé à l’exénatide, évaluée seulement pour l'HbA1c
‡‡
valeur de p unilatérale ajustée pour tests multiples < 0,001, pour la supériorité du dulaglutide
comparé au placebo, évaluée seulement pour l'HbA1c
*
p < 0,05,
**
p < 0,001 pour la comparaison du groupe dulaglutide au groupe placebo
#
p < 0,05,
##
p < 0,001 pour la comparaison du groupe dulaglutide au groupe exénatide
+
La dose d'exénatide était de 5 µg deux fois par jour pendant les 4 premières semaines, puis de
10 µg deux fois par jour par la suite
a
Une valeur d'HbA1c de 7,0 % (DCCT) correspond à 53,0 mmol/mol (IFCC) (glycémie moyenne :
8,6 mmol/L)
b
Une valeur d'HbA1c de 6,5 % (DCCT) correspond à 47,5 mmol/mol (IFCC) (glycémie moyenne :
7,8 mmol/L)
Les taux d'hypoglycémie symptomatique documentée avec le dulaglutide 1,5 mg et 0,75 mg, et
l'exénatide deux fois par jour ont été respectivement de 0,19, 0,14 et 0,75 épisode/patient/an. Aucun
cas d’hypoglycémie sévère n’a été observé avec le dulaglutide et deux cas d'hypoglycémie sévère ont
été observés avec l’exénatide deux fois par jour.
21
En association avec l’insuline basale titrée, avec ou sans metformine
Dans une étude de 28 semaines contrôlée versus placebo, Trulicity 1,5 mg a été comparé au placebo
en association avec de l’insuline glargine basale titrée (88 % avec et 12 % sans metformine) pour
étudier l’effet sur le contrôle glycémique et la sécurité. Pour optimiser la dose d’insuline glargine, les
deux groupes étaient titrés pour cibler une glycémie à jeun < 5,6 mmol/L. La dose moyenne initiale
d’insuline glargine était de 37 unités/jour pour les patients recevant le placebo et de 41 unités pour les
patients recevant Trulicity 1,5 mg. Les doses initiales d’insuline glargine chez les patients ayant un
HbA1c < 8,0 % étaient réduites de 20 %. A la fin des 28 semaines de traitement, la dose était de
65 unités/jour et de 51 unités/jour pour les patients recevant respectivement le placebo et Trulicity
1,5 mg. Au bout des 28 semaines, le traitement par Trulicity 1,5 mg une fois par semaine a entraîné
une réduction statistiquement significative de l’HbA1c par rapport au placebo et à un pourcentage
significativement plus élevé de patients ayant atteint les taux cibles d'HbA1c < 7,0 % et ≤ 6,5 %
(tableau 9).
Tableau 9. Résultats d’une étude de 28 semaines comparant le dulaglutide au placebo en association
avec de l’insuline glargine titrée
HbA1c à
l’inclusion
Changement
moyen de
l'HbA1c
Patients atteignant
une HbA1c cible
Changement
de la
glycémie à
jeun
Changement
du poids
corporel
(%)
(%)
< 7,0 %
(%)
a
≤ 6,5 %
(%)
b
(mmol/L)
(kg)
28 semaines
Dulaglutide
1,5 mg une fois
par semaine et
insuline glargine
(n = 150)
8,41
-1,44
‡‡
66,7
‡‡
50,0
**
-2,48
‡‡
-1,91
‡‡
Placebo une fois
par semaine et
insuline glargine
(n = 150)
8,32
-0,67
33,3
16,7
-1,55
0,50
‡‡
p < 0,001 pour la supériorité du dulaglutide comparé au placebo, avec une erreur globale de type I
contrôlée
**
p < 0,001 pour la comparaison du groupe dulaglutide au placebo
a
Une valeur d'HbA1c de 7,0 % (DCCT) correspond à 53,0 mmol/mol (IFCC) (glycémie moyenne :
8,6 mmol/L)
b
Une valeur d'HbA1c de 6,5 % (DCCT) correspond à 47,5 mmol/mol (IFCC) (glycémie moyenne :
7,8 mmol/L)
Les taux d'hypoglycémie symptomatique documentée avec le dulaglutide 1,5 mg et l’insuline glargine
ont été de 3,38 épisodes/patient/an contre 4,38 épisodes/patient/an avec le placebo et l’insuline
glargine. Une hypoglycémie sévère a été rapportée chez un patient avec le dulaglutide 1,5 mg en
association à l’insuline glargine, et aucune n’a été rapportée avec le placebo.
En association avec l’insuline prandiale, avec ou sans metformine
Dans cette étude, des patients traités par 1 ou 2 injections quotidiennes d'insuline avant l’entrée dans
l'étude ont arrêté leur traitement par insuline préalable et ont été randomisés pour recevoir soit du
dulaglutide une fois par semaine, soit de l’insuline glargine une fois par jour, tous deux en association
avec de l'insuline prandiale lispro trois fois par jour, avec ou sans metformine. Au bout de
26 semaines, Trulicity 1,5 mg et 0,75 mg ont démontré un abaissement supérieur des taux d'HbA1c
par rapport à l'insuline glargine ; cet effet était maintenu à la fin des 52 semaines de l'étude. Le
pourcentage de patients aux taux cibles d'HbA1c < 7,0 % ou ≤ 6,5 % au bout de 26 semaines et
22
< 7,0 % au bout de 52 semaines était plus élevé dans le groupe Trulicity que dans le groupe insuline
glargine.
Tableau 10. Résultats d'une étude contrôlée de 52 semaines avec comparateur actif comparant deux
dosages de dulaglutide à l'insuline glargine
HbA1c à
l’inclusion
Changement
moyen de
l'HbA1c
Patients
atteignant une
HbA1c cible
Changement
de la
glycémie à
jeun
Changement
du poids
corporel
(%)
(%)
< 7,0 %
(%)
a
≤ 6,5 %
(%)
b
(mmol/L)
(kg)
26 semaines
Dulaglutide
1,5 mg une fois
par semaine
(n = 295)
8,46
-1,64
††
67,6
#
48,0
#
-0,27
##
-0,87
##
Dulaglutide
0,75 mg une fois
par semaine
(n = 293)
8,40
-1,59
††
69,0
#
43,0
0,22
##
0,18
##
Insuline
glargine
+
une
fois par jour
(n = 296)
8,53
-1,41
56,8
37,5
-1,58
2,33
52 semaines
Dulaglutide
1,5 mg une fois
par semaine
(n = 295)
8,46
-1,48
††
58,5
#
36,7
0,08
##
-0,35
##
Dulaglutide
0,75 mg une fois
par semaine
(n = 293)
8,40
-1,42
††
56,3
34,7
0,41
##
0,86
##
Insuline
glargine
+
une
fois par jour
(n = 296)
8,53
-1,23
49,3
30,4
-1,01
2,89
††
valeur de p unilatérale ajustée pour tests multiples < 0,025, pour la supériorité du dulaglutide
comparé à l’insuline glargine, évaluée seulement pour l'HbA1c
#
p < 0,05,
##
p < 0,001 pour la comparaison du groupe dulaglutide au groupe insuline glargine
+
Les doses d'insuline glargine ont été ajustées en utilisant un algorithme avec une glycémie à jeun
cible inférieure à 5,6 mmol/L
a
Une valeur d'HbA1c de 7,0 % (DCCT) correspond à 53,0 mmol/mol (IFCC) (glycémie moyenne :
8,6 mmol/L)
b
Une valeur d'HbA1c de 6,5 % (DCCT) correspond à 47,5 mmol/mol (IFCC) (glycémie moyenne :
7,8 mmol/L)
Les taux d'hypoglycémie symptomatique documentée avec le dulaglutide 1,5 mg et 0,75 mg et
l'insuline glargine ont été respectivement de 31,06, 35,66 et 40,95 épisodes/patient/an. Une
hypoglycémie sévère a été signalée chez dix patients du groupe dulaglutide 1,5 mg, sept du groupe
dulaglutide 0,75 mg et quinze du groupe insuline glargine.
23
Glycémie à jeun
Le traitement par dulaglutide a entrainé des réductions significatives de la glycémie à jeun par rapport
à la valeur à l’inclusion. La majeure partie de l'effet sur la glycémie à jeun a été observée à 2 semaines
du début du traitement. L'amélioration de la glycémie à jeun s'est maintenue jusqu'à la fin de l'étude la
plus longue, à savoir 104 semaines.
Glycémie post-prandiale
Le traitement par dulaglutide a entrainé une diminution significative de la glycémie post-prandiale
moyenne à la fin de la période d’évaluation principale par rapport à la valeur à l’inclusion (variations
de -1,95 mmol/L à -4,23 mmol/L).
Fonctionnement des cellules bêta
Les études cliniques avec le dulaglutide ont fait état d'une amélioration du fonctionnement des
cellules bêta, mesurée par l'évaluation du modèle d'homéostasie (HOMA2-%B). L'effet sur le
fonctionnement des cellules bêta s'est maintenu jusqu'à la fin de l'étude la plus longue, à savoir
104 semaines.
Poids corporel
Trulicity 1,5 mg a été associé à une baisse soutenue du poids sur toute la durée des études (entre la
valeur à l’inclusion et la fin de la période d’évaluation finale entre -0,35 kg et -2,90 kg). Les
changements du poids corporel observés avec Trulicity 0,75 mg étaient compris entre 0,86 kg
et -2,63 kg. Une diminution du poids corporel a été observée chez les patients traités par dulaglutide,
indépendamment de la présence de nausées, bien que la diminution ait été numériquement plus
importante dans le groupe de patients avec nausées.
Questionnaire patients
Le dulaglutide a été associé à une amélioration significative de la satisfaction à l'égard du traitement
par rapport à l'exénatide deux fois par jour. De plus, la fréquence perçue de l'hyperglycémie et de
l'hypoglycémie a été significativement plus faible par rapport à l'exénatide deux fois par jour.
Pression artérielle
L'effet du dulaglutide sur la pression artérielle, mesuré par la surveillance continue de la pression
artérielle en ambulatoire, a été évalué dans une étude de 755 patients ayant un diabète de type 2. Le
traitement par dulaglutide a permis d'obtenir des réductions de la pression artérielle systolique (PAS)
(différence de -2,8 mmHg par rapport au placebo) au bout de 16 semaines. Aucune différence n'a été
observée sur la pression artérielle diastolique (PAD). Des résultats similaires pour la PAS et la PAD
ont été obtenus à 26 semaines au temps d’évaluation final de l'étude.
Évaluation cardiovasculaire
Méta-analyse des études de phases 2 et 3
Dans une méta-analyse des études d’enregistrement de phases 2 et 3, 51 patients au total (dulaglutide :
26 [N = 3 885] ; tous comparateurs confondus : 25 [N = 2 125]) ont présenté au moins un évènement
cardiovasculaire (CV) (décès de causes CV, infarctus du myocarde (IDM) non-fatal, accident
vasculaire cérébral (AVC) non-fatal ou hospitalisation pour angor instable). Les résultats montrent
une absence d’augmentation du risque CV avec le dulaglutide par rapport aux traitements habituels
(HR : 0,57 ; IC : [0,30, 1,10]).
Etude d’évènements cardiovasculaires
L’étude d’évènements cardiovasculaires à long terme de Trulicity était un essai clinique contrôlé
versus placebo, en double aveugle. Les patients ayant un diabète de type 2 ont été randomisés pour
recevoir soit Trulicity 1,5 mg (4 949) soit du placebo (4 952), tous deux en association avec la prise
en charge thérapeutique standard du diabète de type 2 (la dose de 0,75 mg n’a pas été administrée
dans cette étude). La durée de suivi médiane de l’étude était de 5,4 ans.
24
L’âge moyen était de 66,2 ans, l’indice de masse corporelle (IMC) moyen était de 32,3 kg/m² et
46,3 % des patients étaient des femmes. 3 114 (31,5 %) patients avait une maladie CV établie. Le taux
d’HbA1c médian à l’inclusion était de 7,2 %. Le bras de traitement Trulicity incluait des patients
≥ 65 ans (n = 2 619) et ≥ 75 ans (n = 484), et des patients avec une insuffisance rénale légère
(n = 2 435), modérée (n = 1 031) ou sévère (n = 50).
Le critère principal était le délai de survenue depuis la randomisation du premier évènement CV
majeur (MACE) : décès de causes CV, infarctus du myocarde non-fatal, ou accident vasculaire
cérébral non-fatal. Trulicity était supérieur dans la prévention du MACE par rapport au placebo
(Figure 1). Chaque composant du MACE a contribué à la réduction du MACE, comme le montre la
Figure 2.
Figure 1. Courbe de Kaplan-Meier du délai de première survenue du critère composite MACE : décès
de causes CV, infarctus du myocarde non-fatal ou accident vasculaire cérébral non-fatal, dans l’étude
d’évènements cardiovasculaires à long terme du dulaglutide
25
Figure 2. Analyses des évènements cardiovasculaires individuellement par type, des décès toutes
causes, et homogénéité de l’effet sur le critère principal quel que soit le sous-groupe
Une diminution significative et durable des taux d’HbA1c entre l’inclusion et le 60
ème
mois a été
observée pour Trulicity versus placebo, en association avec la prise en charge thérapeutique standard
(-0,29 % versus 0,22 % ; différence de traitement estimée -0,51 % [-0,57 ; -0,45] ; p < 0,001). Il y a eu
significativement moins de patients ayant reçu un traitement anti-hyperglycémique additionnel dans le
groupe Trulicity par rapport au placebo (Trulicity : 2 086 [42,2 %] ; placebo : 2 825 [57,0 %] ;
p < 0,001).
Dulaglutide 4,5 mg, 3 mg et 1,5 mg en association avec la metformine
La sécurité et l’efficacité du dulaglutide 3 mg et 4,5 mg une fois par semaine par rapport au
dulaglutide 1,5 mg une fois par semaine, en association avec la metformine, ont été étudiées dans une
étude de 52 semaines. A 36 semaines, Trulicity 3 mg et 4,5 mg étaient tous les 2 supérieurs à
Trulicity 1,5 mg sur la réduction des taux d'HbA1c et du poids corporel. Le pourcentage de patients
26
aux taux cibles d'HbA1c < 7,0 % ou ≤ 6,5 % à 36 semaines était plus élevé avec Trulicity 3 mg et
Trulicity 4,5 mg. La proportion de patients ayant atteint ≥ 5 % de baisse du poids corporel par rapport
à la valeur à l’inclusion était respectivement de 31 %, 40 % et 49 % pour Trulicity 1,5 mg, 3 mg et
4,5 mg. Ces effets se sont maintenus jusqu’à 52 semaines.
Tableau 11. Résultats d’une étude contrôlée avec comparateur actif comparant 3 doses de dulaglutide
HbA1c à
l’inclusion
Changement
moyen de
l'HbA1c
Patients atteignant
une HbA1c cible
Changement
de la
glycémie à
jeun
Changement
du poids
corporel
(%)
(%)
< 7,0 %
(%)
a
≤ 6,5 %
(%)
b
(mmol/L)
(kg)
36 semaines
Dulaglutide
1,5 mg une fois
par semaine
(n = 612)
8,64
-1,53
57,0
38,1
-2,45
-3,1
Dulaglutide
3 mg une fois
par semaine
(n = 616)
8,63
-1,71
#
64,7
#
48,4
‡‡
-2,66
-4,0
#
Dulaglutide
4,5 mg une fois
par semaine
(n = 614)
8,64
-1,87
##
71,5
#
51,7
‡‡
-2,90
#
-4,7
##
52 semaines
Dulaglutide
1,5 mg une fois
par semaine
(n = 612)
8,64
-1,52
58,6
40,4
-2,39
-3,5
Dulaglutide
3 mg une fois
par semaine
(n = 616)
8,63
-1,71
‡
65,4
‡
49,2
‡
-2,70
‡
-4,3
‡
Dulaglutide
4,5 mg une fois
par semaine
(n = 614)
8,64
-1,83
‡‡
71,7
‡‡
51,3
‡‡
-2,92
‡‡
-5,0
‡‡
#
p < 0,05,
##
p < 0,001 pour la supériorité par rapport au dulaglutide 1,5 mg, valeurs de p ajustées
avec une erreur globale de type I contrôlée
‡
p < 0,05,
‡‡
p < 0,001 par rapport au dulaglutide 1,5 mg
a
Une valeur d'HbA1c de 7,0 % (DCCT) correspond à 53,0 mmol/mol (IFCC) (glycémie moyenne :
8,6 mmol/L)
b
Une valeur d'HbA1c de 6,5 % (DCCT) correspond à 47,5 mmol/mol (IFCC) (glycémie moyenne :
7,8 mmol/L)
Les résultats correspondent à l’effet du traitement (l’analyse est basée sur des modèles mixtes pour
des mesures répétées ou de la régression logistique longitudinale).
27
Figure 3. Variations moyennes de l’HbA1c (%) et du poids corporel (kg) à 52 semaines par rapport
aux valeurs à l’inclusion
Les taux d'hypoglycémie symptomatique documentée avec le dulaglutide 1,5 mg, 3 mg et 4,5 mg ont
été respectivement de 0,07, 0,05 et 0,07 épisodes/patient/an. Une hypoglycémie sévère a été rapportée
chez un patient traité par dulaglutide 1,5 mg et chez un patient traité par dulaglutide 4,5 mg, et aucune
n’a été rapportée chez les patients traités par dulaglutide 3 mg.
Populations spéciales
Utilisation chez des patients atteints d’insuffisance rénale
Dans une étude de 52 semaines, Trulicity 1,5 mg et 0,75 mg ont été comparés à l’insuline glargine
titrée en association avec l’insuline lispro prandiale pour étudier l’effet sur le contrôle glycémique et
la sécurité des patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère (DFGe [selon CKD-EPI] < 60
et ≥ 15 mL/min/1,73m
2
). Les patients ont arrêté leur traitement préalable par insuline lors de la
randomisation. A l’inclusion, le DFGe global moyen était de 38 mL/min/1,73m
2
; 30 % des patients
avaient un DFGe < 30 mL/min/1,73m
2
.
Au bout des 26 semaines, Trulicity 1,5 mg et 0,75 mg ont démontré une non-infériorité par rapport à
l’insuline glargine dans l’abaissement des taux d'HbA1c et cet effet était maintenu à la fin des
52 semaines. Le pourcentage de patients ayant atteint les taux cibles d'HbA1c < 8,0 % au bout de 26
et 52 semaines était similaire avec les 2 dosages de dulaglutide et l’insuline glargine.
28
Tableau 12. Résultats d’une étude contrôlée de 52 semaines avec comparateur actif comparant
2 dosages de dulaglutide à l’insuline glargine (chez des patients atteints d'insuffisance rénale modérée
à sévère)
HbA1c à
l’inclusion
Changement
moyen de
l'HbA1c
Patients
atteignant
une
HbA1c cible
Changement
de la
glycémie à
jeun
Changement
du poids
corporel
(%)
(%)
< 8,0 % (%)
a
(mmol/L)
(kg)
26 semaines
Dulaglutide
1,5 mg une fois
par semaine
(n = 192)
8,60
-1,19
†
78,3
1,28
##
-2,81
##
Dulaglutide
0,75 mg une fois
par semaine
(n = 190)
8,58
-1,12
†
72,6
0,98
##
-2,02
##
Insuline glargine
+
une fois par jour
(n = 194)
8,56
-1,13
75,3
-1,06
1,11
52 semaines
Dulaglutide
1,5 mg une fois
par semaine
(n = 192)
8,60
-1,10
†
69,1
1,57
##
-2,66
##
Dulaglutide
0,75 mg une fois
par semaine
(n = 190)
8,58
-1,10
†
69,5
1,15
##
-1,71
##
Insuline glargine
+
une fois par jour
(n = 194)
8,56
-1,00
70,3
-0,35
1,57
†
valeur de p unilatérale < 0,025, pour la non-infériorité du dulaglutide comparé à l’insuline glargine
##
p < 0,001 pour la comparaison du groupe dulaglutide au groupe insuline glargine
+
Les doses d'insuline glargine ont été ajustées en utilisant un algorithme avec une glycémie à jeun
cible ≤ 8,3 mmol/L
a
Une valeur d'HbA1c de 8,0 % (DCCT) correspond à 63,9 mmol/mol (IFCC) (glycémie moyenne :
10,1 mmol/L)
Les taux d'hypoglycémie symptomatique documentée avec le dulaglutide 1,5 mg, le dulaglutide
0,75 mg et l'insuline glargine ont été respectivement de 4,44, 4,34 et 9,62 épisodes/patient/an. Aucun
cas d’hypoglycémie sévère n’a été observé avec le dulaglutide 1,5 mg. Une hypoglycémie sévère a été
signalée chez six patients du groupe dulaglutide 0,75 mg et chez dix-sept patients du groupe insuline
glargine. Le profil de sécurité du dulaglutide chez des patients atteints d'insuffisance rénale était
similaire à celui observé dans les autres études avec le dulaglutide.
Utilisation dans la population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du dulaglutide 0,75 mg et 1,5 mg une fois par semaine chez les enfants et
adolescents âgés de 10 ans et plus ont été comparées au placebo en complément d’un régime
alimentaire et d’une activité physique seuls, avec ou sans metformine et/ou insuline basale. La période
en double aveugle contrôlée contre placebo a duré 26 semaines, après quoi les patients assignés au
placebo ont commencé 26 semaines de traitement en ouvert avec le dulaglutide 0,75 mg une fois par
semaine et les patients assignés au dulaglutide ont continué le dulaglutide en ouvert à la dose qui leur
29
avait été assignée. À 26 semaines, le dulaglutide était supérieur au traitement placebo pour réduire
l'HbA1c.
Tableau 13. Résultats glycémiques chez les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus ayant un
diabète de type 2, avec un contrôle glycémique inadéquat malgré un régime alimentaire et une activité
physique (avec ou sans metformine et/ou insuline basale)
HbA1c à
l’inclusion
Changement
moyen de
l’HbA1c
Patients atteignant
une HbA1c cible
Changement
moyen de la
glycémie à
jeun
Changement
moyen de
l’IMC
(%)
(%)
< 7,0 %
(%)
a
≤ 6,5 %
(%)
b
(mmol/L)
(kg/m
2
)
26 semaines
Dulaglutide
(combinés)
c
(n = 103)
8,0
-0,8
##
51,5
##
41,8
‡‡
-1,1
##
-0,1
Dulaglutide 0,75 mg
une fois par semaine
(n = 51)
7,9
-0,6
##
54,9
##
43,1
‡‡
-0,7
#
-0,2
Dulaglutide 1,5 mg
une fois par semaine
(n = 52)
8,2
-0,9
##
48,1
##
40,4
‡‡
-1,4
##
-0,1
Placebo une fois par
semaine (n = 51)
8,1
0,6
13,7
9,8
1,0
0,0
52 semaines
d
Dulaglutide
(combinés)
c
(n = 103)
8,0
-0,4
59,5
45,2
-0,63
0,1
Dulaglutide 0,75 mg
une fois par semaine
(n = 51)
7,9
-0,2
65,0
55,0
-0,21
0,0
Dulaglutide 1,5 mg
une fois par semaine
(n = 52)
8,2
-0,6
54,6
36,4
-0,95
0,1
Placebo/dulaglutide
0,75 mg une fois par
semaine
e
(n = 51)
8,1
-0,1
50,0
29,4
0,24
-0,2
#
p < 0,05 ;
##
p < 0,001 pour la supériorité comparée au placebo, valeurs de p ajustées avec une
erreur globale de type I contrôlée.
‡
p < 0,05 ;
‡‡
p < 0,001 pour la supériorité comparée au placebo.
a
Une valeur d'HbA1c de 7,0 % (DCCT) correspond à 53,0 mmol/mol (IFCC) (glycémie moyenne :
8,6 mmol/L)
b
Une valeur d'HbA1c de 6,5 % (DCCT) correspond à 47,5 mmol/mol (IFCC) (glycémie moyenne :
7,8 mmol/L)
c
Résultats combinés pour Trulicity 0,75 mg et 1,5 mg. La comparaison des deux doses ensemble et
individuellement avec le placebo a été préspécifiée avec une erreur globale de type I contrôlée.
d
Les estimations d'efficacité au critère d'évaluation principal (26 semaines) sont basées sur
l'estimation du régime de traitement, tandis que les estimations à la fin de l'extension en ouvert
(52 semaines) sont basées sur l'estimation d'efficacité.
30
e
Les patients assignés au placebo pendant la période initiale en double aveugle de 26 semaines ont
commencé le traitement par dulaglutide 0,75 mg une fois par semaine pendant la période de suivi
en ouvert de 26 semaines.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après l’administration sous-cutanée chez des patients ayant un diabète de type 2, le dulaglutide a
atteint les concentrations plasmatiques maximales au bout de 48 heures. Les expositions maximales
moyennes (C
max
)
et totales (ASC) ont été d'environ 114 ng/mL et 14 000 ngh/mL, respectivement,
après plusieurs injections sous-cutanées de doses de 1,5 mg de dulaglutide chez des patients ayant un
diabète de type 2. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont été atteintes 2 à 4 semaines
après l'administration hebdomadaire de dulaglutide (1,5 mg). Les expositions après administration
sous-cutanée de doses uniques de dulaglutide (1,5 mg) dans l'abdomen, la cuisse ou le haut du bras
ont été comparables. La biodisponibilité moyenne absolue du dulaglutide après l'administration sous-
cutanée de doses uniques de 1,5 mg et de 0,75 mg a été respectivement de 47 % et 65 %. Les
biodisponibilités absolues des doses 3 mg et 4,5 mg ont été estimées similaires à celles du 1,5 mg
même si elles n’ont pas été spécifiquement étudiées. Sur la gamme des doses allant de 0,75 mg à
4,5 mg, l’augmentation de la concentration de dulaglutide était approximativement proportionnelle.
Distribution
Dans la population étudiée, le volume de distribution central apparent a été de 3,09 L en moyenne et
le volume de distribution périphérique apparent a été de 5,98 L en moyenne.
Biotransformation
Le dulaglutide est supposé être dégradé en différents acides aminés qui le composent par les voies
cataboliques générales des protéines.
Élimination
La clairance apparente moyenne du dulaglutide dans la population étudiée a été de 0,142 L/h et la
demi-vie d'élimination a été d’approximativement 5 jours.
Populations particulières
Patients âgés
L'âge n'a pas eu d'effet cliniquement pertinent sur les propriétés pharmacocinétiques et
pharmacodynamiques du dulaglutide.
Sexe et origine ethnique
Le sexe et l'origine ethnique n'ont eu aucun effet cliniquement significatif sur les paramètres
pharmacocinétiques du dulaglutide.
Poids corporel et indice de masse corporelle
Les analyses pharmacocinétiques ont mis en évidence une relation inverse statistiquement
significative entre le poids corporel ou l'indice de masse corporelle (IMC) et l'exposition au
dulaglutide, en dépit de l'absence d'impact cliniquement significatif du poids ou de l'IMC sur le
contrôle de la glycémie.
Insuffisants rénaux
Les paramètres pharmacocinétiques du dulaglutide ont été évalués dans une étude de pharmacologie
clinique et ont été généralement similaires chez les sujets en bonne santé et les patients présentant une
31
insuffisance rénale légère à sévère (ClCr < 30 mL/min), y compris une insuffisance rénale terminale
(nécessitant une dialyse). De plus, dans une étude clinique de 52 semaines chez des patients ayant un
diabète de type 2 et une insuffisance rénale modérée à sévère (DFGe [selon CKD-EPI] < 60 et
≥ 15 mL/min/1,73m
2
), le profil pharmacocinétique de Trulicity 0,75 mg et 1,5 mg une fois par
semaine était similaire à celui démontré dans les études cliniques précédentes. Cette étude n'incluait
aucun patient avec une insuffisance rénale terminale.
Insuffisants hépatiques
Les paramètres pharmacocinétiques du dulaglutide ont été évalués dans une étude de pharmacologie
clinique, dans laquelle des sujets atteints d'insuffisance hépatique ont présenté des baisses
statistiquement significatives de l'exposition au dulaglutide pouvant atteindre 30 % à 33 %
respectivement pour la C
max
et l'ASC par rapport aux témoins contrôles. Le t
max
du dulaglutide était
allongé à mesure de l'aggravation de l'insuffisance hépatique. Néanmoins, aucune tendance
concernant l'exposition au dulaglutide n'a été observée en ce qui concerne le degré d'insuffisance
hépatique. Ces effets n'ont pas été considérés comme cliniquement significatifs.
Population pédiatrique
Une analyse pharmacocinétique de population a été réalisée pour le dulaglutide 0,75 mg et 1,5 mg à
partir des données de 128 patients pédiatriques (âgés de 10 à moins de 18 ans) ayant un diabète de
type 2. L'ASC chez les patients pédiatriques était d'environ 37 % inférieure à celle des patients
adultes. Cependant, cette différence n'a pas été jugée cliniquement significative.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de
toxicologie en administration répétée n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Lors d'une étude de carcinogénicité d’une durée de 6 mois réalisée chez des souris transgéniques,
aucune réponse tumorigène n'a été observée. Lors d’une étude de carcinogénicité à 2 ans menée chez
des rats soumis à une exposition clinique ≥ 3 fois l'exposition clinique humaine avec le dulaglutide
4,5 mg par semaine, le dulaglutide a entrainé des augmentations statistiquement significatives, doses
dépendantes, de l'incidence de tumeurs des cellules C de la thyroïde (adénomes et carcinomes
combinés). La signification clinique de ces résultats n'est pas encore connue.
Lors d’études sur la fertilité, une diminution du nombre de corps jaunes et un allongement du cycle
œstral ont été observés, à des doses associées à une diminution de la consommation d'aliments et du
gain de poids corporel chez les animaux femelles ; en revanche, aucun effet sur l'indice de fertilité et
la conception ou le développement embryonnaire n'a été observé. Dans les études de toxicologie de la
reproduction, des effets sur le squelette ainsi qu’une baisse du poids fœtal ont été observés chez le rat
et le lapin à des expositions au dulaglutide de 5 à 18 fois supérieures aux doses cliniques proposées ;
en revanche, aucune malformation fœtale n'a été observée. Le traitement des rats femelles pendant
toute la gestation et la lactation a entrainé des déficits de mémoire chez la progéniture femelle, à des
expositions 7 fois supérieures à la dose clinique proposée. La posologie du dulaglutide chez des
jeunes rats mâles et femelles n’a pas entrainé de déficits de mémoire à 38 fois la plus haute exposition
humaine.
32
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Citrate de sodium
Acide citrique
Mannitol
Polysorbate 80
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres
médicaments.
6.3 Durée de conservation
2 ans
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler.
Conserver dans son emballage d'origine à l’abri de la lumière.
Lors de l’utilisation
Trulicity peut être conservé en dehors du réfrigérateur pendant une durée maximale de 14 jours à une
température ne dépassant pas 30°C.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Seringue en verre (type I) contenue dans un stylo jetable.
Chaque stylo pré-rempli contient 0,5 mL de solution.
Boîtes de 2 et 4 stylos pré-remplis et emballage multiple de 12 (3 boîtes de 4) stylos pré-remplis.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
Instructions pour l’utilisation
Le stylo pré-rempli est à usage unique.
Suivre attentivement les instructions d'utilisation du stylo, jointes à la notice.
Trulicity ne doit pas être utilisé si la solution contient des particules ou si elle est trouble et/ou
décolorée.
Trulicity ne doit pas être utilisé s'il a été congelé.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.
33
8. NUMÉROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/956/001
EU/1/14/956/002
EU/1/14/956/003
EU/1/14/956/006
EU/1/14/956/007
EU/1/14/956/008
EU/1/14/956/011
EU/1/14/956/012
EU/1/14/956/013
EU/1/14/956/014
EU/1/14/956/015
EU/1/14/956/016
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 21 novembre 2014
Date du dernier renouvellement : 23 août 2019
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
34
ANNEXE II
A. FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANTS RESPONSABLES DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
35
A. FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance active d’origine biologique
Eli Lilly Kinsale Limited
Dunderrow
Kinsale
Co. Cork
Irlande
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Eli Lilly Italia S.p.A.
Via Gramsci 731/733
50019, Sesto Fiorentino
Florence (FI)
Italie
Lilly France
2, rue du Colonel Lilly
67640 Fegersheim
France
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du
PGR.
36
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
37
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
38
A. ÉTIQUETAGE
39
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ETUI – STYLO PRE-REMPLI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trulicity 0,75 mg solution injectable en stylo pré-rempli
dulaglutide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo pré-rempli contient 0,75 mg de dulaglutide dans 0,5 mL de solution
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : citrate de sodium, acide citrique, mannitol, polysorbate 80, eau pour préparations
injectables.
Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
2 stylos pré-remplis de 0,5 mL de solution
4 stylos pré-remplis de 0,5 mL de solution
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
A usage unique.
Une fois par semaine.
Indiquez le jour de la semaine où vous souhaitez utiliser votre médicament afin de vous aider à vous
en rappeler.
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
Semaine 1
Semaine 2
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
Semaine 1
Semaine 2
Semaine 3
Semaine 4
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
40
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/956/001 2 stylos pré-remplis
EU/1/14/956/002 4 stylos pré-remplis
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
42
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI (avec blue box) – Emballage multiple – STYLO PRE-REMPLI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trulicity 0,75 mg solution injectable en stylo pré-rempli
dulaglutide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo pré-rempli contient 0,75 mg de dulaglutide dans 0,5 mL de solution
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : citrate de sodium, acide citrique, mannitol, polysorbate 80, eau pour préparations
injectables.
Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
Emballage multiple : 12 (3 boîtes de 4) stylos pré-remplis de 0,5 mL de solution.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
A usage unique.
Une fois par semaine.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
43
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/956/003
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATION EN BRAILLE
TRULICITY 0,75 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
44
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI INTERMEDIAIRE (sans la blue box) – Emballage multiple – STYLO PRE-REMPLI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trulicity 0,75 mg solution injectable en stylo pré-rempli
dulaglutide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo pré-rempli contient 0,75 mg de dulaglutide dans 0,5 mL de solution
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : citrate de sodium, acide citrique, mannitol, polysorbate 80, eau pour préparations
injectables.
Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
4 stylos pré-remplis de 0,5 mL de solution. Fait partie d’un emballage multiple, ne peut pas être vendu
séparément.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
A usage unique.
Une fois par semaine.
Indiquez le jour de la semaine où vous souhaitez utiliser votre médicament afin de vous aider à vous
en rappeler.
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
Semaine 1
Semaine 2
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
Semaine 1
Semaine 2
Semaine 3
Semaine 4
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
45
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/956/003
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
47
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ETIQUETTE STYLO PRE-REMPLI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Trulicity 0,75 mg solution injectable en stylo pré-rempli
dulaglutide
Voie sous-cutanée
2. MODE D’ADMINISTRATION
Une fois par semaine
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,5 mL
6. AUTRE
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ETUI – STYLO PRE-REMPLI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trulicity 1,5 mg solution injectable en stylo pré-rempli
dulaglutide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo pré-rempli contient 1,5 mg de dulaglutide dans 0,5 mL de solution
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : citrate de sodium, acide citrique, mannitol, polysorbate 80, eau pour préparations
injectables.
Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
2 stylos pré-remplis de 0,5 mL de solution
4 stylos pré-remplis de 0,5 mL de solution
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
A usage unique.
Une fois par semaine.
Indiquez le jour de la semaine où vous souhaitez utiliser votre médicament afin de vous aider à vous
en rappeler.
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
Semaine 1
Semaine 2
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
Semaine 1
Semaine 2
Semaine 3
Semaine 4
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
49
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/956/006 2 stylos pré-remplis
EU/1/14/956/007 4 stylos pré-remplis
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
51
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI (avec blue box) – Emballage multiple – STYLO PRE-REMPLI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trulicity 1,5 mg solution injectable en stylo pré-rempli
dulaglutide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo pré-rempli contient 1,5 mg de dulaglutide dans 0,5 mL de solution
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : citrate de sodium, acide citrique, mannitol, polysorbate 80, eau pour préparations
injectables.
Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
Emballage multiple : 12 (3 boîtes de 4) stylos pré-remplis de 0,5 mL de solution.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
A usage unique.
Une fois par semaine.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
52
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/956/008
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATION EN BRAILLE
TRULICITY 1,5 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
53
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI INTERMEDIAIRE (sans la blue box) – Emballage multiple – STYLO PRE-REMPLI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trulicity 1,5 mg solution injectable en stylo pré-rempli
dulaglutide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo pré-rempli contient 1,5 mg de dulaglutide dans 0,5 mL de solution
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : citrate de sodium, acide citrique, mannitol, polysorbate 80, eau pour préparations
injectables.
Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
4 stylos pré-remplis de 0,5 mL de solution. Fait partie d’un emballage multiple, ne peut pas être vendu
séparément.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
A usage unique.
Une fois par semaine.
Indiquez le jour de la semaine où vous souhaitez utiliser votre médicament afin de vous aider à vous
en rappeler.
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
Semaine 1
Semaine 2
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
Semaine 1
Semaine 2
Semaine 3
Semaine 4
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
54
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/956/008
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
56
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ETIQUETTE STYLO PRE-REMPLI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Trulicity 1,5 mg solution injectable en stylo pré-rempli
dulaglutide
Voie sous-cutanée
2. MODE D’ADMINISTRATION
Une fois par semaine
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,5 mL
6. AUTRE
57
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ETUI – STYLO PRE-REMPLI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trulicity 3 mg solution injectable en stylo pré-rempli
dulaglutide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo pré-rempli contient 3 mg de dulaglutide dans 0,5 mL de solution
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : citrate de sodium, acide citrique, mannitol, polysorbate 80, eau pour préparations
injectables.
Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
2 stylos pré-remplis de 0,5 mL de solution
4 stylos pré-remplis de 0,5 mL de solution
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
A usage unique.
Une fois par semaine.
Indiquez le jour de la semaine où vous souhaitez utiliser votre médicament afin de vous aider à vous
en rappeler.
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
Semaine 1
Semaine 2
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
Semaine 1
Semaine 2
Semaine 3
Semaine 4
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
58
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/956/011 2 stylos pré-remplis
EU/1/14/956/012 4 stylos pré-remplis
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
60
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI (avec blue box) – Emballage multiple – STYLO PRE-REMPLI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trulicity 3 mg solution injectable en stylo pré-rempli
dulaglutide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo pré-rempli contient 3 mg de dulaglutide dans 0,5 mL de solution
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : citrate de sodium, acide citrique, mannitol, polysorbate 80, eau pour préparations
injectables.
Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
Emballage multiple : 12 (3 boîtes de 4) stylos pré-remplis de 0,5 mL de solution.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
A usage unique.
Une fois par semaine.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
61
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/956/013
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATION EN BRAILLE
TRULICITY 3 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
62
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI INTERMEDIAIRE (sans la blue box) – Emballage multiple – STYLO PRE-REMPLI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trulicity 3 mg solution injectable en stylo pré-rempli
dulaglutide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo pré-rempli contient 3 mg de dulaglutide dans 0,5 mL de solution
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : citrate de sodium, acide citrique, mannitol, polysorbate 80, eau pour préparations
injectables.
Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
4 stylos pré-remplis de 0,5 mL de solution. Fait partie d’un emballage multiple, ne peut pas être vendu
séparément.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
A usage unique.
Une fois par semaine.
Indiquez le jour de la semaine où vous souhaitez utiliser votre médicament afin de vous aider à vous
en rappeler.
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
Semaine 1
Semaine 2
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
Semaine 1
Semaine 2
Semaine 3
Semaine 4
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
63
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/956/013
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
65
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ETIQUETTE STYLO PRE-REMPLI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Trulicity 3 mg solution injectable
dulaglutide
Voie sous-cutanée
2. MODE D’ADMINISTRATION
Une fois par semaine
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,5 mL
6. AUTRE
66
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ETUI – STYLO PRE-REMPLI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trulicity 4,5 mg solution injectable en stylo pré-rempli
dulaglutide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo pré-rempli contient 4,5 mg de dulaglutide dans 0,5 mL de solution
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : citrate de sodium, acide citrique, mannitol, polysorbate 80, eau pour préparations
injectables.
Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
2 stylos pré-remplis de 0,5 mL de solution
4 stylos pré-remplis de 0,5 mL de solution
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
A usage unique.
Une fois par semaine.
Indiquez le jour de la semaine où vous souhaitez utiliser votre médicament afin de vous aider à vous
en rappeler.
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
Semaine 1
Semaine 2
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
Semaine 1
Semaine 2
Semaine 3
Semaine 4
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
67
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/956/014 2 stylos pré-remplis
EU/1/14/956/015 4 stylos pré-remplis
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
69
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI (avec blue box) – Emballage multiple – STYLO PRE-REMPLI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trulicity 4,5 mg solution injectable en stylo pré-rempli
dulaglutide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo pré-rempli contient 4,5 mg de dulaglutide dans 0,5 mL de solution
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : citrate de sodium, acide citrique, mannitol, polysorbate 80, eau pour préparations
injectables.
Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
Emballage multiple : 12 (3 boîtes de 4) stylos pré-remplis de 0,5 mL de solution.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
A usage unique.
Une fois par semaine.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
70
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/956/016
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATION EN BRAILLE
TRULICITY 4,5 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
71
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI INTERMEDIAIRE (sans la blue box) – Emballage multiple – STYLO PRE-REMPLI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trulicity 4,5 mg solution injectable en stylo pré-rempli
dulaglutide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo pré-rempli contient 4,5 mg de dulaglutide dans 0,5 mL de solution
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : citrate de sodium, acide citrique, mannitol, polysorbate 80, eau pour préparations
injectables.
Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
4 stylos pré-remplis de 0,5 mL de solution. Fait partie d’un emballage multiple, ne peut pas être vendu
séparément.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
A usage unique.
Une fois par semaine.
Indiquez le jour de la semaine où vous souhaitez utiliser votre médicament afin de vous aider à vous
en rappeler.
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
Semaine 1
Semaine 2
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
Semaine 1
Semaine 2
Semaine 3
Semaine 4
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
72
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/956/016
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
74
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ETIQUETTE STYLO PRE-REMPLI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Trulicity 4,5 mg solution injectable
dulaglutide
Voie sous-cutanée
2. MODE D’ADMINISTRATION
Une fois par semaine
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,5 mL
6. AUTRE
75
B. NOTICE
76
Notice : Information de l'utilisateur
Trulicity 0,75 mg solution injectable en stylo pré-rempli
Trulicity 1,5 mg solution injectable en stylo pré-rempli
Trulicity 3 mg solution injectable en stylo pré-rempli
Trulicity 4,5 mg solution injectable en stylo pré-rempli
dulaglutide
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice?:
1. Qu'est-ce que Trulicity et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Trulicity
3. Comment utiliser Trulicity
4. Quels sont les effets indésirables éventuels?
5. Comment conserver Trulicity
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1. Qu'est-ce que Trulicity et dans quels cas est-il utilisé
Trulicity contient une substance active appelée dulaglutide, et est utilisé pour abaisser le sucre
(glucose) dans le sang chez les adultes et les enfants âgés de 10 ans et plus, ayant un diabète de type 2
et peut aider à prévenir les maladies cardiaques.
Le diabète de type 2 est une maladie dans laquelle l'organisme ne produit pas assez d'insuline, et lors
de laquelle l'insuline produite par votre organisme ne fonctionne pas correctement comme elle le
devrait.
Alors, le sucre (glucose) s'accumule dans le sang.
Trulicity est utilisé :
- seul, si votre glycémie (taux de sucre dans le sang) n'est pas contrôlée de façon adéquate par un
régime alimentaire et une activité physique, et si vous ne pouvez pas prendre de metformine
(autre médicament contre le diabète).
- ou avec d'autres médicaments contre le diabète s'ils ne suffisent pas à contrôler votre taux de
sucre dans le sang. Ces autres médicaments peuvent être des médicaments administrés par voie
orale et/ou par injection d'insuline.
Il est important de continuer à suivre le régime alimentaire et l’activité physique qui vous ont été
prescrits par votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère.
77
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Trulicity
N'utilisez jamais Trulicity
- si vous êtes allergique au dulaglutide ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser Trulicity si :
- vous êtes sous dialyse, car ce médicament n’est pas recommandé.
- vous souffrez de diabète de type 1 (diabète dans lequel l'organisme ne produit pas d'insuline)
car ce médicament ne vous convient pas.
- vous souffrez d’acidocétose diabétique (une complication du diabète qui survient lorsque
l'organisme n'est pas en mesure de dégrader le glucose car il n’y a pas assez d'insuline). Les
signes de cette maladie incluent une perte rapide de poids, une envie de vomir ou des
vomissements, une haleine dégageant une odeur sucrée, un goût sucré ou métallique dans la
bouche, ou un changement d'odeur de vos urines ou de votre transpiration.
- vous éprouvez de grosses difficultés pour digérer les aliments ou si les aliments restent plus
longtemps que la normale dans votre estomac (y compris gastroparésie).
- vous avez déjà eu une pancréatite (inflammation du pancréas) qui provoque d'intenses douleurs
dans l'estomac et le dos qui ne disparaissent pas.
- vous prenez un sulfamide hypoglycémiant ou de l'insuline pour votre diabète, car une baisse de
la glycémie (hypoglycémie) peut survenir. Votre médecin devra peut-être modifier la dose de
ces autres médicaments pour réduire ce risque.
Trulicity n’est pas une insuline et ne doit donc pas être utilisé comme substitut d’une insuline.
Des symptômes, parfois sévères, de retard de vidange du contenu de l’estomac, tels qu’une sensation
de satiété, des nausées et/ou des vomissements, ont été rapportés chez des patients utilisant Trulicity.
Informez votre médecin si vous développez de graves problèmes de vidange de l’estomac qui ne
disparaissent pas pendant l’utilisation de Trulicity.
Si vous savez que vous devez subir une intervention chirurgicale au cours de laquelle vous serez sous
anesthésie (sommeil), veuillez informer votre médecin de la prise de Trulicity.
Lors de l’initiation d’un traitement par Trulicity, vous pourriez, dans certains cas, présenter une perte
d’eau/déshydratation, par exemple en cas de vomissements, nausées et/ou diarrhées, ce qui pourrait
conduire à une diminution de la fonction rénale. Il est important d’éviter une déshydratation en buvant
beaucoup. Consultez votre médecin pour toutes questions ou préoccupations.
Enfants et adolescents
Trulicity peut être utilisé chez les enfants et les adolescents âgés de 10 ans et plus. Aucune donnée
n’est disponible chez les enfants âgés de moins de 10 ans.
Autres médicaments et Trulicity
Parce que Trulicity peut ralentir la vidange de l’estomac, ce qui peut impacter d’autres médicaments,
informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous utilisez, avez récemment utilisé ou
pourriez utiliser tout autre médicament.
Grossesse
On ne sait pas si le dulaglutide peut être nocif pour l'enfant à naître. Les femmes susceptibles d’être
enceintes doivent utiliser un moyen de contraception pendant le traitement par dulaglutide. Prévenez
votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez l'être ou si vous envisagez d’avoir un bébé car
Trulicity ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Demandez à votre médecin le traitement le plus
approprié pour votre diabète pendant la grossesse.
78
Allaitement
Prévenez votre médecin si vous souhaitez allaiter ou si vous allaitez avant de prendre ce médicament.
N'utilisez pas Trulicity si vous allaitez. On ne sait pas si le dulaglutide est excrété dans le lait
maternel.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Trulicity n’a pas ou a peu d’effet sur la capacité à conduire ou à utiliser des machines. Cependant, si
vous prenez Trulicity en association avec une sulphonylurée ou de l'insuline, votre taux de glucose
dans le sang risque de baisser (hypoglycémie), ce qui peut réduire votre capacité à vous concentrer.
Evitez de conduire ou d’utiliser des machines si vous ressentez tout signe d’hypoglycémie. Voir
rubrique 2 « Avertissements et précautions » pour des informations sur l’augmentation du risque
d’hypoglycémie et la rubrique 4 pour connaître les signes annonciateurs d’une hypoglycémie.
Adressez-vous à votre médecin pour plus d’informations.
Trulicity contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3. Comment utiliser Trulicity
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Adultes
Votre médecin peut vous recommander la dose de 0,75 mg une fois par semaine pour le traitement de
votre diabète, si Trulicity est utilisé seul.
Si Trulicity est utilisé en association avec d’autres traitements du diabète, votre médecin peut vous
recommander la dose de 1,5 mg une fois par semaine.
Si le contrôle de votre glycémie n’est pas satisfaisant, votre médecin peut augmenter votre dose à
3 mg une fois par semaine.
Si un contrôle supplémentaire de la glycémie est nécessaire, la dose peut être encore augmentée à
4,5 mg une fois par semaine.
Enfants et adolescents
La dose initiale pour les enfants et adolescents âgés de 10 ans et plus est de 0,75 mg une fois par
semaine. Si le contrôle de votre glycémie n’est pas satisfaisant après au moins 4 semaines, votre
médecin peut augmenter votre dose à 1,5 mg une fois par semaine.
Chaque stylo contient une dose hebdomadaire de Trulicity (0,75 mg, 1,5 mg, 3 mg ou 4,5 mg).
Chaque stylo délivre une seule dose.
Vous pouvez utiliser votre stylo à tout moment de la journée, pendant ou en dehors des repas. Vous
devez l’utiliser le même jour chaque semaine, si possible. Pour vous y aider, vous pouvez cocher le
jour de la semaine où vous vous êtes injecté votre première dose sur la boîte contenant votre stylo ou
sur un calendrier.
Trulicity doit être injecté sous la peau (injection sous-cutanée) du ventre (abdomen) ou du haut de la
cuisse. Si vous n'effectuez pas vous-même l'injection, le produit peut être injecté dans le haut du bras.
Si vous le souhaitez, l'injection peut être effectuée dans la même zone du corps chaque semaine. Mais
vous devez choisir un site d'injection différent dans cette zone à chaque fois.
79
Il est important de tester votre glycémie comme recommandé par votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère si vous prenez Trulicity avec un sulfamide hypoglycémiant ou avec de l'insuline.
Lisez attentivement le « manuel d’utilisation » du stylo avant d'utiliser Trulicity.
Si vous avez utilisé plus de Trulicity que vous n’auriez dû
Si vous avez utilisé plus de Trulicity que vous n’auriez dû, contactez immédiatement votre médecin.
Une quantité trop élevée de ce médicament peut faire baisser de façon importante votre glycémie
(hypoglycémie) et vous pouvez avoir envie de vomir ou des vomissements.
Si vous oubliez de prendre Trulicity
Si vous avez oublié de vous injecter une dose, et s’il y a au moins 3 jours avant la prochaine dose,
procédez à l'injection de votre dose le plus rapidement possible. Injectez la dose suivante à la date
prévue.
S’il y a moins de 3 jours avant la prochaine dose, n'injectez pas la dose oubliée et injectez-vous la
dose suivante à la date prévue.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Vous pouvez également changer le jour de l'injection de Trulicity si nécessaire, dans la mesure où
l'injection de la dernière dose de Trulicity a été effectuée depuis au moins 3 jours.
Si vous arrêtez d'utiliser Trulicity
N'arrêtez pas d'utiliser Trulicity sans avertir votre médecin. Si vous arrêtez d'utiliser Trulicity, votre
glycémie risque d'augmenter.
Si vous avez d'autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables sévères
Rares : pouvant affecter jusqu'à une personne sur 1000
- Réactions allergiques sévères (réactions anaphylactiques, angio-œdème).
Consultez immédiatement un médecin si vous ressentez des symptômes tels que éruptions
cutanées, démangeaisons et gonflement rapide des tissus du cou, du visage, de la bouche ou de
la gorge, urticaire et difficultés respiratoires.
- Inflammation du pancréas (pancréatite aiguë) qui peut entraîner une douleur sévère qui persiste
dans l’estomac et le dos.
Consultez immédiatement un médecin si vous ressentez ces symptômes.
Indéterminés : fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles
- Occlusion intestinale – une forme sévère de constipation s’accompagnant de symptômes
supplémentaires tels que des maux d’estomac, des ballonnements ou des vomissements.
Consultez immédiatement un médecin si vous ressentez ces symptômes.
80
Autres effets indésirables
Très fréquents : pouvant affecter plus de 1 personne sur 10
- Envie de vomir (nausées) – cela disparaît généralement avec le temps
- Vomissements – cela disparaît généralement avec le temps
- Diarrhées – cela disparaît généralement avec le temps
- Douleurs à l’estomac (abdominales)
Ces effets indésirables ne sont généralement pas sévères. Ils apparaissent le plus souvent au début du
traitement par dulaglutide et diminuent avec le temps chez la plupart des patients.
- Un faible taux de glucose dans le sang (hypoglycémie) est très fréquent lorsque le dulaglutide
est utilisé avec des médicaments contenant de la metformine, un sulfamide hypoglycémiant
et/ou de l'insuline. Si vous prenez un sulfamide hypoglycémiant ou de l'insuline, il sera peut-
être nécessaire de réduire la dose pendant votre traitement par dulaglutide.
- Les symptômes de l'hypoglycémie peuvent être les suivants : maux de tête, somnolence,
faiblesse, étourdissements, sensation de faim, confusion, irritabilité, accélération des battements
cardiaques et transpiration. Votre médecin doit vous indiquer ce qu'il convient de faire en cas
d'hypoglycémie.
Fréquents : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10
- Un faible taux de glucose dans le sang (hypoglycémie) est fréquent lorsque le dulaglutide est
utilisé seul, ou avec de la metformine et de la pioglitazone, ou avec un inhibiteur du co-
transporteur sodium-glucose de type 2 (iSGLT2) avec ou sans metformine. Pour une liste des
symptômes possibles de l’hypoglycémie, voir ci-dessus dans la rubrique effets indésirables très
fréquents.
- Diminution de l'appétit
- Indigestion
- Constipation
- Gaz (flatulences)
- Ballonnements
- Reflux ou brûlures d’estomac (aussi appelés reflux gastro-œsophagien – RGO) - maladie due à
la remontée dans le tube digestif d'acide gastrique depuis l’estomac jusqu'à la bouche
- Rôts
- Sensation de fatigue
- Accélération du rythme cardiaque
- Ralentissement des courants électriques dans le cœur
Peu fréquents : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100
- Réactions au site d'injection (par ex., éruption cutanée ou rougeur)
- Réactions allergiques (hypersensibilité) (par ex., gonflement, éruption cutanée qui démange
(urticaire))
- Déshydratation, souvent associée à des nausées, des vomissements et/ou des diarrhées
- Calculs biliaires
- Inflammation de la vésicule biliaire
Rare : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000
- Retard dans la vidange de l’estomac
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
81
5. Comment conserver Trulicity
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette du stylo et sur
l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
A conserver dans son emballage d'origine à l’abri de la lumière.
Trulicity peut être sorti du réfrigérateur et conservé à une température ne dépassant pas 30°C pendant
14 jours maximum.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que le stylo est endommagé, que le médicament est
trouble, présente une coloration anormale ou contient des particules.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l’environnement.
6. Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Trulicity
La substance active est le dulaglutide.
- Trulicity 0,75 mg : chaque stylo pré-rempli contient 0,75 mg de dulaglutide dans 0,5 mL de
solution.
- Trulicity 1,5 mg : chaque stylo pré-rempli contient 1,5 mg de dulaglutide dans 0,5 mL de
solution.
- Trulicity 3 mg : chaque stylo pré-rempli contient 3 mg de dulaglutide dans 0,5 mL de solution.
- Trulicity 4,5 mg : chaque stylo pré-rempli contient 4,5 mg de dulaglutide dans 0,5 mL de
solution.
Les autres ingrédients sont le citrate de sodium (voir rubrique 2 « Trulicity contient du sodium » pour
plus d’informations), l'acide citrique, le mannitol, le polysorbate 80 et l'eau pour préparations
injectables.
Comment se présente Trulicity et contenu de l’emballage extérieur
Trulicity est une solution injectable transparente et incolore contenue dans un stylo pré-rempli.
Chaque stylo pré-rempli contient 0,5 mL de solution.
Le stylo pré-rempli est à usage unique.
Boîtes de 2, 4 ou emballage multiple de 12 (3 boîtes de 4) stylos pré-remplis. Toutes les présentations
peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas
Fabricant
Eli Lilly Italia S.p.A.,Via Gramsci 731/733, 50019, Sesto Fiorentino, Florence (FI), Italie
Lilly France, 2, rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, France
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
82
Belgique/België/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
Lietuva
Eli Lilly Lietuva
Tel. +370 (5) 2649600
България
ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
тел. + 359 2 491 41 40
Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
Česká republika
ELI LILLY ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664 111
Magyarország
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328 5100
Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 60 00
Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 500
Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel. + 49-(0) 6172 273 2222
Nederland
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31-(0) 30 60 25 800
Eesti
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: +372 6 817 280
Norge
Eli Lilly Norge A.S.
Tlf: + 47 22 88 18 00
Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: +30 210 629 4600
Österreich
Eli Lilly Ges.m.b.H.
Tel: + 43-(0) 1 711 780
España
Lilly S.A.
Tel: + 34-91 663 50 00
Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 440 33 00
France
Lilly France
Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34
Portugal
Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351-21-4126600
Hrvatska
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 2350 999
România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 4023000
Ireland
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited
Tel: + 353-(0) 1 661 4377
Slovenija
Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: +386 (0)1 580 00 10
Ísland
Icepharma hf.
Sími + 354 540 8000
Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 220 663 111
Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39- 055 42571
Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
83
Κύπρος
Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22 715000
Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46-(0) 8 7378800
Latvija
Eli Lilly (Suisse) S.A
Pārstāvniecība Latvijā
Tel: +371 67364000
United Kingdom (Northern Ireland)
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited
Tel: + 353-(0) 1 661 4377
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est mois AAAA
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
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84
Manuel d’utilisation
Trulicity
0,75 mg solution injectable en stylo pré-rempli
dulaglutide
Déplier et ouvrir à plat →
Lire les deux côtés pour prendre connaissance de toutes les instructions
À PROPOS DE TRULICITY EN STYLO PRÉ-REMPLI
Veuillez lire attentivement et intégralement ce manuel d’utilisation et la notice avant d'utiliser
votre stylo pré-rempli. Demandez à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère
comment injecter Trulicity correctement.
• Le stylo est un dispositif d'administration pré-rempli jetable prêt à l’emploi. Chaque stylo
contient une dose hebdomadaire de Trulicity (0,75 mg). Chaque stylo délivre une dose unique.
• Trulicity est à administrer une fois par semaine. Vous pouvez noter sur un calendrier la date
de l'injection suivante pour vous en rappeler.
• Lorsque vous appuyez sur le bouton d’injection vert, le stylo insère automatiquement l'aiguille
dans votre peau, injecte le médicament et rétracte l'aiguille une fois l'injection terminée.
85
AVANT DE COMMENCER
Sortir
Vérifier
Inspecter
Préparer
du réfrigérateur.
Laisser le capuchon
de la base jusqu’à ce
que vous soyez prêt
pour l’injection.
l'étiquette pour être
sûr que vous prenez
le bon médicament et
que la date de
péremption n'est pas
dépassée.
le stylo. Ne pas l’utiliser
si vous remarquez que
le stylo est endommagé,
que le médicament est
trouble, présente une
coloration anormale ou
contient des particules.
l'injection en vous
lavant les mains.
CHOISIR VOTRE SITE D'INJECTION
• Votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère peut vous aider à choisir
le site d'injection qui vous convient le
mieux.
• L'injection peut être effectuée dans le
ventre (abdomen) ou la cuisse.
• L'injection peut être effectuée dans le
haut du bras si c'est une autre personne
qui vous la fait.
• Changez (alternez) de site d'injection
chaque semaine. Vous pouvez utiliser
la même zone du corps, mais vous
devez utiliser un site d'injection
différent dans cette zone.
AVANT
DOS
86
1. RETIRER LE CAPUCHON
2. POSITIONNER ET DÉVERROUILLER
3. APPUYER ET MAINTENIR ENFONCE
87
1 RETIRER LE CAPUCHON
Vérifiez que le stylo est
verrouillé.
• Retirez le capuchon gris de
la base.
Ne remettez pas le
capuchon de la base en
place, cela risquerait
d'endommager l'aiguille.
Ne touchez pas l'aiguille.
• Une fois retiré, le
capuchon gris de la base
apparaît comme montré sur
l’image et peut être jeté.
2 POSITIONNER ET
DÉVERROUILLER
• Placez la base transparente
à plat fermement contre la
peau au niveau du site
d'injection.
Déverrouillez en tournant la
bague de sécurité.
3 APPUYER ET
MAINTENIR ENFONCE
• Appuyez et maintenez
enfoncé le bouton
d’injection vert ; vous
devez entendre un clic.
Continuez à maintenir à plat
la base transparente
fermement contre votre
peau jusqu'à entendre un
deuxième clic. Ce clic
indique que l'aiguille s’est
rétractée. Cela peut prendre
environ 5-10 secondes.
• Retirez le stylo de votre
peau.
Si le capuchon gris de la base
ne ressemble pas à l’image ci-
dessus :
• N’utilisez pas le stylo.
• Conservez de manière
sécurisée le stylo et le
capuchon, et contactez
Lilly.
• Utilisez un nouveau stylo.
Capuchon
gris de la
base
88
INFORMATIONS IMPORTANTES
Conservation et manipulation
Élimination du stylo
Questions fréquemment posées
Autres informations
Informations complémentaires
CONSERVATION ET MANIPULATION
• Certaines parties du stylo sont en verre. Manipulez-le avec précaution. Si vous le faites tomber
sur une surface dure, ne l'utilisez pas. Utilisez un nouveau stylo pour l'injection.
• Conservez votre stylo au réfrigérateur.
• Si vous ne pouvez pas conserver le stylo dans un réfrigérateur, vous pouvez le garder à
température ambiante (moins de 30 °C) pendant 14 jours maximum.
• Ne congelez pas votre stylo. Si le stylo a été congelé, NE L'UTILISEZ PAS.
• Conservez le stylo dans son emballage d'origine à l’abri de la lumière.
• Tenir le stylo hors de la vue et de la portée des enfants.
• Pour des informations complètes sur la conservation de Trulicity, veuillez lire la notice.
ÉLIMINATION DU STYLO
• Jetez le stylo dans un container à
aiguilles ou remettez-le directement
à votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère.
• Ne recyclez pas un container à
aiguilles utilisé.
• Demandez à votre médecin,
pharmacien ou infirmier/ère
comment se débarrasser des
médicaments que vous n'utilisez
plus.
QUESTIONS FREQUEMMENT POSEES
Que dois-je faire si je vois des bulles d'air dans mon stylo ?
La présence de bulles d'air est normale. Ceci n'est pas dangereux et n'affectera pas votre dose.
J'ai déverrouillé le stylo et appuyé sur le bouton d’injection vert avant de retirer le capuchon de
la base, que dois-je faire ?
Ne retirez pas le capuchon de la base et n'utilisez pas le stylo. Jetez le stylo comme vous l’a indiqué
votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Procédez à votre injection avec un autre stylo.
Il y a une goutte de liquide au bout de l'aiguille quand je retire le capuchon de la base, est-ce
normal ?
Il est normal qu'il y ait une goutte de liquide au bout de l'aiguille ; cela n'affectera pas la dose.
89
Faut-il maintenir le bouton d’injection enfoncé jusqu'à la fin de l'injection ?
Cela n'est pas nécessaire, mais peut vous aider à maintenir le stylo à plat et fermement contre votre
peau.
J'ai entendu plus de deux clics pendant mon injection, deux forts et un plus faible. L'injection a-
t-elle été complète ?
Certains patients peuvent entendre un petit clic juste avant le deuxième clic fort. Il s'agit du
fonctionnement normal du stylo. Ne retirez pas le stylo de votre peau avant d'avoir entendu le second
clic fort.
Il y a une goutte de liquide ou de sang sur ma peau après l'injection. Est-ce normal ?
Cela peut arriver et n'a pas d'effet sur la dose.
Je ne suis pas sûr que le stylo ait fonctionné correctement.
Vérifiez que la dose a bien été injectée. La dose a été délivrée correctement lorsque la partie grise est
visible (voir Etape 3). Pour plus d’instructions, contactez votre représentant Lilly local mentionné
dans la notice. En attendant, conservez votre stylo dans un endroit sûr pour éviter toute piqûre
accidentelle avec l'aiguille.
AUTRES INFORMATIONS
• Si vous avez des problèmes de vue, N'utilisez PAS le stylo sans l'aide d'une personne formée à
l'utilisation du stylo Trulicity.
INFORMATIONS COMPLÉMENTAIRES
• Pour toute question sur le stylo Trulicity ou en cas de problème, contactez votre médecin, votre
pharmacien ou votre infirmier/ère.
SCANNER CE CODE
www.trulicity.eu
Date de révision : mois ANNEE
90
Manuel d’utilisation
Trulicity
1,5 mg solution injectable en stylo pré-rempli
dulaglutide
Déplier et ouvrir à plat →
Lire les deux côtés pour prendre connaissance de toutes les instructions
À PROPOS DE TRULICITY EN STYLO PRÉ-REMPLI
Veuillez lire attentivement et intégralement ce manuel d’utilisation et la notice avant d'utiliser
votre stylo pré-rempli. Demandez à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère
comment injecter Trulicity correctement.
• Le stylo est un dispositif d'administration pré-rempli jetable prêt à l’emploi. Chaque stylo
contient une dose hebdomadaire de Trulicity (1,5 mg). Chaque stylo délivre une dose unique.
• Trulicity est à administrer une fois par semaine. Vous pouvez noter sur un calendrier la date
de l'injection suivante pour vous en rappeler.
• Lorsque vous appuyez sur le bouton d’injection vert, le stylo insère automatiquement l'aiguille
dans votre peau, injecte le médicament et rétracte l'aiguille une fois l'injection terminée.
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AVANT DE COMMENCER
Sortir
Vérifier
Inspecter
Préparer
du réfrigérateur.
Laisser le capuchon
de la base jusqu’à ce
que vous soyez prêt
pour l’injection.
l'étiquette pour être
sûr que vous prenez
le bon médicament et
que la date de
péremption n'est pas
dépassée.
le stylo. Ne pas l’utiliser
si vous remarquez que
le stylo est endommagé,
que le médicament est
trouble, présente une
coloration anormale ou
contient des particules.
l'injection en vous
lavant les mains.
CHOISIR VOTRE SITE D'INJECTION
• Votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère peut vous aider à choisir
le site d'injection qui vous convient le
mieux.
• L'injection peut être effectuée dans le
ventre (abdomen) ou la cuisse.
• L'injection peut être effectuée dans le
haut du bras si c'est une autre personne
qui vous la fait.
• Changez (alternez) de site d'injection
chaque semaine. Vous pouvez utiliser
la même zone du corps, mais vous
devez utiliser un site d'injection
différent dans cette zone.
AVANT
DOS
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1. RETIRER LE CAPUCHON
2. POSITIONNER ET DÉVERROUILLER
3. APPUYER ET MAINTENIR ENFONCE
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1 RETIRER LE CAPUCHON
Vérifiez que le stylo est
verrouillé.
• Retirez le capuchon gris
de la base.
Ne remettez pas le
capuchon de la base en
place, cela risquerait
d'endommager l'aiguille.
Ne touchez pas l'aiguille.
• Une fois retiré, le
capuchon gris de la base
apparaît comme montré
sur l’image et peut être
jeté.
2 POSITIONNER ET
DÉVERROUILLER
• Placez la base transparente
à plat fermement contre la
peau au niveau du site
d'injection.
Déverrouillez en tournant la
bague de sécurité.
3 APPUYER ET
MAINTENIR ENFONCE
• Appuyez et maintenez
enfoncé le bouton
d’injection vert ; vous
devez entendre un clic.
Continuez à maintenir à
plat la base transparente
fermement contre votre
peau jusqu'à entendre un
deuxième clic. Ce clic
indique que l'aiguille s’est
rétractée. Cela peut
prendre environ 5-10
secondes.
• Retirez le stylo de votre
peau.
Si le capuchon gris de la base
ne ressemble pas à l’image ci-
dessus :
• N’utilisez pas le stylo.
• Conservez de manière
sécurisée le stylo et le
capuchon, et contactez
Lilly.
• Utilisez un nouveau stylo.
Capuchon
gris de la
base
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INFORMATIONS IMPORTANTES
Conservation et manipulation
Élimination du stylo
Questions fréquemment posées
Autres informations
Informations complémentaires
CONSERVATION ET MANIPULATION
• Certaines parties du stylo sont en verre. Manipulez-le avec précaution. Si vous le faites tomber
sur une surface dure, ne l'utilisez pas. Utilisez un nouveau stylo pour l'injection.
• Conservez votre stylo au réfrigérateur.
• Si vous ne pouvez pas conserver le stylo dans un réfrigérateur, vous pouvez le garder à
température ambiante (moins de 30 °C) pendant 14 jours maximum.
• Ne congelez pas votre stylo. Si le stylo a été congelé, NE L'UTILISEZ PAS.
• Conservez le stylo dans son emballage d'origine à l’abri de la lumière.
• Tenir le stylo hors de la vue et de la portée des enfants.
• Pour des informations complètes sur la conservation de Trulicity, veuillez lire la notice.
ÉLIMINATION DU STYLO
• Jetez le stylo dans un container à
aiguilles ou remettez-le directement
à votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère.
• Ne recyclez pas un container à
aiguilles utilisé.
• Demandez à votre médecin,
pharmacien ou infirmier/ère
comment se débarrasser des
médicaments que vous n'utilisez
plus.
QUESTIONS FREQUEMMENT POSEES
Que dois-je faire si je vois des bulles d'air dans mon stylo ?
La présence de bulles d'air est normale. Ceci n'est pas dangereux et n'affectera pas votre dose.
J'ai déverrouillé le stylo et appuyé sur le bouton d’injection vert avant de retirer le capuchon de
la base, que dois-je faire ?
Ne retirez pas le capuchon de la base et n'utilisez pas le stylo. Jetez le stylo comme vous l’a indiqué
votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Procédez à votre injection avec un autre stylo.
Il y a une goutte de liquide au bout de l'aiguille quand je retire le capuchon de la base, est-ce
normal ?
Il est normal qu'il y ait une goutte de liquide au bout de l'aiguille ; cela n'affectera pas la dose.
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Faut-il maintenir le bouton d’injection enfoncé jusqu'à la fin de l'injection ?
Cela n'est pas nécessaire, mais peut vous aider à maintenir le stylo à plat et fermement contre votre
peau.
J'ai entendu plus de deux clics pendant mon injection, deux forts et un plus faible. L'injection a-
t-elle été complète ?
Certains patients peuvent entendre un petit clic juste avant le deuxième clic fort. Il s'agit du
fonctionnement normal du stylo. Ne retirez pas le stylo de votre peau avant d'avoir entendu le second
clic fort.
Il y a une goutte de liquide ou de sang sur ma peau après l'injection. Est-ce normal ?
Cela peut arriver et n'a pas d'effet sur la dose.
Je ne suis pas sûr que le stylo ait fonctionné correctement.
Vérifiez que la dose a bien été injectée. La dose a été délivrée correctement lorsque la partie grise est
visible (voir Etape 3). Pour plus d’instructions, contactez votre représentant Lilly local mentionné
dans la notice. En attendant, conservez votre stylo dans un endroit sûr pour éviter toute piqûre
accidentelle avec l'aiguille.
AUTRES INFORMATIONS
• Si vous avez des problèmes de vue, N'utilisez PAS le stylo sans l'aide d'une personne formée à
l'utilisation du stylo Trulicity.
INFORMATIONS COMPLÉMENTAIRES
• Pour toute question sur le stylo Trulicity ou en cas de problème, contactez votre médecin, votre
pharmacien ou votre infirmier/ère.
SCANNER CE CODE
www.trulicity.eu
Date de révision : mois ANNEE
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Manuel d’utilisation
Trulicity
3 mg solution injectable en stylo pré-rempli
dulaglutide
Déplier et ouvrir à plat →
Lire les deux côtés pour prendre connaissance de toutes les instructions
À PROPOS DE TRULICITY EN STYLO PRÉ-REMPLI
Veuillez lire attentivement et intégralement ce manuel d’utilisation et la notice avant d'utiliser
votre stylo pré-rempli. Demandez à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère
comment injecter Trulicity correctement.
• Le stylo est un dispositif d'administration pré-rempli jetable prêt à l’emploi. Chaque stylo
contient une dose hebdomadaire de Trulicity (3 mg). Chaque stylo délivre une dose unique.
• Trulicity est à administrer une fois par semaine. Vous pouvez noter sur un calendrier la date
de l'injection suivante pour vous en rappeler.
• Lorsque vous appuyez sur le bouton d’injection vert, le stylo insère automatiquement l'aiguille
dans votre peau, injecte le médicament et rétracte l'aiguille une fois l'injection terminée.
ROMPRE
LA PARTIE
SCELLEE
ROMPRE
LA PARTIE
SCELLEE
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AVANT DE COMMENCER
Sortir
Vérifier
Inspecter
Préparer
du réfrigérateur.
Laisser le capuchon
de la base jusqu’à ce
que vous soyez prêt
pour l’injection.
l'étiquette pour être
sûr que vous prenez
le bon médicament et
que la date de
péremption n'est pas
dépassée.
le stylo. Ne pas l’utiliser
si vous remarquez que
le stylo est endommagé,
que le médicament est
trouble, présente une
coloration anormale ou
contient des particules.
l'injection en vous
lavant les mains.
CHOISIR VOTRE SITE D'INJECTION
• Votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère peut vous aider à choisir le
site d'injection qui vous convient le
mieux.
• L'injection peut être effectuée dans le
ventre (abdomen) ou la cuisse.
• L'injection peut être effectuée dans le
haut du bras si c'est une autre personne
qui vous la fait.
• Changez (alternez) de site d'injection
chaque semaine. Vous pouvez utiliser
la même zone du corps, mais vous
devez utiliser un site d'injection
différent dans cette zone.
AVANT
DOS
98
1. RETIRER LE CAPUCHON
2. POSITIONNER ET DÉVERROUILLER
3. APPUYER ET MAINTENIR ENFONCE
99
1 RETIRER LE CAPUCHON
Vérifiez que le stylo est
verrouillé.
• Retirez le capuchon gris
de la base.
Ne remettez pas le
capuchon de la base en
place, cela risquerait
d'endommager l'aiguille.
Ne touchez pas l'aiguille.
• Une fois retiré, le
capuchon gris de la base
apparaît comme montré
sur l’image et peut être
jeté.
2 POSITIONNER ET
DÉVERROUILLER
• Placez la base transparente
à plat fermement contre la
peau au niveau du site
d'injection.
Déverrouillez en tournant la
bague de sécurité.
3 APPUYER ET
MAINTENIR ENFONCE
• Appuyez et maintenez
enfoncé le bouton
d’injection vert ; vous
devez entendre un clic.
Continuez à maintenir à
plat la base transparente
fermement contre votre
peau jusqu'à entendre un
deuxième clic. Ce clic
indique que l'aiguille s’est
rétractée. Cela peut
prendre environ 5-10
secondes.
• Retirez le stylo de votre
peau.
Si le capuchon gris de la base
ne ressemble pas à l’image ci-
dessus :
• N’utilisez pas le stylo.
• Conservez de manière
sécurisée le stylo et le
capuchon, et contactez
Lilly.
• Utilisez un nouveau stylo.
Capuchon
gris de la
base
100
INFORMATIONS IMPORTANTES
Conservation et manipulation
Élimination du stylo
Questions fréquemment posées
Autres informations
Informations complémentaires
CONSERVATION ET MANIPULATION
• Certaines parties du stylo sont en verre. Manipulez-le avec précaution. Si vous le faites tomber
sur une surface dure, ne l'utilisez pas. Utilisez un nouveau stylo pour l'injection.
• Conservez votre stylo au réfrigérateur.
• Si vous ne pouvez pas conserver le stylo dans un réfrigérateur, vous pouvez le garder à
température ambiante (moins de 30 °C) pendant 14 jours maximum.
• Ne congelez pas votre stylo. Si le stylo a été congelé, NE L'UTILISEZ PAS.
• Conservez le stylo dans son emballage d'origine à l’abri de la lumière.
• Tenir le stylo hors de la vue et de la portée des enfants.
• Pour des informations complètes sur la conservation de Trulicity, veuillez lire la notice.
ÉLIMINATION DU STYLO
• Jetez le stylo dans un container à
aiguilles ou remettez-le directement
à votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère.
• Ne recyclez pas un container à
aiguilles utilisé.
• Demandez à votre médecin,
pharmacien ou infirmier/ère
comment se débarrasser des
médicaments que vous n'utilisez
plus.
QUESTIONS FREQUEMMENT POSEES
Que dois-je faire si je vois des bulles d'air dans mon stylo ?
La présence de bulles d'air est normale. Ceci n'est pas dangereux et n'affectera pas votre dose.
J'ai déverrouillé le stylo et appuyé sur le bouton d’injection vert avant de retirer le capuchon de
la base, que dois-je faire ?
Ne retirez pas le capuchon de la base et n'utilisez pas le stylo. Jetez le stylo comme vous l’a indiqué
votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Procédez à votre injection avec un autre stylo.
Il y a une goutte de liquide au bout de l'aiguille quand je retire le capuchon de la base, est-ce
normal ?
Il est normal qu'il y ait une goutte de liquide au bout de l'aiguille ; cela n'affectera pas la dose.
101
Faut-il maintenir le bouton d’injection enfoncé jusqu'à la fin de l'injection ?
Cela n'est pas nécessaire, mais peut vous aider à maintenir le stylo à plat et fermement contre votre
peau.
J'ai entendu plus de deux clics pendant mon injection, deux forts et un plus faible. L'injection a-
t-elle été complète ?
Certains patients peuvent entendre un petit clic juste avant le deuxième clic fort. Il s'agit du
fonctionnement normal du stylo. Ne retirez pas le stylo de votre peau avant d'avoir entendu le second
clic fort.
Il y a une goutte de liquide ou de sang sur ma peau après l'injection. Est-ce normal ?
Cela peut arriver et n'a pas d'effet sur la dose.
Je ne suis pas sûr que le stylo ait fonctionné correctement.
Vérifiez que la dose a bien été injectée. La dose a été délivrée correctement lorsque la partie grise est
visible (voir Etape 3). Pour plus d’instructions, contactez votre représentant Lilly local mentionné
dans la notice. En attendant, conservez votre stylo dans un endroit sûr pour éviter toute piqûre
accidentelle avec l'aiguille.
AUTRES INFORMATIONS
• Si vous avez des problèmes de vue, N'utilisez PAS le stylo sans l'aide d'une personne formée à
l'utilisation du stylo Trulicity.
INFORMATIONS COMPLÉMENTAIRES
• Pour toute question sur le stylo Trulicity ou en cas de problème, contactez votre médecin, votre
pharmacien ou votre infirmier/ère.
SCANNER CE CODE
www.trulicity.eu
Date de révision : mois ANNEE
102
Manuel d’utilisation
Trulicity
4,5 mg solution injectable en stylo pré-rempli
dulaglutide
Déplier et ouvrir à plat →
Lire les deux côtés pour prendre connaissance de toutes les instructions
À PROPOS DE TRULICITY EN STYLO PRÉ-REMPLI
Veuillez lire attentivement et intégralement ce manuel d’utilisation et la notice avant d'utiliser
votre stylo pré-rempli. Demandez à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère
comment injecter Trulicity correctement.
• Le stylo est un dispositif d'administration pré-rempli jetable prêt à l’emploi. Chaque stylo
contient une dose hebdomadaire de Trulicity (4,5 mg). Chaque stylo délivre une dose unique.
• Trulicity est à administrer une fois par semaine. Vous pouvez noter sur un calendrier la date
de l'injection suivante pour vous en rappeler.
• Lorsque vous appuyez sur le bouton d’injection vert, le stylo insère automatiquement l'aiguille
dans votre peau, injecte le médicament et rétracte l'aiguille une fois l'injection terminée.
ROMPRE
LA PARTIE
SCELLEE
ROMPRE
LA PARTIE
SCELLEE
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AVANT DE COMMENCER
Sortir
Vérifier
Inspecter
Préparer
du réfrigérateur.
Laisser le capuchon
de la base jusqu’à ce
que vous soyez prêt
pour l’injection.
l'étiquette pour être
sûr que vous prenez
le bon médicament et
que la date de
péremption n'est pas
dépassée.
le stylo. Ne pas l’utiliser
si vous remarquez que
le stylo est endommagé,
que le médicament est
trouble, présente une
coloration anormale ou
contient des particules.
l'injection en vous
lavant les mains.
CHOISIR VOTRE SITE D'INJECTION
• Votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère peut vous aider à choisir
le site d'injection qui vous convient le
mieux.
• L'injection peut être effectuée dans le
ventre (abdomen) ou la cuisse.
• L'injection peut être effectuée dans le
haut du bras si c'est une autre personne
qui vous la fait.
• Changez (alternez) de site d'injection
chaque semaine. Vous pouvez utiliser
la même zone du corps, mais vous
devez utiliser un site d'injection
différent dans cette zone.
AVANT
DOS
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1. RETIRER LE CAPUCHON
2. POSITIONNER ET DÉVERROUILLER
3. APPUYER ET MAINTENIR ENFONCE
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1 RETIRER LE CAPUCHON
Vérifiez que le stylo est
verrouillé.
• Retirez le capuchon gris
de la base.
Ne remettez pas le
capuchon de la base en
place, cela risquerait
d'endommager l'aiguille.
Ne touchez pas l'aiguille.
• Une fois retiré, le
capuchon gris de la base
apparaît comme montré
sur l’image et peut être
jeté.
2 POSITIONNER ET
DÉVERROUILLER
• Placez la base transparente
à plat fermement contre la
peau au niveau du site
d'injection.
Déverrouillez en tournant la
bague de sécurité.
3 APPUYER ET
MAINTENIR ENFONCE
• Appuyez et maintenez
enfoncé le bouton
d’injection vert ; vous
devez entendre un clic.
Continuez à maintenir à
plat la base transparente
fermement contre votre
peau jusqu'à entendre un
deuxième clic. Ce clic
indique que l'aiguille s’est
rétractée. Cela peut
prendre environ 5-10
secondes.
• Retirez le stylo de votre
peau.
Si le capuchon gris de la base
ne ressemble pas à l’image ci-
dessus :
• N’utilisez pas le stylo.
• Conservez de manière
sécurisée le stylo et le
capuchon, et contactez
Lilly.
• Utilisez un nouveau stylo.
Capuchon
gris de la
base
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INFORMATIONS IMPORTANTES
Conservation et manipulation
Élimination du stylo
Questions fréquemment posées
Autres informations
Informations complémentaires
CONSERVATION ET MANIPULATION
• Certaines parties du stylo sont en verre. Manipulez-le avec précaution. Si vous le faites tomber
sur une surface dure, ne l'utilisez pas. Utilisez un nouveau stylo pour l'injection.
• Conservez votre stylo au réfrigérateur.
• Si vous ne pouvez pas conserver le stylo dans un réfrigérateur, vous pouvez le garder à
température ambiante (moins de 30 °C) pendant 14 jours maximum.
• Ne congelez pas votre stylo. Si le stylo a été congelé, NE L'UTILISEZ PAS.
• Conservez le stylo dans son emballage d'origine à l’abri de la lumière.
• Tenir le stylo hors de la vue et de la portée des enfants.
• Pour des informations complètes sur la conservation de Trulicity, veuillez lire la notice.
ÉLIMINATION DU STYLO
• Jetez le stylo dans un container à
aiguilles ou remettez-le directement
à votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère.
• Ne recyclez pas un container à
aiguilles utilisé.
• Demandez à votre médecin,
pharmacien ou infirmier/ère
comment se débarrasser des
médicaments que vous n'utilisez
plus.
QUESTIONS FREQUEMMENT POSEES
Que dois-je faire si je vois des bulles d'air dans mon stylo ?
La présence de bulles d'air est normale. Ceci n'est pas dangereux et n'affectera pas votre dose.
J'ai déverrouillé le stylo et appuyé sur le bouton d’injection vert avant de retirer le capuchon de
la base, que dois-je faire ?
Ne retirez pas le capuchon de la base et n'utilisez pas le stylo. Jetez le stylo comme vous l’a indiqué
votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Procédez à votre injection avec un autre stylo.
Il y a une goutte de liquide au bout de l'aiguille quand je retire le capuchon de la base, est-ce
normal ?
Il est normal qu'il y ait une goutte de liquide au bout de l'aiguille ; cela n'affectera pas la dose.
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Faut-il maintenir le bouton d’injection enfoncé jusqu'à la fin de l'injection ?
Cela n'est pas nécessaire, mais peut vous aider à maintenir le stylo à plat et fermement contre votre
peau.
J'ai entendu plus de deux clics pendant mon injection, deux forts et un plus faible. L'injection a-
t-elle été complète ?
Certains patients peuvent entendre un petit clic juste avant le deuxième clic fort. Il s'agit du
fonctionnement normal du stylo. Ne retirez pas le stylo de votre peau avant d'avoir entendu le second
clic fort.
Il y a une goutte de liquide ou de sang sur ma peau après l'injection. Est-ce normal ?
Cela peut arriver et n'a pas d'effet sur la dose.
Je ne suis pas sûr que le stylo ait fonctionné correctement.
Vérifiez que la dose a bien été injectée. La dose a été délivrée correctement lorsque la partie grise est
visible (voir Etape 3). Pour plus d’instructions, contactez votre représentant Lilly local mentionné
dans la notice. En attendant, conservez votre stylo dans un endroit sûr pour éviter toute piqûre
accidentelle avec l'aiguille.
AUTRES INFORMATIONS
• Si vous avez des problèmes de vue, N'utilisez PAS le stylo sans l'aide d'une personne formée à
l'utilisation du stylo Trulicity.
INFORMATIONS COMPLÉMENTAIRES
• Pour toute question sur le stylo Trulicity ou en cas de problème, contactez votre médecin, votre
pharmacien ou votre infirmier/ère.
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www.trulicity.eu
Date de révision : mois ANNEE
